Amikin

Anonim

Amikin
(amikacina sulfato) Inyección

DESCRIPCIÓN

ADVERTENCIAS

Los pacientes tratados con aminoglucósidos parenterales deben estar bajo estrecha observación clínica debido a la posible ototoxicidad y nefrotoxicidad asociada con su uso. La seguridad para los períodos de tratamiento que son más largos de 14 días no se ha establecido.

La neurotoxicidad, que se manifiesta como ototoxicidad auditiva bilateral vestibular y permanente, puede ocurrir en pacientes con daño renal preexistente y en pacientes con función renal normal tratados en dosis más altas y / o por períodos más largos que los recomendados. El riesgo de ototoxicidad inducida por aminoglucósidos es mayor en pacientes con daño renal. La sordera de alta frecuencia generalmente ocurre primero y solo se puede detectar mediante pruebas audiométricas. Puede haber vértigo y puede ser evidencia de lesión vestibular. Otras manifestaciones de neurotoxicidad pueden incluir entumecimiento, hormigueo en la piel, espasmos musculares y convulsiones. El riesgo de pérdida auditiva debido a los aminoglucósidos aumenta con el grado de exposición a las concentraciones séricas altas o altas. Los pacientes que desarrollan daño coclear pueden no tener síntomas durante el tratamiento para advertirles sobre el desarrollo de toxicidad del octavo nervio, y puede producirse una sordera bilateral total o parcial irreversible después de que se haya suspendido el medicamento. La ototoxicidad inducida por aminoglucósidos suele ser irreversible.

Los aminoglucósidos son potencialmente nefrotóxicos. El riesgo de nefrotoxicidad es mayor en pacientes con insuficiencia renal y en aquellos que reciben altas dosis o terapia prolongada.

Se informó el bloqueo neuromuscular y la parálisis respiratoria después de la inyección parenteral, la instilación tópica (como en la irrigación ortopédica y abdominal o en el tratamiento local de empiema) y después del uso oral de aminoglucósidos. Debe considerarse la posibilidad de estos fenómenos si los aminoglucósidos se administran por cualquier vía, especialmente en pacientes que reciben anestésicos, bloqueantes neuromusculares como tubocurarina, succinilcolina, decametonio o en pacientes que reciben transfusiones masivas de sangre anticoagulada con citrato. Si se produce un bloqueo, las sales de calcio pueden revertir estos fenómenos, pero puede ser necesaria la asistencia respiratoria mecánica.

La función renal y del octavo nervio debe controlarse de cerca, especialmente en pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada al inicio del tratamiento y también en aquellos cuya función renal es inicialmente normal, pero que desarrollan signos de disfunción renal durante el tratamiento. Las concentraciones séricas de amikacina deben controlarse cuando sea factible para asegurar niveles adecuados y evitar niveles potencialmente tóxicos y concentraciones pico prolongadas por encima de 35 microgramos por ml. La orina debe examinarse para determinar la disminución de la gravedad específica, el aumento de la excreción de proteínas y la presencia de células o cilindros. El nitrógeno ureico en sangre, la creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina deben medirse periódicamente. Los audiogramas en serie deberían obtenerse siempre que sea posible en pacientes con la edad suficiente para someterse a la prueba, en particular los pacientes de alto riesgo. La evidencia de ototoxicidad (mareos, vértigo, tinnitus, rugido en los oídos y pérdida de audición) o nefrotoxicidad requiere la suspensión del medicamento o el ajuste de la dosis.

Se debe evitar el uso sistémico oral o tópico concurrente y / o secuencial de otros productos neurotóxicos o nefrotóxicos, particularmente bacitracina, cisplatino, anfotericina B, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina u otros aminoglucósidos. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratación.

Debe evitarse el uso concomitante de amikacina con diuréticos potentes (ácido etacrínico o furosemida) ya que los diuréticos por sí mismos pueden causar ototoxicidad. Además, cuando se administran por vía intravenosa, los diuréticos pueden aumentar la toxicidad de los aminoglucósidos al alterar las concentraciones de antibióticos en el suero y el tejido.


El sulfato de amikacina es un antibiótico aminoglucósido semisintético derivado de la kanamicina. D-Streptamine, O-3-amino-3-desoxi-ab-glucopiranosil) 1> 6) -O- (6-amino-6-desoxi-aD-glucopiranosilo (1> 4)) - N1- (4-amino) -2-hidroxi-1-oxobutil) -2-desoxi (S) -, sulfato (1: 2) (sal).

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Tiene la siguiente fórmula molecular C22H43N5O13 • 2H2SO4 con un peso molecular de 781.75.

La forma de dosificación se suministra como asteril, incolora a una solución de color claro para uso IM o IV. El vial de 100 mg por 2 ml, cada ml contiene: 50 mg de Amikacin (como el sulfato), 0, 13% de Metabisulfito de Sodio, 0, 5% de Dihidrato de Citrato de Sodio, Agua para Inyecciones, Aire reemplazado con Nitrógeno. El pH se ajusta con ácido sulfúrico y / o si es necesario hidróxido de sodio. pH 3.5-5.5. El vial de 500 mg por 2 ml y el vial de 1 gramo por 4 ml, cada ml contiene: 250 mg de Amikacina (como sulfato), 0, 66% de Metabisulfito Sódico, 2, 5% de Dihidrato de Citrato Sódico, Agua para inyección cs, Aire reemplazado con Nitrógeno. El pH se ajusta con ácido sulfúrico y / o si es necesario hidróxido de sodio. pH 3.5-5.5.

INDICACIONES

La inyección de sulfato de amikacina está indicada en el tratamiento a corto plazo de infecciones graves debidas a cepas sensibles de bacterias Gram negativas, incluidas especies de Pseudomonas, Escherichia coli, especies de Proteus indol positivo e indol, especies de Providencia, Klebsiella-Enterobacter-Serratia especies, y especies de Acinetobacter (Mima-Herellea).

Los estudios clínicos han demostrado que la inyección de sulfato de amicacina es efectiva en la septicemia bacteriana (incluida la sepsis neonatal); en infecciones graves de las vías respiratorias, los huesos y las articulaciones, el sistema nervioso central (incluida la meningitis) y la piel y los tejidos blandos; infecciones intraabdominales (incluida la peritonitis); y en quemaduras e infecciones postoperatorias (incluida la cirugía posvascular). Los estudios clínicos han demostrado que la amikacina también es eficaz en infecciones graves y recurrentes del tracto urinario debido a estos organismos. Los aminoglucósidos, incluida la inyección de sulfato de amicacina, no están indicados en los episodios iniciales no complicados de infecciones del tracto urinario a menos que los organismos causantes no sean susceptibles a los antibióticos que tienen menos toxicidad potencial.

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Se deben realizar estudios bacteriológicos para identificar organismos causantes y sus susceptibilidades a la amikacina. La amikacina se puede considerar como terapia inicial en las infecciones Gram-negativas sospechadas y se puede instituir la terapia antes de obtener los resultados de las pruebas de susceptibilidad. Los ensayos clínicos demostraron que la amicacina fue efectiva en infecciones causadas por gentamicina y / o cepas resistentes a tobramicina de organismos Gram-negativos, particularmente Proteus rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens y Pseudomonas aeruginosa. La decisión de continuar el tratamiento con el medicamento debe basarse en los resultados de las pruebas de sensibilidad, la gravedad de la infección, la respuesta del paciente y las consideraciones adicionales importantes que figuran en el cuadro DESCRIPCIÓN: ADVERTENCIAS .

La amikacina también ha demostrado ser efectiva en infecciones estafilocócicas y puede considerarse como terapia inicial bajo ciertas condiciones en el tratamiento de enfermedad estafilocócica conocida o sospechada, como infecciones graves en las que el microorganismo causal puede ser un estafilococo Gram-negativo bacteriumora, infecciones debido a cepas susceptibles de estafilococos en pacientes alérgicos a otros antibióticos y en infecciones mixtas estafilocócicas / Gram negativas.

En ciertas infecciones graves, como la sepsis neonatal, la terapia concomitante con un fármaco de tipo penicilina puede estar indicada debido a la posibilidad de infecciones debidas a organismos Gram-positivos tales como estreptococos o neumococos.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

El peso corporal previo al tratamiento del paciente debe obtenerse para calcular la dosis correcta. La inyección de sulfato de amicacina se puede administrar por vía intramuscular o intravenosa.

El estado de la función renal debe estimarse mediante la medición de la concentración de creatinina sérica o el cálculo de la tasa de aclaramiento de creatinina endógena. El nitrógeno ureico en sangre (BUN) es mucho menos confiable para este propósito. La reevaluación de la función renal se debe hacer periódicamente durante la terapia.

Siempre que sea posible, se deben medir las concentraciones de amikacina en suero para asegurar niveles adecuados pero no excesivos. Es deseable medir concentraciones séricas máximas y mínimas intermitentemente durante la terapia. Se deben evitar las concentraciones máximas (30 a 90 minutos después de la inyección) por encima de 35 μg por ml y las concentraciones mínimas (justo antes de la siguiente dosis) por encima de 10 μg por ml. La dosis debe ajustarse como se indica.

Administración intramuscular para pacientes con función renal normal: la dosis recomendada para adultos, niños y lactantes mayores (ver DESCRIPCIÓN: ADVERTENCIAS Con la función renal normal es de 15 mg / kg / día dividido en 2 o 3 dosis iguales administradas a intervalos igualmente divididos, es decir., 7, 5 mg / kg cada 12 horas o 5 mg / kg cada 8 horas. El tratamiento de los pacientes en las clases de mayor peso no debe exceder de 1, 5 g / día.

Cuando la amikacina está indicada en recién nacidos (ver DESCRIPCIÓN: ADVERTENCIAS Se recomienda administrar inicialmente una dosis de carga de 10 mg / kg seguida de 7, 5 mg / kg cada 12 horas.

La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días. Es deseable limitar la duración del tratamiento a corto plazo siempre que sea factible. La dosis diaria total por todas las vías de administración no debe superar los 15 mg / kg / día. En infecciones difíciles y complicadas donde se considera el tratamiento más allá de los 10 días, se debe reevaluar el uso de amikacina. Si continúa, se deben controlar los niveles séricos de amikacina y las funciones suprarrenal, auditiva y vestibular. En el nivel de dosis recomendado, las infecciones no complicadas debidas a microorganismos sensibles a la amicacina deben responder en 24 a 48 horas. Si no se produce una respuesta clínica definitiva dentro de 3 a 5 días, se debe suspender el tratamiento y volver a comprobar el patrón de susceptibilidad a antibióticos del organismo invasor. El fracaso de la respuesta de la infección puede deberse a la resistencia del organismo o a la presencia de focos sépticos que requieren drenaje quirúrgico.

Cuando la amikacina está indicada en infecciones del tracto urinario sin complicaciones, se puede usar una dosis de 250 mg dos veces al día.

PAUTAS DE DOSIFICACIÓN
ADULTOS Y NIÑOS CON FUNCIÓN RENAL NORMAL
Peso del paciente Dosificación
7.5 mg / kg5 mg / kg
lbskgq12hq8h
9945337.5 mg225 mg
11050375 mg250 mg
12155412.5 mg275 mg
13260450 mg300 mg
143sesenta y cinco487.5 mg325 mg
15470525 mg350 mg
16575562.5 mg375 mg
17680600 mg400 mg
18785637.5 mg425 mg
19890675 mg450 mg
20995712.5 mg475 mg
220100750 mg500 mg


Administración intramuscular para pacientes con deterioro de la función renal: Siempre que sea posible, las concentraciones séricas de amikacina deben controlarse mediante los procedimientos de ensayo apropiados. Las dosis pueden ajustarse en pacientes con insuficiencia renal administrando dosis normales a intervalos prolongados o administrando dosis reducidas a intervalos fijos.

Ambos métodos se basan en la depuración de creatinina del paciente o en los valores de creatinina sérica, ya que se ha encontrado que se correlacionan con las vidas medias de los aminoglucósidos en pacientes con función renal disminuida. Estos programas de dosificación deben usarse junto con observaciones clínicas y de laboratorio cuidadosas del paciente y deben modificarse según sea necesario. Ninguno de los dos métodos debe usarse cuando se realiza la diálisis.

Dosis normal a intervalos prolongados: si la tasa de aclaramiento de creatinina no está disponible y la condición del paciente es estable, se puede calcular un intervalo de dosificación en horas para la dosis normal multiplicando la creatinina sérica del paciente por 9, por ejemplo, si la concentración de creatinina sérica es 2 mg / 100 ml, la dosis única recomendada (7.5 mg / kg) debe administrarse cada 18 horas.

Dosificación reducida a intervalos de tiempo fijos: cuando la función renal está alterada y es deseable administrar amikacina en un intervalo de tiempo fijo, la dosis debe reducirse. En estos pacientes, se deben medir las concentraciones séricas de amikacina para asegurar la administración precisa de amikacina y evitar concentraciones superiores a 35 mg / ml. Si las determinaciones del ensayo en suero no están disponibles y la condición del paciente es estable, los valores de aclaramiento de creatinina y creatinina en suero son los indicadores más fácilmente disponibles del grado de insuficiencia renal para usar como una guía para la dosificación.

Primero, inicie la terapia administrando una dosis normal, 7, 5 mg / kg, como dosis de carga. Esta dosis de carga es la misma que la dosis normalmente recomendada que se calcularía para un paciente con función renal normal como se describió anteriormente.

Para determinar el tamaño de las dosis de mantenimiento administradas cada 12 horas, la dosis de carga debe reducirse en proporción a la reducción en la tasa de aclaramiento de creatinina del paciente:

Dosis de mantenimiento cada 12 horas
= -
CC observado en ml / min de CC normal en ml / min
X
dosis de carga calculada en mg
(Velocidad de aclaramiento de CC-creatinina)

Una guía alternativa alternativa para determinar dosis reducidas a intervalos de 12 horas (para pacientes cuyos valores de creatinina sérica en estado estacionario son conocidos) es dividir la dosis normalmente recomendada por la creatinina sérica del paciente.

Los programas de dosificación anteriores no pretenden ser recomendaciones rígidas, sino que se proporcionan como guías para la dosificación cuando la medición de los niveles séricos de amikacina no es factible.

Administración intravenosa: la dosis individual, la dosis diaria total y la dosis acumulativa total de sulfato de amikacina son idénticas a la dosis recomendada para la administración intramuscular. La solución para uso intravenoso se prepara agregando el contenido de un vial de 500 mg a 100 o 200 ml de diluyente estéril, como inyección de cloruro sódico al 0, 9% o inyección de dextrosa al 5% o cualquier otra solución compatible.

La solución se administra a adultos durante un período de 30 a 60 minutos. La dosis diaria total no debe superar los 15 mg / kg / día y se puede dividir en 2 o 3 dosis igualmente divididas a intervalos igualmente divididos.

En pacientes pediátricos, la cantidad de líquido utilizado dependerá de la cantidad de sulfato de amikacina que se solicite para el paciente. Debe ser una cantidad suficiente para infundir la amikacina durante un período de 30 a 60 minutos. Los bebés deben recibir una infusión de 1 a 2 horas.

La amikacina no debe premezclarse físicamente con otros medicamentos, sino que debe administrarse por separado de acuerdo con la dosis y la ruta recomendadas.

Estabilidad en fluidos IV: el sulfato de amicacina es estable durante 24 horas a temperatura ambiente a concentraciones de 0, 25 y 5, 0 mg / ml en las siguientes soluciones:

  • Inyección de dextrosa al 5%
  • 5% de dextrosa y 0.2% de inyección de cloruro de sodio
  • 5% de dextrosa y 0.45% de inyección de cloruro de sodio
  • Inyección de Cloruro de Sodio al 0.9%
  • Inyección de Ringer Lactato
  • Normosol® M en inyección de dextrosa al 5% (o inyección Plasma-Lyte 56 en dextrosa al 5% en agua)
  • Normosol® R en inyección de dextrosa al 5% (o inyección Plasma-Lyte 148 en dextrosa al 5% en agua)

En las soluciones anteriores con concentraciones de sulfato de amikacina de 0, 25 y 5, 0 mg / ml, las soluciones envejecidas durante 60 días a 4 ° C y luego almacenadas a 25 ° C tuvieron tiempos de utilidad de 24 horas.

En las mismas concentraciones, las soluciones congeladas y envejecidas durante 30 días a -15 ° C, descongeladas y almacenadas a 25 ° C tuvieron tiempos de utilidad de 24 horas.

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan.

Los aminoglucósidos administrados por cualquiera de las rutas anteriores no deben premezclarse físicamente con otros medicamentos, sino que deben administrarse por separado.

Debido a la posible toxicidad de los aminoglucósidos, no se recomiendan las recomendaciones de "dosis fijas" que no se basan en el peso corporal. Por el contrario, es esencial calcular la dosis para adaptarse a las necesidades de cada paciente.

CÓMO SUMINISTRADO

Amikacin Sulfate Injection, USP se suministra de la siguiente manera.

N0703-9022-03100 mg por 2 ml
N0703-9032-03500 mg por 2 ml
N0703-9040-031 gramo por 4 mL

Los viales de 2 ml y 4 ml se envasan en paquetes de estantes de 10.

Almacenar a temperatura ambiente controlada 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Inyección de sulfato de amicacina, USP se presenta en viales como una solución incolora que no requiere refrigeración. A veces, la solución puede convertirse en un amarillo muy pálido; esto no indica una disminución en la potencia.

* Bauer, AW, Kirby, WMM, Sherris, JC, y Turck, M .: Pruebas de antibióticos por un método de disco único estandarizado, enm . J. Clin. Pathol ., 45: 493, 1966; Prueba de susceptibilidad de disco estandarizada, FEDERAL REGISTER, 37: 20527-29, 1972.

PRECAUCIÓN: Federal (EE. UU.) Wlaw prohíbe dispensar sin receta médica.

EFECTOS SECUNDARIOS

Todos los aminoglucósidos tienen el potencial de inducir toxicidad auditiva, vestibular y renal y bloqueo neuromuscular (ver el recuadro DESCRIPCIÓN: ADVERTENCIAS ). Ocurren con mayor frecuencia en pacientes con historial presente o pasado de insuficiencia renal, de tratamiento con otros fármacos ototóxicos o nefrotóxicos, y en pacientes tratados por periodos más largos y / o con dosis más altas que las recomendadas.

Neurotoxicidad-Ototoxicidad: los efectos tóxicos en el octavo par craneal pueden provocar pérdida de audición, pérdida de equilibrio o ambas. La amikacina afecta principalmente la función auditiva. El daño coclear incluye la sordera de alta frecuencia y generalmente ocurre antes de que se pueda detectar la pérdida auditiva clínica.

Neurotoxicidad: bloqueo neuromuscular: la parálisis muscular aguda y la apnea pueden ocurrir después del tratamiento con fármacos aminoglucósidos.

Nefrotoxicidad: se ha informado elevación de la creatinina sérica, albuminuria, presencia de glóbulos rojos y blancos, yesos, azotemia y oliguria. Los cambios en la función renal generalmente son reversibles cuando se suspende el medicamento.

Otros: además de los descritos anteriormente, otras reacciones adversas que se han notificado en ocasiones son erupción cutánea, fiebre medicamentosa, dolor de cabeza, parestesias, temblores, náuseas y vómitos, eosinofilia, artralgia, anemia e hipotensión.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

No se proporcionó información

ADVERTENCIAS

Ver el cuadro DESCRIPCIÓN: ADVERTENCIAS .

Los aminoglucósidos pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Los aminoglucósidos cruzan la placenta y ha habido varios informes de sordera congénita total, irreversible y bilateral en niños cuyas madres recibieron estreptomicina durante el embarazo. Aunque no se han informado efectos secundarios graves para el feto o los recién nacidos en el tratamiento de mujeres embarazadas con otros aminoglucósidos, existe la posibilidad de daño. Se han realizado estudios de reproducción de amikacina en ratas y ratones y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la amikacina. No hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas, pero la experiencia de investigación no incluye ninguna evidencia positiva de efectos adversos para el feto. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar al paciente sobre el peligro potencial para el feto.

Contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico, incluyendo síntomas anafilácticos y episodios asmáticos potencialmente mortales o menos graves en ciertas personas susceptibles. La prevalencia general de la sensibilidad al sulfito en la población general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito se observa con mayor frecuencia en personas asmáticas que en personas no asmáticas.

PRECAUCIONES

Los aminoglucósidos se absorben rápida y casi totalmente cuando se aplican tópicamente, excepto en la vejiga urinaria, en asociación con procedimientos quirúrgicos. Se han notificado casos de sordera irreversible, insuficiencia renal y muerte por bloqueo neuromuscular después de la irrigación de campos quirúrgicos pequeños y grandes con una preparación de aminoglucósidos.

La inyección de sulfato de amicacina es potencialmente nefrotóxica, ototóxica y neurotóxica. El uso simultáneo o en serie de otros agentes ototóxicos o nefrotóxicos debe evitarse sistémica o tópicamente debido a la posibilidad de efectos aditivos. Se ha informado una mayor nefrotoxicidad después de la administración parenteral concomitante de antibióticos aminoglucósidos y cefalosporinas. Las cefalosporinas concomitantes pueden elevar falsamente las determinaciones de creatinina.

Dado que la amikacina está presente en altas concentraciones en el sistema excretor renal, los pacientes deben estar bien hidratados para minimizar la irritación química de los túbulos renales. La función renal se debe evaluar mediante los métodos habituales antes de comenzar la terapia y diariamente durante el transcurso del tratamiento.

Si aparecen signos de irritación renal (yesos, glóbulos blancos o rojos, o albúmina), se debe aumentar la hidratación. Una reducción en la dosificación (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ) puede ser deseable si se produce otra evidencia de disfunción renal, como disminución del aclaramiento de creatinina; disminución de la gravedad específica de la orina; aumento de BUN, creatinina u oliguria. Si aumenta la azotemia o si se produce una disminución progresiva de la producción urinaria, se debe suspender el tratamiento.

Nota: Cuando los pacientes están bien hidratados y la función renal es normal, el riesgo de reacciones nefrotóxicas con amikacina es bajo si no se exceden las recomendaciones de dosificación (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ).

Los pacientes de edad avanzada pueden tener una función renal reducida que puede no ser evidente en las pruebas de detección de rutina como BUN o creatinina sérica. Una determinación de aclaramiento de creatinina puede ser más útil. El control de la función renal durante el tratamiento con aminoglucósidos es particularmente importante.

Los aminoglucósidos deben usarse con precaución en pacientes con trastornos musculares como la miastenia grave o el parkinsonismo, ya que estos medicamentos pueden agravar la debilidad muscular debido a su posible efecto similar al curare en la unión neuromuscular.

La mezcla in vitro de aminoglucósidos con antibióticos beta-lactámicos (penicilina o cefalosporinas) puede provocar una inactivación mutua significativa. Puede producirse una reducción en la semivida en suero o en el nivel sérico cuando un fármaco de tipo aminoglucósido o penicilina se administra por rutas separadas. La inactivación del aminoglucósido es clínicamente significativa solo en pacientes con insuficiencia renal severamente afectada. La inactivación puede continuar en muestras de fluidos corporales recogidos para el ensayo, lo que da como resultado lecturas incorrectas de aminoglucósidos. Tales muestras deben manipularse adecuadamente (analizarse rápidamente, congelarse o tratarse con beta-lactamasa).

Se ha demostrado la alergenicidad cruzada entre aminoglucósidos.

Al igual que con otros antibióticos, el uso de amikacina puede provocar un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. Si esto ocurre, se debe instituir la terapia apropiada.

Los aminoglucósidos no se deben administrar al mismo tiempo que los diuréticos potentes (ver el cuadro DESCRIPCIÓN: ADVERTENCIAS ).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios en humanos con los aminoglucósidos para determinar su efecto sobre la carcinogénesis, la mutagénesis o el deterioro de la fertilidad.

El embarazo

Categoría D (Ver la sección de ADVERTENCIAS ).

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Como regla general, no se debe realizar la enfermería mientras el paciente esté tomando un medicamento, ya que muchos medicamentos se excretan en la leche humana.

Uso pediátrico

Los aminoglucósidos deben usarse con precaución en recién nacidos prematuros y neonatos debido a la inmadurez renal de estos pacientes y la prolongación resultante de la vida media en suero de estos fármacos.

SOBREDOSIS

En caso de sobredosis o reacción tóxica, la diálisis peritoneal o la hemodiálisis ayudarán a eliminar la amikacina de la sangre. En el recién nacido, también se puede considerar la exsanguinotransfusión.

CONTRAINDICACIONES

Un historial de hipersensibilidad a la amikacina es una contraindicación para su uso. Un historial de hipersensibilidad o reacciones tóxicas graves a los aminoglucósidos puede contraindicar el uso de cualquier otro aminoglucósido debido a las sensibilidades cruzadas conocidas de los pacientes con los medicamentos de esta clase.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Administración intramuscular: la amikacina se absorbe rápidamente después de la administración intramuscular. En voluntarios adultos normales, se obtienen concentraciones séricas máximas promedio de aproximadamente 12, 16 y 21 mg / ml 1 hora después de la administración intramuscular de 250 mg (3, 7 mg / kg), 375 mg (5 mg / kg), 500 mg (7, 5 mg / kg ), dosis únicas, respectivamente. A las 10 horas, los niveles séricos son aproximadamente 0, 3 μg / ml, 1, 2 μg / ml y 2, 1 μg / ml, respectivamente.

Los estudios de tolerancia en voluntarios normales revelan que el sulfato de amicacina se tolera bien a nivel local después de la administración intramuscular repetida, y cuando se administra a las dosis máximas recomendadas, no se ha notificado ototoxicidad o nefrotoxicidad. No hay evidencia de acumulación de medicamentos con dosis repetidas durante 10 días cuando se administra de acuerdo con las dosis recomendadas.

Con la función renal normal, alrededor del 91, 9% de una dosis intramuscular se excreta sin cambios en la orina en las primeras 8 horas, y 98, 2% en 24 horas. Las concentraciones medias de orina durante 6 horas son de 563 μg / ml después de una dosis de 250 mg, 697 μg / ml después de una dosis de 375 mg y 832 μg / ml después de una dosis de 500 mg.

Los estudios preliminares intramusculares en recién nacidos de diferentes pesos (menos de 1, 5 kg, 1, 5 a 2, 0 kg, más de 2, 0 kg) a una dosis de 7, 5 mg / kg revelaron que, al igual que otros aminoglucósidos, los valores de semivida en suero se correlacionaron inversamente con el posmenopáusico. edad natal y aclaramiento renal de amikacina. El volumen de distribución indica que la amikacina, al igual que otros aminoglucósidos, permanece principalmente en el espacio del líquido extracelular de los neonatos. La dosificación repetida cada 12 horas en todos los grupos anteriores no mostró acumulación después de 5 días.

Administración intravenosa: dosis únicas de 500 mg (7, 5 mg / kg) administradas a adultos normales como infusión durante un período de 30 minutos produjeron una concentración sérica máxima media de 38 μg / ml al final de la infusión y niveles de 24 μg / mL, 18 μg / mL y 0.75 μg / mL a los 30 minutos, 1 hora y 10 horas después de la perfusión, respectivamente. El ochenta y cuatro por ciento de la dosis administrada se excretó en la orina en 9 horas y alrededor del 94% en 24 horas.

Repetir infusiones de 7.5mg / kg cada 12 horas en adultos normales fue bien tolerado y no causó acumulación de drogas.

General: los estudios farmacocinéticos en sujetos adultos normales revelan que la vida media sérica media es de poco más de 2 horas con un volumen de distribución aparente medio total de 24 litros (28% del peso corporal). Mediante la técnica de ultrafiltración, los informes de unión a proteínas séricas oscilan entre 0 y 11%. La tasa media de aclaramiento sérico es de aproximadamente 100 ml / min y la tasa de eliminación renal es de 94 ml / min en sujetos con función renal normal.

La amikacina se excreta principalmente por filtración glomerular. Los pacientes con deterioro de la función renal o disminución de la presión de filtración glomerular excretan el fármaco mucho más lentamente (lo que prolonga de manera efectiva la vida media en suero). Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente la función renal y ajustar la dosis en consecuencia (ver el programa de dosificación sugerido en DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

Después de la administración a la dosis recomendada, los niveles terapéuticos se encuentran en hueso, corazón, vesícula biliar y tejido pulmonar, además de concentraciones significativas en orina, bilis, esputo, secreciones bronquiales, líquidos intersticiales, pleurales y sinoviales.

Los niveles de líquido cefalorraquídeo en bebés normales son aproximadamente del 10% al 20% de las concentraciones séricas y pueden alcanzar el 50% cuando las meninges están inflamadas. Se ha demostrado que la amikacina cruza la barrera placentaria y produce concentraciones significativas en el líquido amniótico. La concentración sérica máxima en el feto es de aproximadamente el 16% de la concentración sérica máxima en suero y los valores de vida media en el suero materno y fetal son de aproximadamente 2 y 3, 7 horas, respectivamente.

Microbiología

Gram-negativo: la amikacina es activa in vitro contra especies de Pseudomonas, Escherichia coli, especies de Proteus (indol positiva e indol), especies de Providencia, especies de Klebsiella-Enterobacter-Serratia, especies de Acinetobacter (anteriormente Mima-Herellea) y Citrobacter freundii .

Cuando se encuentra que las cepas de los organismos anteriores son resistentes a otros aminoglucósidos, incluyendo gentamicina, tobramicina y kanamicina, muchos son susceptibles a la amikacina in vitro.

Gram-positivo: el sulfato de amicacina es activo in vitro contra la penicilinasa y las especies de Staphylococcus que no producen penicilinasas, incluidas las cepas resistentes a la meticilina. Sin embargo, los aminoglucósidos en general tienen un orden de actividad bajo contra otros organismos Gram-positivos: a saber, Streptococcus pyogenes, enterococci y Streptococcus pneumoniae (antes Diplococcus pneumoniae).

La amikacina resiste la degradación por la mayoría de las enzimas inactivadoras de aminoglucósidos que afectan la gentamicina, la tobramicina y la kanamicina.

Los estudios in vitro han demostrado que el sulfato de amicacina combinado con un antibiótico beta-lactámico actúa sinérgicamente contra muchos organismos Gram-negativos clínicamente significativos.

Pruebas de susceptibilidad al disco: los métodos cuantitativos que requieren la medición de los diámetros de zona proporcionan las estimaciones más precisas de la susceptibilidad a los antibióticos. Uno de estos procedimientos * ha sido recomendado para su uso con discos para probar la susceptibilidad a la amikacina. La interpretación implica la correlación de los diámetros obtenidos en la prueba de disco con valores MIC para amikacina. Cuando el organismis causal probado por el método de Kirby-Bauer de la susceptibilidad del disco, un disco de amikacina de 30 mg debe dar una zona de 17 mm o más para indicar la susceptibilidad. Los tamaños de zona de 14 mm o menos indican resistencia. Los tamaños de zona de 15 a 16 mm indican susceptibilidad intermedia. Con este procedimiento, un informe del laboratorio de "susceptibles" indica que es probable que el organismo infectante responda a la terapia. Un informe de "resistente" indica que es poco probable que el organismo infectante responda a la terapia. Un informe de "susceptibilidad intermedia" sugiere que el organismo sería susceptible si la infección se limita a tejidos y líquidos (por ejemplo, orina) en los que se alcanzan niveles elevados de antibióticos.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Ver ADVERTENCIAS, CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES .

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