Catapresas

Anonim

Catapres® (clonidine hydrochloride) Oral Antihipertensive Tablets of 0.1, 0.2 and 0.3 mg, USP

DESCRIPCIÓN

Catapres® (clorhidrato de clonidina, USP) es un agente hipotensor alfa agonista de acción central disponible como tabletas para administración oral en tres concentraciones de dosificación: 0.1 mg, 0.2 mg y 0.3 mg. La tableta de 0.1 mg es equivalente a 0.087 mg de la base libre.

Los ingredientes inactivos son dióxido de silicio coloidal, almidón de maíz, fosfato de calcio dibásico, FD & C Yellow No. 6, gelatina, glicerina, lactosa y estearato de magnesio. La tableta Catapres de 0, 1 mg también contiene FD & C Blue No.1 y FD & C Red No.3.

El clorhidrato de clonidina es un derivado de imidazolina y existe como un compuesto mesomérico. El nombre químico es clorhidrato de 2- (2, 6-diclorofenilamino) -2-imidazolina. La siguiente es la fórmula estructural:


C9H9Cl2N3 · HCl Mol. Wt. 266.56

Clonidine hydrochloride es una sustancia cristalina inodoro, amarga, blanca, soluble en agua y alcohol.

INDICACIONES

Las tabletas CATAPRES están indicadas en el tratamiento de la hipertensión. Las tabletas de CATAPRES se pueden emplear solos o concomitantemente con otros agentes antihipertensivos.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Adultos

La dosis de tabletas Catapres® (clorhidrato de clonidina, USP) debe ajustarse de acuerdo con la respuesta individual de la presión arterial del paciente. La siguiente es una guía general para su administración.

Dosis inicial

Tableta de 0.1 mg dos veces al día (mañana y hora de acostarse). Los pacientes de edad avanzada pueden beneficiarse de una dosis inicial más baja.

Dosis de mantenimiento

Se pueden hacer incrementos adicionales de 0, 1 mg por día a intervalos semanales si es necesario hasta que se logre la respuesta deseada. Tomar la porción más grande de la dosis diaria oral a la hora de acostarse puede minimizar los efectos de ajuste transitorio de la boca seca y la somnolencia. Las dosis terapéuticas más comúnmente empleadas han variado de 0, 2 mg a 0, 6 mg por día administrados en dosis divididas. Los estudios han indicado que 2.4 mg es la dosis máxima diaria efectiva, pero rara vez se han utilizado dosis tan altas como esta.

Insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal pueden beneficiarse de una dosis inicial más baja. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. Como solo se elimina una cantidad mínima de clonidina durante la hemodiálisis de rutina, no hay necesidad de administrar clonidina suplementaria después de la diálisis.

CÓMO SUMINISTRADO

Las tabletas Catapres® (clorhidrato de clonidina, USP) se suministran de la siguiente manera:

Dosis (mg)ColorCalificaciónBotella de 100
0.1BroncearseBI 6NDC 0597-0006-01
0.2naranjaBI 7NDC 0597-0007-01
0.3melocotónBI 11NDC 0597-0011-01

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) (consulte la temperatura ambiente controlada por USP ).

Dispense en un recipiente hermético y resistente a la luz.

EFECTOS SECUNDARIOS

La mayoría de los efectos adversos son leves y tienden a disminuir con la terapia continua. Los más frecuentes (que parecen estar relacionados con la dosis) son la sequedad de boca, que ocurre en aproximadamente 40 de cada 100 pacientes; somnolencia, alrededor de 33 en 100; mareos, alrededor de 16 en 100; estreñimiento y sedación, cada uno alrededor de 10 en 100.

Las siguientes experiencias adversas menos frecuentes también se han informado en pacientes que recibieron tabletas de CATAPRES, pero en muchos casos los pacientes recibían medicación concomitante y no se ha establecido una relación causal.

Cuerpo en general: fatiga, fiebre, dolor de cabeza, palidez, debilidad y síndrome de abstinencia. También se informó una prueba de Coombs débilmente positiva y una mayor sensibilidad al alcohol.

Cardiovasculares: bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías electrocardiográficas (es decir, paro cardíaco sinusal, bradicardia de unión, bloqueo AV de alto grado y arritmias), síntomas ortostáticos, palpitaciones, fenómeno de Raynaud, síncope y taquicardia. Se han notificado casos de bradicardia sinusal y bloqueo auriculoventricular, con y sin el uso de digitálicos concomitantes.

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Sistema nervioso central: agitación, ansiedad, delirio, percepción delirante, alucinaciones (incluidas visuales y auditivas), insomnio, depresión mental, nerviosismo, otros cambios de conducta, parestesias, inquietud, trastornos del sueño y sueños vívidos o pesadillas.

Dermatológico: alopecia, edema angioneurótico, urticaria, prurito, erupción cutánea y urticaria.

Gastrointestinal: dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, hepatitis, malestar general, anomalías transitorias leves en las pruebas de función hepática, náuseas, parotiditis, pseudoobstrucción (incluida la pseudoobstrucción colónica), dolor de las glándulas salivales y vómitos.

Genitourinario: Disminución de la actividad sexual, dificultad en la micción, disfunción eréctil, pérdida de la libido, nicturia y retención urinaria.

Hematológico: trombocitopenia.

Metabólico: ginecomastia, elevación transitoria de la glucosa sanguínea o creatinfosfocinasa sérica y aumento de peso.

Musculoesquelético: calambres en las piernas y dolor muscular o articular.

Oro-otolaríngeo: sequedad de la mucosa nasal.

Oftalmológico: trastornos del alojamiento, visión borrosa, ardor de los ojos, disminución de lagrimeo y sequedad de los ojos.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

La clonidina puede potenciar los efectos depresores del SNC del alcohol, los barbitúricos u otras drogas sedantes. Si un paciente que recibe clorhidrato de clonidina también está tomando antidepresivos tricíclicos, el efecto hipotensor de la clonidina puede verse reducido, lo que exige un aumento en la dosis de clonidina. Si un paciente que recibe clonidina también está tomando neurolépticos, las alteraciones de la regulación ortostática (p. Ej., Hipotensión ortostática, mareos, fatiga) pueden ser inducidas o exacerbadas.

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Monitoree la frecuencia cardíaca en pacientes que reciben clonidina concomitantemente con agentes que se sabe que afectan la función del nodo sinusal o la conducción del nodo AV, por ejemplo, digitálicos, bloqueadores del canal de calcio y bloqueadores beta. La bradicardia sinusal que resulta en hospitalización y la inserción de marcapasos se ha informado en asociación con el uso de clonidina concomitantemente con diltiazem o verapamilo.

La amitriptilina en combinación con clonidina aumenta la manifestación de lesiones corneales en ratas (ver Toxicología ).

Con base en observaciones en pacientes en un estado de delirio alcohólico, se ha sugerido que dosis altas intravenosas de clonidina pueden aumentar el potencial arritmogénico (QTprolongación, fibrilación ventricular) de altas dosis intravenosas de haloperidol. No se ha establecido la relación causal y la relevancia para las tabletas orales de clonidina.

ADVERTENCIAS

Retirada

Los pacientes deben recibir instrucciones de no suspender el tratamiento sin consultar a su médico. El cese repentino del tratamiento con clonidina, en algunos casos, ha provocado síntomas como nerviosismo, agitación, dolor de cabeza y temblor acompañados o seguidos de un aumento rápido de la presión sanguínea y concentraciones elevadas de catecolaminas en el plasma. La probabilidad de tales reacciones a la interrupción del tratamiento con clonidina parece ser mayor después de la administración de dosis más altas o la continuación del tratamiento concomitante con betabloqueantes y, por lo tanto, se recomienda precaución especial en estas situaciones. Se han informado casos raros de encefalopatía hipertensiva, accidentes cerebrovasculares y muerte después de la abstinencia de clonidina. Al suspender el tratamiento con tabletas CATAPRES, el médico debe reducir la dosis gradualmente durante 2 a 4 días para evitar la sintomatología de abstinencia.

Un aumento excesivo de la presión sanguínea después de la interrupción del tratamiento con tabletas de CATAPRES se puede revertir con la administración de clorhidrato de clonidina oral o con fentolamina intravenosa. Si se va a suspender la terapia en pacientes que reciben un betabloqueante y clonidina al mismo tiempo, el betabloqueante debe suspenderse varios días antes de la interrupción gradual de las tabletas de CATAPRES.

Debido a que los niños comúnmente tienen enfermedades gastrointestinales que conducen a vómitos, pueden ser particularmente susceptibles a episodios de hipertensión como resultado de la abrupta incapacidad de tomar medicamentos.

PRECAUCIONES

General

En pacientes que han desarrollado sensibilización por contacto localizado a Catapres-TTS® (clonidina), la continuación de Catapres-TTS o la sustitución del tratamiento con clorhidrato de clonidina oral puede asociarse con el desarrollo de una erupción cutánea generalizada.

En pacientes que desarrollan una reacción alérgica a Catapres-TTS, la sustitución de clorhidrato de clonidina oral también puede provocar una reacción alérgica (que incluye erupción generalizada, urticaria o angioedema).

La acción simpaticolítica de la clonidina puede empeorar la disfunción del nódulo sinusal y el bloqueo auriculoventricular (AV), especialmente en pacientes que toman otros fármacos simpaticolíticos. Existen informes posteriores a la comercialización de pacientes con anomalías de la conducción y / o que toman otros medicamentos simpaticolíticos que desarrollaron bradicardia severa que requirió atropina IV, isoproterenol IV y estimulación cardíaca temporal mientras tomaban clonidina.

En la hipertensión causada por feocromocitoma, no se puede esperar un efecto terapéutico de las tabletas de CATAPRES.

Uso perioperatorio

La administración de comprimidos de Catapres® (clorhidrato de clonidina, USP) debe continuar dentro de las 4 horas posteriores a la cirugía y reanudarse tan pronto como sea posible a partir de entonces. La presión arterial debe controlarse cuidadosamente durante la cirugía y, si es necesario, se deben tomar medidas adicionales para controlar la presión arterial.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

La administración dietética crónica de clonidina no fue carcinogénica para ratas (132 semanas) o ratones (78 semanas) dosificadas, respectivamente, hasta 46 o 70 veces la dosis diaria diaria máxima recomendada en mg / kg (9 o 6 veces la MRDHD en mg / m² base). No hubo pruebas de genotoxicidad en la prueba de Amics para mutagenicidad o prueba de micronúcleo de ratón para clastogenicidad.

La fertilidad de ratas machos o hembras no se vio afectada por dosis de clonidina tan altas como 150 μg / kg (aproximadamente 3 veces MRDHD). En un experimento separado, la fertilidad de las ratas hembra pareció verse afectada a niveles de dosis de 500 a 2000 μg / kg (10 a 40 veces la MRDHD oral en una base de mg / kg; 2 a 8 veces la MRDHD en una base de mg / m² )

El embarazo

Efectos teratogénicos

Categoría de embarazo C

Los estudios de reproducción realizados en conejos en dosis de hasta aproximadamente 3 veces la dosis máxima diaria oral recomendada (MRDHD) oral de Catapres® (clonidina clorhidrato, USP) comprimidos no produjeron pruebas de potencial aterogenético o embriotóxico en conejos. En ratas, sin embargo, dosis tan bajas como 1/3 de MRDHD oral (1/15 de MRDHD en base a mg / m²) de clonidina se asociaron con resorciones incrementadas en un estudio en el cual las presas fueron tratadas continuamente desde 2 meses antes del apareamiento. . El aumento de las resorciones no se asoció con el tratamiento al mismo tiempo o con niveles de dosis mayores (hasta 3 veces la MRDHD oral) cuando las madres se trataron en días de gestación de 6 a 15. Se observaron aumentos en la resorción a niveles de dosis mucho más altos (40 veces) la MRDHD oral en base a mg / kg; 4 a 8 veces la MRDHD en base a mg / m²) en ratones y ratas tratadas en los días de gestación 1 a 14 (la dosis más baja empleada en el estudio fue de 500 μg / kg).

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La clonidina cruza la barrera placentaria (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Farmacocinética ). Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Como el clorhidrato de clonidina se excreta en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administren las tabletas de CATAPRES a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no se han establecido en ensayos adecuados y bien controlados (ver ADVERTENCIAS, Retiro ).

SOBREDOSIS

La hipertensión puede desarrollarse temprano y puede ser seguida por hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria, hipotermia, somnolencia, reflejos disminuidos o ausentes, debilidad, irritabilidad y miosis. La frecuencia de depresión del SNC puede ser mayor en niños que en adultos. Las sobredosis grandes pueden ocasionar defectos reversibles de conducción cardíaca o disritmias, apnea, coma y convulsiones. Los signos y síntomas de una sobredosis generalmente ocurren entre 30 minutos y dos horas después de la exposición. Tan solo 0.1 mg de clonidina han producido signos de toxicidad en niños.

No existe un antídoto específico para la sobredosis de clonidina. La sobredosis de clonidina puede dar como resultado el rápido desarrollo de depresión del SNC; por lo tanto, no se recomienda la inducción de vómitos con jarabe de ipecacuana. El lavado gástrico puede estar indicado después de ingestiones recientes y / o grandes. La administración de carbón activado y / o catártico puede ser beneficioso. La atención de apoyo puede incluir sulfato de atropina para la bradicardia, fluidos intravenosos y / o agentes vasopresores para hipotensión y vasodilatadores para la hipertensión. La naloxona puede ser un complemento útil para el tratamiento de la depresión respiratoria inducida por clonidina, hipotensión y / o coma; la presión arterial debe controlarse ya que la administración de naloxona ocasionalmente ha ocasionado hipertensión paradójica. No es probable que la diálisis mejore significativamente la eliminación de la clonidina.

La sobredosis más grande reportada hasta la fecha involucró a un hombre de 28 años que ingirió 100 mg de clorhidrato de clonidina en polvo. Este paciente desarrolló hipertensión seguida de hipotensión, bradicardia, apnea, alucinaciones, semicoma y contracciones ventriculares prematuras. El paciente se recuperó completamente después del tratamiento intensivo. Los niveles de clonidina en plasma fueron 60 ng / ml después de 1 hora, 190 ng / ml después de 1, 5 horas, 370 ng / ml después de 2 horas y 120 ng / ml después de 5, 5 y 6, 5 horas. En ratones y ratas, la LD50 oral de la clonidina es de 206 y 465 mg / kg, respectivamente.

CONTRAINDICACIONES

Los comprimidos de Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) no deben usarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la clonidina (ver PRECAUCIONES ).

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

La clonidina estimula los alfa-adrenorreceptores en el tronco encefálico. Esta acción da como resultado una reducción en la salida simpática del sistema nervioso central y en la disminución de la resistencia periférica, la resistencia vascular renal, la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Las tabletas CATAPRES actúan con relativa rapidez. La presión arterial del paciente disminuye dentro de 30 a 60 minutos después de una dosis oral, la disminución máxima ocurre dentro de 2 a 4 horas. El flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular permanecen esencialmente sin cambios. Los reflejos posturales normales están intactos; por lo tanto, los síntomas ortostáticos son leves e infrecuentes.

Estudios agudos con clorhidrato de clonidina en humanos han demostrado una reducción moderada (15% a 20%) del gasto cardíaco en posición supina sin cambios en la resistencia periférica: a 45 ° de inclinación hay una reducción más pequeña en el gasto cardíaco y una disminución de resistencia periférica. Durante la terapia a largo plazo, el gasto cardíaco tiende a volver a los valores de control, mientras que la resistencia periférica permanece disminuida. La disminución de la frecuencia del pulso se ha observado en la mayoría de los pacientes que reciben clonidina, pero el fármaco no altera la respuesta hemodinámica normal al ejercicio.

La tolerancia al efecto antihipertensivo puede desarrollarse en algunos pacientes, requiriendo una reevaluación de la terapia.

Otros estudios en pacientes han proporcionado evidencia de una reducción en la actividad de renina en plasma y en la excreción de aldosterona y catecolaminas. La relación exacta de estas acciones farmacológicas con el efecto antihipertensivo de la clonidina no se ha dilucidado completamente.

La clonidina estimula de forma aguda la liberación de la hormona del crecimiento tanto en niños como en adultos, pero no produce una elevación crónica de la hormona del crecimiento con el uso a largo plazo.

Farmacocinética

La farmacocinética de la clonidina es proporcional a la dosis en el rango de 100 a 600 μg. La biodisponibilidad absoluta de la clonidina en la administración oral es del 70% al 80%. Los niveles máximos de clonidina en plasma se alcanzan en aproximadamente 1 a 3 horas.

Después de la administración intravenosa, la clonidina muestra una disposición bifásica con una vida media de distribución de aproximadamente 20 minutos y una vida media de eliminación que varía de 12 a 16 horas. La vida media aumenta hasta 41 horas en pacientes con deterioro severo de la función renal. La clonidina cruza la barrera placentaria. Se ha demostrado que cruza la barrera hematoencefálica en ratas.

Después de la administración oral, aproximadamente del 40% al 60% de la dosis absorbida se recupera en la orina como fármaco inalterado en 24 horas. Aproximadamente el 50% de la dosis absorbida se metaboliza en el hígado. Ni la comida ni la raza del paciente influyen en la farmacocinética de la clonidina.

El efecto antihipertensivo se alcanza a concentraciones plasmáticas entre aproximadamente 0, 2 y 2, 0 ng / ml en pacientes con función excretora normal. Un aumento adicional en los niveles plasmáticos no mejorará el efecto antihipertensivo.

Toxicología

En varios estudios con clorhidrato de clonidina oral, se observó un aumento dependiente de la dosis en la incidencia y gravedad de la degeneración retiniana espontánea en ratas albinas tratadas durante seis meses o más. Los estudios de distribución tisular en perros y monos mostraron una concentración de clonidina en la coroides.

En vista de la degeneración de la retina observada en ratas, se realizaron exámenes oculares durante ensayos clínicos en 908 pacientes antes, y periódicamente después del inicio de la terapia con clonidina. En 353 de estos 908 pacientes, los exámenes oculares se llevaron a cabo durante períodos de 24 meses o más. Excepto por la sequedad de los ojos, no se registraron hallazgos oftalmológicos anormales relacionados con el medicamento y, de acuerdo con pruebas especializadas como electrorretinografía y deslumbramiento macular, la función retiniana no se modificó.

En combinación con amitriptilina, la administración de clorhidrato de clonidina condujo al desarrollo de lesiones corneales en ratas en 5 días.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Se debe advertir a los pacientes contra la interrupción de la terapia con tabletas CATAPRES sin el consejo de su médico.

Dado que los pacientes pueden experimentar un posible efecto sedante, mareo o trastorno de la acomodación con el uso de clonidina, advierta a los pacientes acerca de participar en actividades tales como conducir un vehículo o usar aparatos o maquinaria. Además, informe a los pacientes que este efecto sedante puede aumentar con el uso concomitante de alcohol, barbitúricos u otras drogas sedantes.

Los pacientes que usan lentes de contacto deben ser advertidos de que el tratamiento con tabletas de CATAPRES puede causar sequedad en los ojos.

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