Duoneb

Anonim

DuoNeb®
(bromuro de ipratropio 0.5 mg / sulfato de albuterol 3.0 mg *) Solución de inhalación

* Equivalente a 2, 5 mg de base de albuterol

DESCRIPCIÓN

Los componentes activos en DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) Inhalation Solution son sulfato de albuterol y bromuro de ipratropio.

El sulfato de albuterol es una sal de albuterol racémico y un broncodilatador β2-adrenérgico relativamente selectivo químicamente descrito como α1 - ((tert-butilamino) metil) -4-hidroxi-mxileno-α, α'-diol sulfato (2: 1) ( sal). Tiene un peso molecular de 576.7 y la fórmula empírica es (C 13 H 21 NO 3 ) 2 • H 2 SO 4 . Es un polvo cristalino blanco, soluble en agua y ligeramente soluble en etanol. El nombre recomendado por la Organización Mundial de la Salud para la base de albuterol es salbutamol.

Figura 3 1-1: Estructura química del sulfato de albuterol

El bromuro de ipratropio es un broncodilatador anticolinérgico descrito químicamente como 8azoniabiciclo (3.2.1) -octano, 3- (3-hidroxi-1-oxo-2-fenilpropoxi) -8metil-8- (1-metiletil) -, bromuro, monohidrato (endo, sin ) -, (±) -; un compuesto de amonio cuaternario sintético, químicamente relacionado con la atropina. Tiene un peso molecular de 430.4 y la fórmula empírica es C 20 H 30 BrNO 3 • H 2 O. Es una sustancia cristalina blanca, libremente soluble en agua y alcoholes inferiores, e insoluble en solventes lipófilos como éter, cloroformo y fluorocarbonos.

Figura 3. 1-2: Estructura química del bromuro de ipratropio.

Cada vial de 3 ml de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) contiene 3, 0 mg (0, 1%) de sulfato de albuterol (equivalente a 2, 5 mg (0, 083%) de base de albuterol) y 0, 5 mg (0, 017%) de bromuro de ipratropio en un isotónico, solución acuosa estéril que contiene cloruro de sodio, ácido clorhídrico para ajustar a pH 4, y edetato de disodio, USP (un agente quelante).

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) es una solución clara e incolora. No requiere dilución antes de la administración por nebulización. Para la solución de inhalación DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), al igual que todos los demás tratamientos nebulizados, la cantidad administrada a los pulmones dependerá de los factores del paciente, del nebulizador a chorro utilizado y del rendimiento del compresor. Usando el nebulizador Pari-LC-Plus ™ (con mascarilla facial o boquilla) conectado a un sistema de compresor PRONEB ™, en condiciones in vitro, la dosis media administrada de la boquilla (% de dosis nominal) fue de aproximadamente 46% de albuterol y 42 % de bromuro de ipratropio a un caudal medio de 3, 6 l / min. El tiempo medio de nebulización fue de 15 minutos o menos. DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se debe administrar a partir de nebulizadores de chorro a tasas de flujo adecuadas, a través de máscaras faciales o boquillas (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

INDICACIONES

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) está indicado para el tratamiento del broncoespasmo asociado a la EPOC en pacientes que requieren más de un broncodilatador.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) es un vial de 3 ml administrado 4 veces al día mediante nebulización con hasta 2 dosis adicionales de 3 ml por día, si es necesario. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis adicionales o aumento de la frecuencia de administración de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) más allá de estas pautas y la seguridad y eficacia de dosis adicionales de sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio además de las dosis recomendadas de DuoNeb ( bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no se han estudiado.

El uso de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) puede continuarse como médicamente indicado para controlar episodios recurrentes de broncoespasmo. Si un régimen previamente efectivo no proporciona el alivio habitual, se debe buscar atención médica de inmediato, ya que a menudo es un signo de empeoramiento de la EPOC, lo que requeriría una nueva evaluación de la terapia.

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Se utilizó un nebulizador Pari-LC-Plus ™ (con mascarilla facial o boquilla) conectado a un compresor PRONEB ™ para administrar DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) a cada paciente en un estudio clínico en EE. UU. No se ha establecido la seguridad y eficacia de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) administrado por otros nebulizadores y compresores.

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe administrarse a través de un nebulizador a chorro conectado a un compresor de aire con un flujo de aire adecuado, equipado con una boquilla o una máscara adecuada.

CÓMO SUMINISTRADO

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se suministra como una solución estéril de 3 ml para la nebulización en viales estériles de dosis unitarias de polietileno de baja densidad. Almacenar en la bolsa hasta el momento del uso. Se suministra en cajas de cartón como se detalla a continuación.

NDC 49502-672-30 30 viales por caja / 5 viales por bolsa de aluminio

NDC 49502-672-60 60 viales por caja / 5 viales por bolsa de aluminio

Almacene entre 2 ° C y 25 ° C (36 ° F y 77 ° F). Proteger de la luz

DEY®, Napa, CA 94558. FEB 09

EFECTOS SECUNDARIOS

La información de reacción adversa con respecto a DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se derivó del ensayo clínico controlado de 12 semanas.

EVENTOS ADVERSOS OCURRIDOS EN ≥ 1% DE ≥ 1 GRUPO (S) DE TRATAMIENTO Y DONDE EL TRATAMIENTO COMBINADO MOSTRÓ EL PORCENTAJE MÁS ALTO

Sistema corporal COSTART TérminoAlbuterol
n (%)
Ipratropio
n (%)
DuoNeb
n (%)
NÚMERO DE PACIENTES761754765
N (%) Pacientes con EA327 (43.0)329 (43.6)367 (48.0)
CUERPO COMO AGUJERO
Dolor8 (1.1)4 (0.5)10 (1.3)
Cofre de dolor11 (1.4)14 (1.9)20 (2.6)
DIGESTIVO
Diarrea5 (0.7)9 (1.2)14 (1.8)
Dispepsia7 (0.9)8 (1.1)10 (1.3)
Náusea7 (0.9)6 (0.8)11 (1.4)
MÚSCULOESQUELÉTICO
Calambres pierna8 (1.1)6 (0.8)11 (1.4)
RESPIRATORIO
Bronquitis11 (1.4)13 (1.7)13 (1.7)
Enfermedad pulmonar36 (4.7)34 (4.5)49 (6.4)
Faringitis27 (3.5)27 (3.6)34 (4.4)
Neumonía7 (0.9)8 (1.1)10 (1.3)
UROGENITAL
Infección del tracto urinario3 (0.4)9 (1.2)12 (1.6)

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Las reacciones adversas adicionales informadas en más del 1% de los pacientes tratados con DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) incluyeron estreñimiento y alteraciones de la voz.

En el ensayo clínico, hubo una incidencia del 0.3% de posibles reacciones de tipo alérgico, incluyendo erupción cutánea, prurito y urticaria.

Información adicional derivada de la literatura publicada sobre el uso de sulfato de albuterol y bromuro de ipratropio individualmente o en combinación incluye precipitación o empeoramiento de glaucoma de ángulo estrecho, dolor ocular agudo, visión borrosa, broncoespasmo paradójico, sibilancias, exacerbación de los síntomas de la EPOC, somnolencia, dolor, enrojecimiento, infección del tracto respiratorio superior, palpitaciones, perversión del gusto, frecuencia cardíaca elevada, sinusitis, dolor de espalda, dolor de garganta y acidosis metabólica. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Agentes anticolinérgicos

Aunque el bromuro de ipratropio se absorbe mínimamente en la circulación sistémica, existe cierto potencial para una interacción aditiva con medicamentos anticolinérgicos utilizados concomitantemente. Por lo tanto, se recomienda precaución en la administración concomitante de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) con otros medicamentos que tienen propiedades anticolinérgicas.

agentes β-adrenérgicos

Se recomienda precaución en la administración conjunta de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) y otros agentes simpaticomiméticos debido al mayor riesgo de efectos cardiovasculares adversos.

agentes bloqueadores de los receptores β

Estos agentes y sulfato de albuterol inhiben el efecto de cada uno. Los agentes bloqueantes de los receptores β deben usarse con precaución en pacientes con vías aéreas hiperreactivas, y si se usan, se recomiendan agentes selectivos β1 relativamente selectivos.

Diuréticos

Los cambios del electrocardiograma (ECG) y / o la hipopotasemia que pueden producirse por la administración de diuréticos ahorradores distintos del potasio (como diuréticos de asa o tiazida) pueden empeorar de forma aguda por los agonistas β, especialmente cuando la dosis recomendada del β-agonista es excedido. Aunque se desconoce la importancia clínica de estos efectos, se recomienda precaución en la administración conjunta de fármacos que contienen agonistas β, como DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), con diuréticos ahorradores de potasio.

Inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe administrarse con extrema precaución a los pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos, o dentro de las 2 semanas de la interrupción de dichos agentes porque la acción del sulfato de albuterol en el sistema cardiovascular puede potenciarse.

Sulfato de Albuterol

ADVERTENCIAS

Broncoespasmo paradójico

En el estudio clínico de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), no se observó broncoespasmo paradójico. Sin embargo, se ha observado broncoespasmo paradójico tanto con bromuro de ipratropio inhalado como con productos de albuterol y puede poner en peligro la vida. Si esto ocurre, DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe interrumpirse inmediatamente y debe instituirse una terapia alternativa.

No exceda la dosis recomendada

Las muertes se han reportado en asociación con el uso excesivo de productos inhalados que contienen aminas simpaticomiméticas y con el uso doméstico de nebulizadores.

Efecto cardiovascular

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), como otros agonistas beta adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativo en algunos pacientes, medido por frecuencia cardíaca, presión arterial y / o síntomas. Aunque tales efectos son poco comunes para DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en las dosis recomendadas, si se producen, es posible que deba suspenderse el medicamento. Además, se ha informado que los beta agonistas producen cambios en el ECG, como el aplanamiento de la onda T, la prolongación del intervalo QTc y la depresión del segmento ST. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Por lo tanto, DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), al igual que otras aminas simpaticomiméticas, debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión.

Reacciones de hipersensibilidad inmediata

Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad inmediata al bromuro de albuterol y / o ipratropium después de la administración de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) como lo demuestran casos raros de urticaria, angioedema, erupción cutánea, prurito, edema orofaríngeo, broncoespasmo y anafilaxia.

PRECAUCIONES

General

  1. Efectos observados con los medicamentos simpaticomiméticos: como con todos los productos que contienen aminas simpaticomiméticas, DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión; en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo o diabetes mellitus; y en pacientes que son inusualmente receptivos a las aminas simpaticomiméticas. Se ha informado que grandes dosis de albuterol intravenoso empeoran la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes. Además, los β-agonistas pueden causar una disminución del potasio sérico en algunos pacientes, posiblemente a través de la derivación intracelular. La disminución suele ser transitoria y no requiere suplementos.
  2. Efectos observados con los fármacos anticolinérgicos: debido a la presencia de bromuro de ipratropio en DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), se debe utilizar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.
  3. Uso en enfermedades hepáticas o renales: DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Debe usarse con precaución en estas poblaciones de pacientes.

Información para pacientes

La acción de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe durar hasta 5 horas. DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no debe usarse con más frecuencia de la recomendada. Los pacientes deben recibir instrucciones de no aumentar la dosis o la frecuencia de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) sin consultar a su proveedor de atención médica. Si los síntomas empeoran, se debe instruir a los pacientes para que busquen una consulta médica.

Los pacientes deben evitar exponer sus ojos a este producto ya que pueden producirse dilatación papilar temporal, visión borrosa, dolor en los ojos o precipitación o empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho, por lo que se debe asegurar una técnica de nebulización adecuada, especialmente si se usa una máscara.

Si una paciente queda embarazada o comienza a amamantar mientras toma DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), debe contactar a su proveedor de atención médica sobre el uso de DuoNeb.

Consulte la Instrucción de uso del paciente que se ilustra en el prospecto del paquete del producto.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Sulfato de albuterol

En un estudio de 2 años en ratas Sprague-Dawley, el sulfato de albuterol causó un aumento significativo relacionado con la dosis en la incidencia de leiomiomas benignos del mesovarium a dosis dietéticas superiores a 2 mg / kg (aproximadamente igual a la dosis diaria máxima recomendada de inhalación) para adultos sobre la base de mg / m²). En otro estudio, este efecto fue bloqueado por la coadministración de propranolol, un antagonista beta-adrenérgico no selectivo.

En un estudio de 18 meses en ratones CD-1, el sulfato de albuterol no mostró evidencia de tumorigenicidad en dosis dietéticas de hasta 500 mg / kg (aproximadamente 140 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos sobre la base de mg / m²). En un estudio de 22 meses en hámsteres Golden, el sulfato de albuterol no mostró evidencia de tumorigenicidad en dosis dietéticas de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 20 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos sobre la base de mg / m²).

El sulfato de albuterol no fue mutagénico en la prueba de Ames ni en la levadura. El sulfato de albuterol no fue clastogénico en un ensayo de linfocitos periféricos humanos o en un ensayo micronucleo de ratón de la cepa AH1.

Los estudios de reproducción en ratas no demostraron evidencia de alteración de la fertilidad a dosis orales de sulfato de albuterol de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 25 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos sobre la base de mg / m²).

Bromuro de ipratropio

En estudios de 2 años en ratas Sprague-Dawley y ratones CD-1, el bromuro de ipratropio no mostró evidencia de tumorigenicidad en dosis orales de hasta 6 mg / kg (aproximadamente 15 veces y 8 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos en ratas y ratones respectivamente, en una base mg / m²).

El bromuro de ipratropio no fue mutagénico en la prueba de Ames y la prueba letal dominante en ratones. El bromuro de ipratropio no fue clastogénico en un ensayo micronucleo de ratón.

Un estudio de reproducción en ratas demostró disminución de la concepción y aumento de las resorciones cuando se administró bromuro de ipratropio por vía oral a una dosis de 90 mg / kg (aproximadamente 240 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos sobre la base de mg / m²). Estos efectos no se observaron con una dosis de 50 mg / kg (aproximadamente 140 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos sobre la base de mg / m²).

El embarazo

Efectos Teratogénicos: Embarazo Categoría C

Sulfato de albuterol

Categoría de embarazo C. Se ha demostrado que el sulfato de albuterol es teratogénico en ratones. Un estudio en ratones CD-1 que recibieron sulfato de albuterol por vía subcutánea mostró formación de paladar hendido en 5 de 111 (4.5%) fetos a 0.25 mg / kg (menos que la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos en mg / m²) y en 10 de 108 (9.3%) fetos a 2.5 mg / kg (aproximadamente igual a la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos sobre la base de mg / m²). El fármaco no indujo la formación de paladar hendido cuando se administró por vía subcutánea a una dosis de 0, 025 mg / kg (menos que la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos en una base de mg / m²). La formación de paladar hendido también se produjo en 22 de los 72 fetos (30, 5%) de las mujeres tratadas por vía subcutánea con 2, 5 mg / kg de isoproterenol (control positivo).

Un estudio de reproducción en conejos Stride reveló craneosquisis en 7 de 19 (37%) fetos cuando se administró albuterol por vía oral a una dosis de 50 mg / kg (aproximadamente 55 veces la dosis máxima diaria recomendada para adultos en mg / m²).

Un estudio en el que se administró a ratas gestantes sulfato de albuterol radiomarcado demostró que el material relacionado con el fármaco se transfiere de la circulación materna al feto.

Durante la experiencia de comercialización en todo el mundo, se han notificado varias anomalías congénitas, que incluyen paladar hendido y defectos de las extremidades, en los descendientes de pacientes tratados con albuterol. Algunas de las madres tomaban múltiples medicamentos durante sus embarazos. Debido a que no se puede discernir un patrón consistente de defectos, no se ha establecido una relación entre el uso de albuterol y las anomalías congénitas.

Bromuro de ipratropio

Embarazo Categoría B. Los estudios de reproducción en ratones CD-1, ratas Sprague-Dawley y conejos de Nueva Zelanda no demostraron evidencia de teratogenicidad en dosis orales de hasta 10, 100 y 125 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 15, 270 y 680 veces). la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos en mg / m²). Los estudios de reproducción en ratas y conejos no demostraron evidencia de teratogenicidad en dosis de inhalación de hasta 1.5 y 1.8 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 4 y 10 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos en una base de mg / m²). No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio en mujeres embarazadas. DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Trabajo y entrega

Se ha demostrado que el sulfato de albuterol oral retrasa el trabajo de parto prematuro en algunos informes. Debido al potencial de albuterol para interferir con la contractilidad uterina, el uso de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) durante el trabajo de parto debe limitarse a aquellos pacientes en quienes los beneficios claramente superan los riesgos.

Madres lactantes

No se sabe si los componentes de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se excretan en la leche humana. Aunque las bases cuaternarias insolubles en lípidos pasan a la leche materna, es poco probable que el bromuro de ipratropio llegue al bebé en una medida importante, especialmente cuando se toma como una solución nebulizada. Debido al potencial de tumorigenicidad mostrado para el sulfato de albuterol en algunos animales, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en pacientes menores de 18 años.

Uso geriátrico

Del total de sujetos en estudios clínicos de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), el 62 por ciento tenía 65 años o más, mientras que el 19 por ciento tenía 75 o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores.

SOBREDOSIS

Se espera que los efectos de la sobredosis con DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se relacionen principalmente con el sulfato de albuterol, ya que el bromuro de ipratropio no se absorbe bien sistémicamente después de la administración oral o en aerosol. Los síntomas esperados con sobredosis son los de exceso de estimulación beta-adrenérgica y / o aparición o exageración de síntomas como convulsiones, angina, hipertensión o hipotensión, taquicardia con tasas de hasta 200 latidos por minuto, arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar general, insomnio y exageración de los efectos farmacológicos enumerados en REACCIONES ADVERSAS. La hipopotasemia también puede ocurrir. Al igual que con todos los medicamentos simpaticomiméticos en aerosol, el paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). El tratamiento consiste en la interrupción de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) junto con la terapia sintomática adecuada. Se puede considerar el uso juicioso de un bloqueador de receptores beta cardioselectivo, teniendo en cuenta que tal medicamento puede producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficiosa para la sobredosis de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol).

La dosis letal media oral de sulfato de albuterol en ratones es superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 540 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en mg / m²). La dosis letal mediana subcutánea de sulfato de albuterol en ratas maduras y pequeñas ratas jóvenes es de aproximadamente 450 y 2000 mg / kg respectivamente (aproximadamente 240 y 1100 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en mg / m² base, respectivamente). La dosis letal media de inhalación no se ha determinado en animales. La dosis letal media oral de bromuro de ipratropio en ratones, ratas y perros es superior a 1000 mg / kg, aproximadamente 1700 mg / kg y aproximadamente 400 mg / kg, respectivamente (aproximadamente 1400, 4600 y 3600 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación en adultos en una base mg / m², respectivamente).

CONTRAINDICACIONES

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, o a la atropina y sus derivados.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

La solución de inhalación DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) es una combinación del broncodilatador β2-adrenérgico, sulfato de albuterol y el broncodilatador anticolinérgico, bromuro de ipratropio.

Sulfato de Albuterol

Mecanismo de acción

La acción principal de los fármacos β-adrenérgicos es estimular la adenil ciclasa, la enzima que cataliza la formación del monofosfato de 3 ', 5'-adenosina cíclico (cAMP) a partir del trifosfato de adenosina (ATP). El AMPc así formado media las respuestas celulares. Los estudios in vitro y los estudios farmacológicos in vivo han demostrado que el albuterol tiene un efecto preferencial sobre los receptores β2-adrenérgicos en comparación con el isoproterenol. Si bien se reconoce que los receptores β2-adrenérgicos son los receptores predominantes en el músculo liso bronquial, los datos recientes indican que del 10% al 50% de los receptores β en el corazón humano pueden ser receptores β2. La función precisa de estos receptores, sin embargo, aún no está establecida. Se ha demostrado que el albuterol en la mayoría de los ensayos clínicos controlados tiene más efecto sobre el tracto respiratorio, en forma de relajación del músculo liso bronquial, que el isoproterenol a dosis comparables, al tiempo que produce menos efectos cardiovasculares. Estudios clínicos controlados y otra experiencia clínica han demostrado que el albuterol inhalado, al igual que otros agonistas β-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular significativo en algunos pacientes.

Farmacocinética

El sulfato de albuterol tiene una acción más prolongada que el isoproterenol en la mayoría de los pacientes por cualquier vía de administración, porque no es un sustrato para los procesos de captación celular de la catecolamina ni para el metabolismo de la catecol-O-metil transferasa. En cambio, el fármaco se metaboliza conjugativamente a albuterol 4'-O-sulfato.

Farmacología animal / Toxicología

Los estudios intravenosos en ratas con sulfato de albuterol han demostrado que el albuterol cruza la barrera hematoencefálica y alcanza concentraciones cerebrales que ascienden aproximadamente al 5% de las concentraciones plasmáticas. En las estructuras fuera de la barrera hematoencefálica (glándulas pineal y pituitaria), se encontró que las concentraciones de albuterol son 100 veces las encontradas en todo el cerebro.

Los estudios en animales de laboratorio (minicervos, roedores y perros) han demostrado la aparición de arritmias cardíacas y muerte súbita (con evidencia histológica de necrosis del miocardio) cuando se administran simultáneamente agonistas beta y metilxantinas. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

Bromuro de ipratropio

Mecanismo de acción

El bromuro de ipratropio es un agente anticolinérgico (parasimpaticolítico) que bloquea los receptores muscarínicos de la acetilcolina y, según estudios en animales, parece inhibir los reflejos mediados por los vagales al antagonizar la acción de la acetilcolina, el agente transmisor liberado por el nervio vago. Los anticolinérgicos previenen los aumentos en la concentración intracelular de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), que resulta de la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos del músculo liso bronquial.

Farmacocinética

La broncodilatación después de la inhalación de ipratropio es principalmente un efecto local específico del sitio, no uno sistémico. Gran parte de la dosis inhalada se ingiere como se muestra en los estudios de excreción fecal. Después de la nebulización de una dosis de 1 mg a voluntarios sanos, una media del 4% de la dosis se excretó sin cambios en la orina.

El bromuro de ipratropio se une mínimamente (0% a 9% in vitro ) a la albúmina plasmática y a las glicoproteínas α1ácidas. Se metaboliza parcialmente a productos de hidrólisis de éster inactivos. Después de la administración intravenosa, aproximadamente la mitad se excreta sin cambios en la orina. La vida media de eliminación es aproximadamente 1.6 horas después de la administración intravenosa. El bromuro de ipratropio que alcanza la circulación sistémica es eliminado por los riñones rápidamente a un ritmo que excede la tasa de filtración glomerular. La farmacocinética de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) Solución de inhalación o bromuro de ipratropio no se ha estudiado en personas de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática o renal (ver PRECAUCIONES ).

Farmacología animal / Toxicología

Los estudios autorradiográficos en ratas han demostrado que el ipratropio no penetra en la barrera hematoencefálica.

DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)

Mecanismo de acción

Se espera que DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) maximice la respuesta al tratamiento en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) al reducir el broncoespasmo a través de dos mecanismos claramente diferentes: simpaticomiméticos (sulfato de albuterol) y anticolinérgicos / parasimpaticolíticos (bromuro de ipratropio). La administración simultánea tanto de un anticolinérgico como de un β2-simpaticomimético está diseñada para producir mayores efectos de broncodilatación que cuando cualquiera de los dos se utiliza solo en la dosis recomendada.

Farmacología animal / Toxicología

En estudios de 30 días en ratas Sprague-Dawley y perros Beagle, dosis subcutáneas de hasta 205.5 mcg / kg de ipratropio administradas con hasta 1000 mcg / kg de albuterol en ratas y 3.16 mcg / kg de ipratropio y 15 mcg / kg de albuterol en perros (menos de la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos en una base de mg / m²) no causó la muerte o la potenciación de la cardiotoxicidad inducida por el albuterol administrado solo.

Farmacocinética

En un estudio cruzado doble ciego, doble período, 15 sujetos masculinos y femeninos recibieron dosis únicas de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) o solución de inhalación de sulfato de albuterol a dos veces la dosis única recomendada como dos inhalaciones separadas por 15 minutos. La dosis nebulizada total de sulfato de albuterol de ambos tratamientos fue de 6, 0 mg y la dosis total de bromuro de ipratropio de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) fue de 1, 0 mg. Las concentraciones máximas de albuterol en plasma se produjeron a las 0, 8 horas después de la dosificación para ambos tratamientos. La concentración máxima media de albuterol después de la administración de sulfato de albuterol solo fue 4, 86 ​​(± 2, 65) mg / ml y fue de 4, 65 (± 2, 92) mg / ml para DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). Los valores medios de AUC para los dos tratamientos fueron 26.6 (± 15.2) ng · hr / mL (sulfato de albuterol solo) versus 24.2 (± 14.5) ng · hr / mL (DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)). Los valores t½ medios fueron 7, 2 (± 1, 3) horas (sulfato de albuterol solo) y 6, 7 (± 1, 7) horas (DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)). Una media de 8.4 (± 8.9)% de la dosis de albuterol se eliminó sin cambios en la orina después de la administración de dos viales de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) que es similar a 8.8 (± 7.3)% que se obtuvo de solución de inhalación de sulfato de albuterol . No hubo diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética de albuterol entre los dos tratamientos. Para ipratropio, una media de 3, 9 (± 5, 1)% de la dosis de bromuro de ipratropio se eliminó sin cambios en la orina después de dos viales de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) Solución de inhalación, que es comparable con los datos informados previamente.

Ensayos clínicos

En un estudio cruzado de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, de control positivo, de sulfato de albuterol, bromuro de ipratropio y DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol), 863 pacientes con EPOC fueron evaluados por su eficacia broncodilatadora comparando DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol ) con sulfato de albuterol y bromuro de ipratropio solo.

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) demostró cambios significativamente mejores en el FEV 1, medido desde la línea de base hasta la respuesta máxima, en comparación con el sulfato de albuterol o el bromuro de ipratropio. DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) también mostró un rápido inicio asociado con sulfato de albuterol, con un tiempo medio para alcanzar el FEV 1 máximo de 1.5 horas y la duración prolongada asociada con bromuro de ipratropio con una duración del 15% de respuesta en el FEV 1 de 4.3 horas.

Figura 3: 1-3: Cambio medio en FEV 1 - Medido en el día 14

Este estudio demostró que cada componente de DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) contribuyó a la mejora de la función pulmonar, especialmente durante las primeras 4 a 5 horas después de la dosificación, y que DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) fue significativamente más eficaz que albuterol sulfato o bromuro de ipratropio solo.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

DuoNeb®
(bromuro de ipratropio 0.5 mg / sulfato de albuterol 3.0 mg *) Solución de inhalación

* Equivalente a 2, 5 mg de base de albuterol

Instrucciones de uso del paciente

Lea esta información del paciente por completo cada vez que su receta se llena ya que la información puede haber cambiado. Guarde estas instrucciones con su medicamento, ya que es posible que desee volver a leerlas.

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) solo debe usarse bajo la supervisión de un médico. Su médico y farmacéutico tienen más información sobre DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) y la afección para la cual se le ha recetado. Contáctelos si tiene preguntas adicionales.

Almacenando su medicina

Almacene DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) entre 2 ° C y 25 ° C (36 ° F y 77 ° F). Los viales deben protegerse de la luz antes de su uso, por lo tanto, guarde los viales no utilizados en la bolsa de aluminio o cartón. No utilizar después de la fecha de vencimiento (EXP) impresa en la caja de cartón.

Dosis

DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se presenta como un vial de dosis única, listo para usar, que contiene 3 ml de solución. No se necesita mezclar o diluir. Use un vial nuevo para cada tratamiento con nebulizador.

SIGA ESTAS INSTRUCCIONES PARA EL USO DE SU NEBULIZADOR / COMPRESOR O LAS INSTRUCCIONES PROPORCIONADAS POR SU PROVEEDOR DE ATENCIÓN MÉDICA. UN EJEMPLO TÍPICO SE MUESTRA A CONTINUACIÓN.

Instrucciones de uso

1. Retire un vial de la bolsa de aluminio. Coloque los viales restantes en la bolsa para su almacenamiento.

2. Gire la tapa completamente fuera del vial y exprima el contenido en el depósito del nebulizador (Figura 1).

Figura 1

3. Conecte el nebulizador a la boquilla o la mascarilla (Figura 2).

Figura 2

4. Conecte el nebulizador al compresor.

5. Siéntate en una posición cómoda y erguida; coloque la boquilla en su boca (Figura 3) o colóquese la máscara facial (Figura 4); y enciende el compresor.

figura 3

Figura 4

6. Respire con la mayor tranquilidad, profundidad y uniformidad posible a través de la boca hasta que no se forme más niebla en la cámara del nebulizador (alrededor de 5-15 minutos). En este punto, el tratamiento está terminado.

7. Limpie el nebulizador (consulte las instrucciones del fabricante ).

DuoNeb®
(DOO-o-neb) (Ipratropium Bromide 0.5 mg / Albuterol Sulfate 3.0 mg *) Solución de inhalación

* Equivalente a 2, 5 mg de base de albuterol

Lea la información del paciente que viene con DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) antes de comenzar a usarlo y cada vez que lo vuelva a llenar. Es posible que haya nueva información. Este folleto no reemplaza la consulta con su médico sobre su condición médica o su tratamiento.

¿Qué es DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)?

DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) es una combinación de dos medicamentos llamados broncodilatadores. DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) contiene sulfato de albuterol, que es un agonista beta-adrenérgico, y bromuro de ipratropio, que es un anticolinérgico. Estas dos medicinas trabajan juntas para ayudar a abrir las vías respiratorias en sus pulmones. DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) se usa para ayudar a tratar el estrechamiento de la vía aérea (broncoespasmo) que ocurre con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en pacientes adultos que necesitan usar más de un medicamento broncodilatador.

¿Quién no debería usar DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)?

No use DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) si: Es alérgico a cualquiera de los ingredientes en DuoNeb (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) o a atropina. Los ingredientes activos son sulfato de albuterol y bromuro de ipratropio. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de los ingredientes en DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol).

DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años.

¿Qué debería decirle a mi médico antes de comenzar a usar DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)?

Informe a su médico sobre todas sus condiciones, incluso si usted:

  • Tener problemas de corazón Esto incluye enfermedad de la arteria coronaria y problemas del ritmo cardíaco.
  • Tener presión arterial alta
  • Tener diabetes
  • Tiene o tuvo convulsiones
  • Tiene un problema de tiroides llamado hipertiroidismo
  • Tiene un problema en los ojos llamado glaucoma de ángulo estrecho
  • Tiene problemas hepáticos o renales
  • Tiene problemas para orinar debido al bloqueo del cuello de la vejiga o una próstata agrandada (hombres)
  • Está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) puede dañar al bebé nonato. Usted y su médico deberán decidir si DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) es adecuado para usted durante el embarazo.
  • Están amamantando. No se sabe si DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) pasa a su leche o si puede dañar a su bebé. Usted y su médico deben decidir si debe tomar DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) o amamantar, pero no ambos.

Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, las vitaminas y los suplementos de hierbas. DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) y otros medicamentos pueden interactuar. Esto puede causar efectos secundarios graves. Especialmente, informe a su médico si toma:

  • Otras medicinas que contienen anticolinérgicos como el bromuro de ipratropio. Esto también incluye medicamentos usados ​​para la enfermedad de Parkinson.
  • Otros medicamentos que contienen agonistas beta como el sulfato de albuterol. Por lo general, se usan para tratar el estrechamiento de la vía aérea (broncoespasmo).
  • Medicamentos llamados betabloqueantes. Estos generalmente se usan para la presión arterial alta o problemas cardíacos.
  • Medicamentos llamados "píldoras de agua" (diuréticos)
  • Medicamentos para la depresión llamados inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o antidepresivos tricíclicos.

Pregúntele a su médico o farmacéutico si no está seguro si toma alguno de estos tipos de medicamentos. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos y muéstresela a su médico y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.

¿Cómo debo usar DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)?

  • Lea las Instrucciones de uso del paciente que recibe con su receta. Hable con su médico o farmacéutico si tiene alguna pregunta.
  • Tome DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) exactamente según lo prescrito por su médico. No cambie su dosis ni la frecuencia con que usa DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) sin consultar a su médico. Inhale DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) a través de su boca y dentro de sus pulmones usando una máquina llamada nebulizador.
  • DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) puede ayudar a abrir las vías respiratorias durante hasta 5 horas después de tomar este medicamento. Si DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) no ayuda a que su estenosis de las vías respiratorias (broncoespasmo) o su broncoespasmo empeore, llame a su médico de inmediato o busque ayuda de emergencia si es necesario.

¿Qué debo evitar al usar DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)?

No tome DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en sus ojos. Tenga cuidado de no rociar DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) en sus ojos mientras usa su nebulizador. DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) puede causar los siguientes problemas oculares a corto plazo:

  • Alumnos agrandados
  • Visión borrosa
  • Dolor de ojo

DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) puede causar un problema ocular grave llamado glaucoma de ángulo estrecho o empeorar el glaucoma de ángulo estrecho que ya tiene.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios con DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)?

DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) puede causar los siguientes efectos secundarios graves:

  • Empeoramiento del estrechamiento de las vías respiratorias (broncoespasmo). Este efecto secundario puede ser potencialmente mortal y ha sucedido con los dos medicamentos que están en DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). Detenga DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) y llame a su médico de inmediato o busque ayuda de emergencia si sus problemas respiratorios empeoran mientras usa DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) o después de usarlo.
  • Reacciones alérgicas graves y potencialmente mortales. Los síntomas de una reacción alérgica grave incluyen:
    • Urticaria, erupción
    • Hinchazón de la cara, los párpados, los labios, la lengua o la garganta, y dificultad para tragar
    • Empeoramiento de sus problemas respiratorios, como sibilancias, opresión en el pecho o dificultad para respirar
    • Shock (pérdida de la presión arterial y la conciencia)

Los efectos secundarios más comunes con DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) incluyen enfermedad pulmonar, dolor de garganta, estreñimiento, diarrea, bronquitis, infección del tracto urinario, calambres en las piernas, náuseas, malestar estomacal, cambios en la voz y dolor.

Estos no son todos los efectos secundarios con DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). Para obtener una lista completa, consulte a su médico o farmacéutico.

¿Cómo debo almacenar DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)?

  • Almacene DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) entre 36 ° y 77 ° F (2 ° y 25 ° C). Proteger de la luz Guarde los viales no utilizados en la bolsa o caja de aluminio.
  • Descarte de forma segura DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) que está desactualizado o ya no se necesita.
  • Mantenga DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Consejo general sobre DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol)

A veces, se recetan medicamentos para afecciones que no se mencionan en los folletos de información del paciente. No use DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) para una afección para la que no se prescribió. No le dé DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede dañarlos.

Este folleto resume la información más importante sobre DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol). Si desea obtener más información, hable con su médico. Puede pedirle a su médico o farmacéutico información sobre DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) que está escrito para profesionales de la salud. También puede llamar gratis a la compañía que fabrica DuoNeb® (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) al 1-800-755-5560 o visite su sitio web en www.dey.com.

¿Cuáles son los ingredientes en DuoNeb®?

Ingredientes activos: bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol

Ingredientes inactivos: cloruro de sodio, ácido clorhídrico y edetato de sodio, USP.

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