Endocet

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ENDOCET®
(oxicodona y paracetamol) Tabletas, USP

DESCRIPCIÓN

Cada tableta, para administración oral, contiene oxicodona hidrocloruro y paracetamol en las siguientes fortalezas:

Clorhidrato de oxicodona, 5 mg de USP *
Acetaminofén, USP 325 mg
* 5 mg de oxicodona HCl es equivalente a 4.4815 mg de oxicodona.

Clorhidrato de oxicodona, USP 7, 5 mg *
Acetaminofén, USP 325 mg
* 7.5 mg de oxicodona HCl es equivalente a 6.7228 mg de oxicodona.

Clorhidrato de oxicodona, USP 7, 5 mg *
Acetaminofén, USP 500 mg
* 7.5 mg de oxicodona HCl es equivalente a 6.7228 mg de oxicodona.

Clorhidrato de oxicodona, USP 10 mg *
Acetaminofén, USP 325 mg
* 10 mg de oxicodona HCl es equivalente a 8.9637 mg de oxicodona.

Clorhidrato de oxicodona, USP 10 mg *
Acetaminofeno, USP 650 mg
* 10 mg de oxicodona HCl es equivalente a 8.9637 mg de oxicodona.

Todas las concentraciones de ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) también contienen los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, crospovidona, celulosa microcristalina, povidona, almidón de maíz pregelatinizado y ácido esteárico. Además, las resistencias de 7, 5 mg / 325 mg y 7, 5 mg / 500 mg contienen FD & C Yellow No. 6 Aluminum Lake. Las concentraciones de 10 mg / 325 mg y 10 mg / 650 mg contienen D & C Yellow No. 10 Aluminum Lake.

La oxicodona, 14-hidroxidihidrocodeinona, es un analgésico opioide semisintético que se presenta como un polvo cristalino, blanco e inodoro que tiene un sabor salino y amargo. La fórmula molecular para el hidrocloruro de oxicodona es C 18 H 21 NO 4 • HCl y el peso molecular 351.83. Se deriva del alcaloide del opio tebaína y puede representarse mediante la siguiente fórmula estructural:

El paracetamol, 4'-hidroxiacetanilida, es un analgésico y antipirético no opiáceo, sin salicilato, que se presenta como un polvo blanco, inodoro y cristalino, que posee un sabor ligeramente amargo. La fórmula molecular para el paracetamol es C 8 H 9 NO 2 y el peso molecular es 151.17. Puede estar representado por la siguiente fórmula estructural:

INDICACIONES

ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) está indicado para el alivio del dolor moderado a moderadamente intenso.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis debe ajustarse de acuerdo con la gravedad del dolor y la respuesta del paciente. Ocasionalmente puede ser necesario exceder la dosis habitual recomendada a continuación en casos de dolor más intenso o en aquellos pacientes que se han vuelto tolerantes al efecto analgésico de los opioides. Si el dolor es constante, el analgésico opioide se debe administrar a intervalos regulares en un horario de 24 horas. Las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) se administran por vía oral.

Endocet (comprimidos de oxicodona y paracetamol) 5 mg / 325 mg; Endocet (tabletas de oxicodona y paracetamol) 7, 5 mg / 500 mg; Endocet (tabletas de oxicodona y acetaminofeno) 10 mg / 650 mg

La dosis habitual para adultos es de una tableta cada 6 horas según sea necesario para el dolor. La dosis diaria total de paracetamol no debe exceder los 4 gramos.

Endocet (tabletas de oxicodona y paracetamol) 7, 5 mg / 325 mg; Endocet (tabletas de oxicodona y acetaminofeno) 10 mg / 325 mg

La dosis habitual para adultos es de una tableta cada 6 horas según sea necesario para el dolor. La dosis diaria total de paracetamol no debe exceder los 4 gramos.

FuerzaDosis diaria máxima
Endocet 5 mg / 325 mg12 tabletas
Endocet 7.5 mg / 325 mg8 tabletas
Endocet 7.5 mg / 500 mg8 tabletas
Endocet 10 mg / 325 mg6 tabletas
Endocet 10 mg / 650 mg6 tabletas

Cesación de la terapia

En pacientes tratados con ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofeno) por más de unas pocas semanas que ya no requieren terapia, las dosis deben reducirse gradualmente para prevenir los signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente.

CÓMO SUMINISTRADO

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ENDOCET (Oxycodone and Acetaminophen Tablets, USP) se suministra de la siguiente manera:

5 mg / 325 mg

Blanco, redondo, tableta, con una cara anotada y la otra inscrita "Endo" y "602".

Botellas de 100 NDC 60951-602-70
Botellas de 500 NDC 60951-602-85

Paquete de dosis unitaria de 100 tabletas NDC 60951-602-75

7.5 mg / 325 mg

Durazno con forma oval, tableta grabada con "E700" en una cara y "7.5 / 325" en la otra.

Botellas de 100 NDC 60951-700-70

7.5 mg / 500 mg

Melocotón, en forma de cápsula, tableta grabada con "E796" en una cara y "7.5" en la otra.

Botellas de 100 NDC 60951-796-70

10 mg / 325 mg

Comprimido amarillo, en forma de cápsula, grabado con "E712" en un lado y "10/325" en el otro.

Botellas de 100 NDC 60951-712-70

10 mg / 650 mg

Amarillo, oval, tableta grabada con "E797" en una cara y "10" en la otra.

Botellas de 100 NDC 60951-797-70

Almacene entre 20 ° y 25 ° C (68 ° a 77 ° F). (Consulte la temperatura ambiente controlada por USP).

Dispense en un recipiente hermético y resistente a la luz como se define en el USP, con un cierre a prueba de niños (según se requiera).

Formulario de pedido de DEA requerido.

Fabricado para: Endo Pharmaceuticals Inc. Chadds Ford, Pennsylvania 19317. Febrero de 2007. Fecha de rev de la FDA: n / a

EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones adversas graves que pueden asociarse con el uso de tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofén) incluyen depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio, depresión circulatoria, hipotensión y shock (ver SOBREDOSIS ).

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Las reacciones adversas no serias observadas con más frecuencia incluyen aturdimiento, mareos, somnolencia o sedación, náuseas y vómitos. Estos efectos parecen ser más prominentes en pacientes ambulatorios que en pacientes no ambulatorios, y algunas de estas reacciones adversas pueden aliviarse si el paciente se acuesta. Otras reacciones adversas incluyen euforia, disforia, estreñimiento y prurito.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir: Erupciones en la piel, urticarial, reacciones eritematosas en la piel. Las reacciones hematológicas pueden incluir: trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica. También se han asociado casos raros de agranulocitosis con el uso de paracetamol. En dosis altas, el efecto adverso más grave es una necrosis hepática potencialmente mortal dependiente de la dosis. La necrosis tubular renal y el coma hipoglucémico también pueden ocurrir.

Otras reacciones adversas obtenidas a partir de experiencias posteriores a la comercialización con tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) se enumeran por sistema orgánico y en orden decreciente de gravedad y / o frecuencia de la siguiente manera:

Cuerpo como un todo

Reacción anafilactoide, reacción alérgica, malestar general, astenia, fatiga, dolor en el pecho, fiebre, hipotermia, sed, dolor de cabeza, aumento de la sudoración, sobredosis accidental, sobredosis no accidental

Cardiovascular

Hipotensión, hipertensión, taquicardia, hipotensión ortostática, bradicardia, palpitaciones, disritmias

Sistema Nervioso Central y Periférico

Estupor, temblor, parestesia, hipoestesia, letargo, convulsiones, ansiedad, deterioro mental, agitación, edema cerebral, confusión, mareos

Fluido y Electrolito

Deshidratación, hipercalemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria

Gastrointestinal

Dispepsia, trastornos del gusto, dolor abdominal, distensión abdominal, aumento de la sudoración, diarrea, boca seca, flatulencia, trastorno gastrointestinal, náuseas, vómitos, pancreatitis, obstrucción intestinal, íleo

Hepático

Elevaciones transitorias de enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina, hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia, hepatotoxicidad, trastorno hepático

Audición y Vestibular

Pérdida de audición, tinnitus

Hematológico

Trombocitopenia

Hipersensibilidad

Anafilaxia aguda, angioedema, asma, broncoespasmo, edema laríngeo, urticaria, reacción anafilactoide

Metabólico y Nutricional

Hipoglucemia, hiperglucemia, acidosis, alcalosis

Musculoesquelético

Mialgia, rabdomiólisis

Ocular

Miosis, alteraciones visuales, ojo rojo

Psiquiátrico

Dependencia de drogas, abuso de drogas, insomnio, confusión, ansiedad, agitación, nivel de conciencia deprimido, nerviosismo, alucinación, somnolencia, depresión, suicidio

Sistema respiratorio

Broncoespasmo, disnea, hiperpnea, edema pulmonar, taquipnea, aspiración, hipoventilación, edema laríngeo

Piel y apéndices

Eritema, urticaria, erupción, rubor

Urogenital

Nefritis intersticial, necrosis papilar, proteinuria, insuficiencia renal y falla, retención urinaria

Abuso y dependencia de drogas

Las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) son una sustancia controlada de la Lista II. La oxicodona es un opioide mu-agonista con un riesgo de abuso similar a la morfina. La oxicodona, como la morfina y otros opioides utilizados en la analgesia, puede ser objeto de abuso y está sujeta a desviación criminal.

La drogadicción se define como el uso anormal y compulsivo, el uso con fines no médicos de una sustancia a pesar de las dificultades físicas, psicológicas, ocupacionales o interpersonales resultantes de dicho uso, y el uso continuado a pesar del daño o riesgo de daño. La drogadicción es una enfermedad tratable, que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común. La adicción a opiáceos es relativamente rara en pacientes con dolor crónico, pero puede ser más común en individuos que tienen antecedentes de abuso de alcohol o sustancias o dependencia. La seudoadicción se refiere a la conducta de búsqueda de alivio del dolor de pacientes cuyo dolor está mal manejado. Se considera un efecto iatrogénico de un manejo ineficaz del dolor. El profesional de la salud debe evaluar continuamente el estado psicológico y clínico de un paciente con dolor para distinguir la adicción de la seudoadicción y así poder tratar el dolor adecuadamente.

La dependencia física de un medicamento prescrito no significa adicción. La dependencia física implica la aparición de un síndrome de abstinencia cuando hay una reducción repentina o cese en el consumo de drogas o si se administra un antagonista opiáceo. La dependencia física se puede detectar después de unos días de terapia con opiáceos. Sin embargo, la dependencia física clínicamente significativa solo se observa después de varias semanas de terapia de dosificación relativamente alta. En este caso, la interrupción abrupta del opioide puede provocar un síndrome de abstinencia. Si la interrupción de los opioides está indicada terapéuticamente, la disminución gradual del fármaco durante un período de 2 semanas evitará los síntomas de abstinencia. La gravedad del síndrome de abstinencia depende principalmente de la dosis diaria del opioide, la duración de la terapia y el estado médico del individuo.

El síndrome de abstinencia de oxicodona es similar al de la morfina. Este síndrome se caracteriza por bostezos, ansiedad, aumento del ritmo cardíaco y presión arterial, inquietud, nerviosismo, dolores musculares, temblores, irritabilidad, escalofríos que se alternan con sofocos, salivación, anorexia, estornudos intensos, lagrimeo, rinorrea, pupilas dilatadas, diaforesis, piloerección, náuseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea e insomnio, y debilidad pronunciada y depresión.

El comportamiento de "búsqueda de drogas" es muy común en adictos y drogadictos. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del final del horario de atención, negativa a someterse a exámenes, pruebas o remisiones apropiadas, "pérdida" repetida de recetas, alteración de recetas y renuencia a proporcionar registros médicos previos o información de contacto para otro médico tratante (s) "Doctor Shopping" para obtener recetas adicionales es común entre los drogadictos y las personas que sufren de infecciones no tratadas.

El abuso y la adicción están separados y son distintos de la dependencia física y la tolerancia. Los médicos deben saber que la adicción puede no ir acompañada de tolerancia concurrente y síntomas de dependencia física en todos los adictos. Además, el abuso de opiáceos puede ocurrir en ausencia de una verdadera adicción y se caracteriza por su uso indebido con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. La oxicodona, al igual que otros opiáceos, se ha desviado para uso no médico. Se recomienda encarecidamente llevar un registro cuidadoso de la información de prescripción, incluida la cantidad, frecuencia y solicitudes de renovación.

La evaluación adecuada del paciente, las prácticas adecuadas de prescripción, la reevaluación periódica de la terapia, y la dispensación y el almacenamiento adecuados son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de las drogas opioides.

Al igual que otros medicamentos opioides, las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) están sujetas a la Ley Federal de Sustancias Controladas. Después del uso crónico, las tabletas de ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) no se deben suspender abruptamente cuando se cree que el paciente ha llegado a ser físicamente dependiente de la oxicodona.

Interacciones con alcohol y drogas de abuso

Se puede esperar que la oxicodona tenga efectos aditivos cuando se usa junto con alcohol, otros opioides o drogas ilícitas que causan depresión del sistema nervioso central.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Interacciones entre medicamentos y medicamentos con oxicodona

Los analgésicos opioides pueden mejorar la acción de bloqueo neuromuscular de los relajantes del músculo esquelético y producir un aumento en el grado de depresión respiratoria.

Los pacientes que reciben depresores del sistema nervioso central como otros analgésicos opioides, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, antieméticos de acción central, sedantes hipnóticos u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) concomitantemente con ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofén) pueden presentar un aditivo Depresión del sistema nervioso central Cuando se contempla dicha terapia combinada, se debe reducir la dosis de uno o ambos agentes. El uso concomitante de anticolinérgicos con opioides puede producir íleo paralítico.

Los analgésicos agonistas / antagonistas (p. Ej., Pentazocina, nalbufina, naltrexona y butorfanol) deben administrarse con precaución a un paciente que haya recibido o esté recibiendo un agonista opioide puro como la oxicodona. Estos analgésicos agonistas / antagonistas pueden reducir el efecto analgésico de la oxicodona o pueden precipitar los síntomas de abstinencia.

Interacciones medicamentosas con acetaminofén

Alcohol, etilo : Hepatotoxicidad ha ocurrido en alcohólicos crónicos después de varios niveles de dosis (moderado a excesivo) de paracetamol.

Anticolinérgicos : la aparición del efecto del paracetamol puede retrasarse o disminuirse levemente, pero el efecto farmacológico final no se ve significativamente afectado por los anticolinérgicos.

Anticonceptivos orales : Aumento de la glucuronidación que da como resultado un aumento del aclaramiento plasmático y una disminución de la vida media del paracetamol.

Carbón de leña (activado): Reduce la absorción de paracetamol cuando se administra lo antes posible después de una sobredosis.

Betabloqueadores (Propanolol): Propanolol parece inhibir los sistemas enzimáticos responsables de la glucuronidación y la oxidación del paracetamol. Por lo tanto, los efectos farmacológicos del acetaminofeno pueden aumentar.

Diuréticos de asa: los efectos del diurético de asa pueden disminuir porque el acetaminofeno puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y disminuir la actividad de la renina plasmática.

Lamotrigina : las concentraciones séricas de lamotrigina pueden reducirse, produciendo una disminución en los efectos terapéuticos.

Probenecid : Probenecid puede aumentar levemente la efectividad terapéutica del paracetamol.

Zidovudina : los efectos farmacológicos de la zidovudina pueden disminuir debido al aclaramiento no hepático o renal mejorado de la zidovudina.

Interacciones de prueba de drogas / laboratorio

Dependiendo de la sensibilidad / especificidad y la metodología de la prueba, los componentes individuales de ENDOCET (Oxycodone and Acetaminophen Tablets, USP) pueden reaccionar cruzadamente con los ensayos utilizados en la detección preliminar de cocaína (metabolito urinario primario, benzoilecgonina) o marihuana (cannabinoides) en orina humana Se debe usar un método químico alternativo más específico para obtener un resultado analítico confirmado. El método de confirmación preferido es la cromatografía de gases / espectrometría de masas (GC / MS). Además, las consideraciones clínicas y el juicio profesional deberían aplicarse a cualquier resultado de prueba de drogas de abuso, particularmente cuando se usan resultados positivos preliminares.

El paracetamol puede interferir con los sistemas de medición de glucosa en sangre en el hogar; se pueden notar disminuciones de> 20% en los valores medios de glucosa. Este efecto parece ser dependiente del medicamento, la concentración y el sistema.

ADVERTENCIAS

Uso indebido, abuso y desviación de opiáceos

La oxicodona es un agonista opioide de tipo morfina. Tales drogas son buscadas por los drogadictos y personas con trastornos de adicción y están sujetas a desviación criminal.

La oxicodona puede ser abusada de manera similar a otros agonistas opioides, legales o ilícitos. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir o dispensar tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) en situaciones en las que el médico o el farmacéutico estén preocupados por un mayor riesgo de uso indebido, abuso o desviación. Las preocupaciones sobre el uso indebido, la adicción y la desviación no deberían impedir el manejo adecuado del dolor.

Los profesionales de la salud deben comunicarse con la Junta de Licencias Profesionales del Estado o la Autoridad Estatal de Sustancias Controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.

La administración de tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofeno, USP) debe controlarse estrechamente para detectar las siguientes reacciones adversas potencialmente graves y complicaciones:

Depresion respiratoria

La depresión respiratoria es un riesgo con el uso de oxicodona, uno de los ingredientes activos en las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofeno), como con todos los agonistas opiáceos. Los pacientes ancianos y debilitados tienen un riesgo particular de sufrir depresión respiratoria, al igual que los pacientes no tolerantes que reciben dosis iniciales grandes de oxicodona o cuando la oxicodona se administra junto con otros agentes que deprimen la respiración. La oxicodona debe usarse con extrema precaución en pacientes con asma aguda, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), cor pulmonale o insuficiencia respiratoria preexistente. En tales pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de oxicodona pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de la apnea. En estos pacientes, se deben considerar analgésicos alternativos no opiáceos, y los opioides deben emplearse solo bajo supervisión médica cuidadosa a la dosis efectiva más baja.

En caso de depresión respiratoria, se puede utilizar un agente de reversión como hidrocloruro de naloxona (ver SOBREDOSIS ).

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal

Los efectos depresores respiratorios de los opioides incluyen la retención de dióxido de carbono y la elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo, y pueden ser marcadamente exagerados en presencia de lesión en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. La oxicodona produce efectos sobre la respuesta pupilar y la conciencia que pueden oscurecer los signos neurológicos de empeoramiento en pacientes con lesiones en la cabeza.

Efecto hipotensor

La oxicodona puede causar hipotensión severa, particularmente en individuos cuya capacidad para mantener la presión sanguínea se ha visto comprometida por un volumen de sangre agotado, o después de la administración concomitante con medicamentos que comprometen el tono vasomotor como las fenotiazinas. La oxicodona, como todos los analgésicos opiáceos de tipo morfina, se debe administrar con precaución a los pacientes con shock circulatorio, ya que la vasodilatación producida por el fármaco puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. La oxicodona puede producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Hepatotoxicidad

Se debe tomar precaución en pacientes con enfermedad hepática. La hepatotoxicidad y la insuficiencia hepática severa ocurrieron en alcohólicos crónicos después de dosis terapéuticas.

PRECAUCIONES

General

Los analgésicos opioides deben usarse con precaución cuando se combinan con fármacos depresores del SNC, y se deben reservar para los casos en que los beneficios de la analgesia con opioides superan los riesgos conocidos de depresión respiratoria, alteración del estado mental e hipotensión postural.

Condiciones abdominales agudas

La administración de ENDOCET (Oxycodone and Acetaminophen Tablets, USP) u otros opioides puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con condiciones abdominales agudas.

Las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) deben administrarse con precaución a pacientes con depresión del SNC, pacientes ancianos o debilitados, pacientes con insuficiencia hepática, pulmonar o renal grave, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática, estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens, cifoescoliosis con depresión respiratoria, mixedema y psicosis tóxica.

Las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) pueden ocultar el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con condiciones abdominales agudas. La oxicodona puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y todos los opiáceos pueden inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos.

Tras la administración de tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol), se han notificado reacciones anafilácticas en pacientes con hipersensibilidad conocida a la codeína, un compuesto con una estructura similar a la morfina y la oxicodona. La frecuencia de esta posible sensibilidad cruzada es desconocida.

Interacciones con otros depresores del SNC

Los pacientes que reciben otros analgésicos opioides, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, antieméticos de acción central, sedantes-hipnóticos u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) concomitantemente con ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofén) pueden presentar una depresión aditiva del SNC. Cuando se contempla dicha terapia combinada, se debe reducir la dosis de uno o ambos agentes.

Interacciones con analgésicos opioides mixtos agonistas / antagonistas

Los analgésicos agonistas / antagonistas (p. Ej., Pentazocina, nalbufina y butorfanol) deben administrarse con precaución a un paciente que haya recibido o esté recibiendo un curso de terapia con un analgésico opioide agonista puro como la oxicodona. En esta situación, los analgésicos mixtos agonistas / antagonistas pueden reducir el efecto analgésico de la oxicodona y / o pueden precipitar los síntomas de abstinencia en estos pacientes.

Cirugía ambulatoria y uso postoperatorio

Se ha demostrado que la oxicodona y otros opiáceos similares a la morfina disminuyen la motilidad intestinal. El íleo es una complicación postoperatoria común, especialmente después de la cirugía intraabdominal con el uso de analgesia opiácea. Se debe tener precaución para controlar la disminución de la motilidad intestinal en pacientes posoperatorios que reciben opiáceos. Se debe implementar una terapia de apoyo estándar.

Uso en la enfermedad pancreática / del tracto biliar

La oxicodona puede causar espasmos del esfínter de Oddi y debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda. Los opiáceos como la oxicodona pueden causar aumentos en el nivel de amilasa sérica.

Tolerancia y dependencia física

La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La dependencia física se manifiesta por síntomas de abstinencia después de la interrupción brusca de un fármaco o tras la administración de un antagonista. La dependencia física y la tolerancia no son inusuales durante la terapia opioide crónica.

La abstinencia de opioides o síndrome de abstinencia se caracteriza por algunos o todos los siguientes: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia y midriasis. También pueden aparecer otros síntomas, como irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.

En general, los opiáceos no deben suspenderse bruscamente (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN : Cesación de la terapia).

Pruebas de laboratorio

Aunque la oxicodona puede reaccionar de forma cruzada con algunas pruebas de orina de drogas, no se encontraron estudios disponibles que determinen la duración de la detectabilidad de la oxicodona en los filtros de drogas en la orina. Sin embargo, en base a los datos farmacocinéticos, la duración aproximada de la detectabilidad para una dosis única de oxicodona se estima aproximadamente entre uno y dos días después de la exposición al fármaco.

Las pruebas de orina para detectar opiáceos pueden realizarse para determinar el uso de drogas ilícitas y por razones médicas, como la evaluación de pacientes con estados alterados de conciencia o la eficacia de la supervisión de los esfuerzos de rehabilitación de drogas. La identificación preliminar de los opiáceos en la orina implica el uso de un cribado de inmunoensayo y cromatografía en capa fina (TLC). La cromatografía de gases / espectrometría de masas (GC / MS) puede utilizarse como un paso de identificación de tercera etapa en la secuencia de investigación médica para la prueba de opiáceos después del inmunoensayo y la TLC. Las identidades de 6-ceto opiáceos (por ejemplo, oxicodona) se pueden diferenciar adicionalmente mediante el análisis de su derivado de metoxime-trimetilsililo (MO-TMS).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de oxicodona y paracetamol.

Mutagénesis

La combinación de oxicodona y acetaminofeno no se ha evaluado para la mutagenicidad. La oxicodona sola fue negativa en un ensayo de mutación inversa bacteriana (Ames), un ensayo de aberración cromosómica in vitro con linfocitos humanos sin activación metabólica y un ensayo de micronúcleo de ratón in vivo . La oxicodona fue clastogénica en el ensayo cromosómico de linfocitos humanos en presencia de activación metabólica y en el ensayo de linfoma de ratón con o sin activación metabólica.

Fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de la oxicodona en la fertilidad.

El embarazo

Efectos teratogénicos

Categoría de embarazo C

No se han realizado estudios de reproducción animal con ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofeno). Tampoco se sabe si ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) puede causar daño al feto cuando se administra a mujeres embarazadas o puede afectar la capacidad reproductiva. No se debe administrar ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofeno) a una mujer embarazada a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

Efectos no heterógenos

Los opioides pueden atravesar la barrera placentaria y tener el potencial de causar depresión respiratoria neonatal. El uso de opioides durante el embarazo puede resultar en un feto físicamente dependiente de drogas. Después del nacimiento, el recién nacido puede sufrir síntomas graves de abstinencia.

Trabajo y entrega

Las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) no se recomiendan en mujeres durante e inmediatamente antes del parto debido a sus posibles efectos en la función respiratoria del recién nacido.

Madres lactantes

Por lo general, la lactancia no debe realizarse mientras un paciente está recibiendo comprimidos ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofén) debido a la posibilidad de sedación y / o depresión respiratoria en el bebé. La oxicodona se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, y ha habido informes raros de somnolencia y letargo en bebés de madres lactantes tomando un producto de oxicodona / acetaminofén. El acetaminofeno también se excreta en la leche materna en bajas concentraciones.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso geriátrico

Se deben tomar precauciones especiales al determinar la cantidad y la frecuencia de la dosificación de tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) para pacientes geriátricos, ya que la eliminación de oxicodona puede reducirse ligeramente en esta población de pacientes en comparación con pacientes más jóvenes.

Deterioro hepático

En un estudio farmacocinético de oxicodona en pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal, el aclaramiento plasmático de oxicodona disminuyó y la semivida de eliminación aumentó. Se debe tener cuidado cuando se usa oxicodona en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

En un estudio de pacientes con insuficiencia renal terminal, la semivida de eliminación media se prolongó en pacientes urémicos debido a un mayor volumen de distribución y un aclaramiento reducido. Oxicodona debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas

La sobredosis grave con ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) (Oxycodone and Acetaminophen Tablets, USP) se caracteriza por signos y síntomas de sobredosis de opiáceos y acetaminofeno. La sobredosis de oxicodona puede manifestarse por depresión respiratoria (disminución de la frecuencia respiratoria y / o del volumen tidal, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), somnolencia extrema que progresa al estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, constricción pupilar (alumnos pueden estar dilatado en el marco de la hipoxia) y, a veces, bradicardia e hipotensión. En casos de sobredosis grave, puede producirse apnea, colapso circulatorio, paro cardíaco y muerte.

En la sobredosis aguda de paracetamol, la necrosis hepática potencialmente mortal, dependiente de la dosis, es el efecto adverso más grave. La necrosis tubular renal, el coma hipoglucémico y la trombocitopenia también pueden ocurrir.

En adultos, la toxicidad hepática rara vez se ha informado con sobredosis agudas de menos de 10 gramos y muertes con menos de 15 gramos. Los niveles plasmáticos de acetaminofeno> 300 mcg / ml a las 4 horas después de la ingestión se asociaron con daño hepático en el 90% de los pacientes; se prevé un daño hepático mínimo si los niveles plasmáticos a las 4 horas son <120 mcg / ml o <30 mcg / ml a las 12 horas después de la ingestión.

Es importante destacar que los niños pequeños parecen ser más resistentes que los adultos al efecto hepatotóxico de una sobredosis de paracetamol. A pesar de esto, las medidas descritas a continuación deben iniciarse en cualquier adulto o niño sospechoso de haber ingerido una sobredosis de paracetamol.

Los primeros síntomas después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática puede no ser aparente hasta 48 a 72 horas después de la ingestión.

Tratamiento

Se debe prestar atención primaria al restablecimiento de un intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía respiratoria permeable y la institución de ventilación asistida o controlada. Se deben emplear medidas de apoyo (incluido oxígeno, líquidos intravenosos y vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar que acompaña a la sobredosis, como se indica. El paro cardíaco o las arritmias pueden requerir un masaje cardíaco o desfibrilación.

El antagonista opioide hidrocloruro de naloxona es un antídoto específico contra la depresión respiratoria que puede ser el resultado de una sobredosis o una sensibilidad inusual a los opioides, incluida la oxicodona. Por lo tanto, se debe administrar una dosis apropiada de hidrocloruro de naloxona (dosis habitual inicial para adultos de 0, 4 mg a 2 mg) preferiblemente por vía intravenosa, simultáneamente con los esfuerzos de reanimación respiratoria. Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder a la del antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia continua y se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para mantener la respiración adecuada. Los antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de una depresión respiratoria circulatoria clínicamente significativa secundaria a una sobredosis de oxicodona. En pacientes que dependen físicamente de cualquier agonista opioide, incluida la oxicodona, una reversión abrupta o completa de los efectos de los opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado.

Consulte la información de prescripción para el antagonista opioide específico para obtener detalles sobre su uso adecuado.

El vaciado gástrico y / o el lavado pueden ser útiles para eliminar el medicamento no absorbido. Este procedimiento se recomienda tan pronto como sea posible después de la ingestión, incluso si el paciente ha vomitado espontáneamente. Después del lavado y / o la emesis, la administración de carbón activado, como una lechada, es beneficiosa, si han transcurrido menos de tres horas desde la ingestión. La adsorción de carbón no debe emplearse antes del lavado y la emesis.

Si se sospecha una sobredosis de paracetamol, el estómago debe vaciarse inmediatamente mediante lavado. Se debe obtener un análisis de acetaminofén en suero tan pronto como sea posible, pero no antes de 4 horas después de la ingestión. Los estudios de la función hepática deben obtenerse inicialmente y repetirse a intervalos de 24 horas. El antídoto N-acetilcisteína (NAC) debe administrarse tan pronto como sea posible, preferiblemente dentro de las 16 horas posteriores a la ingestión de la sobredosis, pero en cualquier caso dentro de las 24 horas. Como una guía para el tratamiento de la ingestión aguda, el nivel de paracetamol se puede trazar contra el tiempo desde la ingestión en un nomograma (Rumack-Matthew). La línea tóxica superior en el nomograma es equivalente a 200 mcg / ml a las 4 horas, mientras que la línea inferior es equivalente a 50 mcg / ml a las 12 horas. Si el nivel sérico está por encima de la línea inferior, se debe instituir un curso completo de tratamiento con N-acetilcisteína. La terapia con NAC debe retenerse si el nivel de paracetamol está por debajo de la línea inferior.

La toxicidad de oxicodona y paracetamol en combinación es desconocida.

CONTRAINDICACIONES

Las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofeno) no deben administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a la oxicodona, el paracetamol o cualquier otro componente de este producto.

La oxicodona está contraindicada en cualquier situación en la que los opioides estén contraindicados, incluidos los pacientes con depresión respiratoria significativa (en entornos no controlados o la ausencia de equipos de reanimación) y pacientes con asma o hipercapnia bronquial aguda o grave. La oxicodona está contraindicada en el caso de un íleo paralítico sospechoso o conocido.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Sistema nervioso central

La oxicodona es un agonista opioide puro semisintético cuya principal acción terapéutica es la analgesia. Otros efectos farmacológicos de la oxicodona incluyen ansiolisis, euforia y sensaciones de relajación. Estos efectos están mediados por receptores (notablemente μ y κ) en el sistema nervioso central para compuestos endógenos similares a los opioides tales como endorfinas y encefalinas. La oxicodona produce depresión respiratoria a través de la actividad directa en los centros respiratorios en el tallo cerebral y deprime el reflejo de la tos por efecto directo en el centro de la médula.

El acetaminofén es un analgésico y antipirético no opiáceo, sin salicilato. El sitio y el mecanismo para el efecto analgésico del paracetamol no han sido determinados. El efecto antipirético del paracetamol se logra mediante la inhibición de la acción de pirógenos endógenos en los centros hipotalámicos de regulación del calor.

Tracto gastrointestinal y otro músculo liso

La oxicodona reduce la motilidad al aumentar el tono del músculo liso en el estómago y el duodeno. En el intestino delgado, la digestión de los alimentos se retrasa por la disminución de las contracciones propulsoras. Otros efectos opioides incluyen contracción del músculo liso del tracto biliar, espasmo del esfínter de Oddi, aumento del tono ureteral y del esfínter vesical, y una reducción del tono uterino.

Sistema cardiovascular

La oxicodona puede producir una liberación de histamina y puede estar asociada con hipotensión ortostática y otros síntomas, como prurito, rubor, ojos rojos y sudoración.

Farmacocinética

Absorción y Distribución

La biodisponibilidad oral absoluta media de oxicodona en pacientes con cáncer fue de alrededor del 87%. Se ha demostrado que la oxicodona está un 45% unida a proteínas plasmáticas humanas in vitro . El volumen de distribución después de la administración intravenosa es 211.9 ± 186.6 L.

La absorción de paracetamol es rápida y casi completa desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Con la sobredosificación, la absorción se completa en 4 horas. El paracetamol se distribuye de forma relativamente uniforme en la mayoría de los fluidos corporales. La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es variable; solo del 20% al 50% puede estar ligado a las concentraciones encontradas durante la intoxicación aguda.

Metabolismo y eliminación

Una porción alta de oxicodona es N-desalquilada a noroxicodona durante el metabolismo de primer paso. Oxymorphone, está formado por la O-desmetilación de oxicodona. El metabolismo de oxicodona a oximorfona está catalizado por CYP2D6. La norocicodona libre y conjugada, la oxicodona libre y conjugada y la oximorfona se excretan en la orina humana después de una dosis oral única de oxicodona. Aproximadamente del 8% al 14% de la dosis se excreta como oxicodona libre durante 24 horas después de la administración. Después de una sola dosis oral de oxicodona, la vida media de eliminación ± SD es de 3, 51 ± 1, 43 horas.

El acetaminofén se metaboliza en el hígado a través de la enzima microsómica del citocromo P450. Alrededor del 80-85% del acetaminofeno en el cuerpo se conjuga principalmente con ácido glucurónico y, en menor medida, con ácido sulfúrico y cisteína. Después de la conjugación hepática, se recupera del 90 al 100% del fármaco en la orina durante el primer día.

Alrededor del 4% de paracetamol se metaboliza a través de la oxidasa del citocromo P450 a un metabolito tóxico que se desintoxica aún más por conjugación con glutatión, presente en una cantidad fija. Se cree que el metabolito tóxico NAPQI (N acetyl-p-benzoquinoneimine, N-acetylimidoquinone) es responsable de la necrosis hepática. Las dosis altas de paracetamol pueden agotar las reservas de glutatión de manera que la inactivación del metabolito tóxico disminuya. En dosis altas, la capacidad de las vías metabólicas para la conjugación con ácido glucurónico y ácido sulfúrico puede excederse, lo que da como resultado un metabolismo aumentado del paracetamol por vías alternativas.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

La siguiente información se debe proporcionar a los pacientes que reciben tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofén) por parte de su médico, enfermera, farmacéutico o cuidador:

  1. Los pacientes deben saber que las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) contienen oxicodona, que es una sustancia parecida a la morfina.
  2. Se debe instruir a los pacientes para que mantengan las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) en un lugar seguro fuera del alcance de los niños. En el caso de ingestiones accidentales, se debe buscar atención médica de emergencia inmediatamente.
  3. Cuando ya no se necesiten tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol), las tabletas que no se usen deben destruirse tirando por el inodoro.
  4. Se debe advertir a los pacientes que no ajusten la dosis del medicamento ellos mismos. En cambio, deben consultar con su médico que prescribe.
  5. Se debe advertir a los pacientes que las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) pueden afectar la capacidad mental y / o física requerida para la realización de tareas potencialmente peligrosas (por ejemplo, conducir, operar maquinaria pesada).
  6. Los pacientes no deben combinar ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofén) con alcohol, analgésicos opiáceos, tranquilizantes, sedantes u otros depresores del sistema nervioso central, a menos que sea bajo la recomendación y orientación de un médico. Cuando se administran conjuntamente con otro depresor del SNC, las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) pueden causar un aditivo peligroso en el sistema nervioso central o depresión respiratoria, lo que puede ocasionar lesiones graves o la muerte.
  7. No se ha establecido el uso seguro de tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) durante el embarazo; por lo tanto, las mujeres que planean quedar embarazadas o que están embarazadas deben consultar a su médico antes de tomar ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofén).
  8. Las madres que están amamantando deben consultar con sus médicos si dejan de amamantar o suspenden las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofén) debido a la posibilidad de reacciones adversas graves a los lactantes.
  9. A los pacientes tratados con ENDOCET (tabletas de oxicodona y acetaminofén) durante más de unas semanas se les debe recomendar que no suspendan el medicamento abruptamente. Los pacientes deben consultar con su médico para un programa gradual de dosis de descontinuación para disminuir el medicamento.
  10. Se debe advertir a los pacientes que las tabletas ENDOCET (tabletas de oxicodona y paracetamol) son una posible droga de abuso. Deben protegerlo del robo y nunca se le debe dar a nadie más que a la persona para la que fue recetado.

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