Haldol

Anonim

Inyección HALDOL® (haloperidol)
(Para publicación inmediata)

ADVERTENCIA

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia

Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que toman medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados con medicamentos de 1, 6 a 1, 7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo controlado típico de 10 semanas, la tasa de muerte en pacientes tratados con medicamentos fue de aproximadamente 4.5%, en comparación con una tasa de aproximadamente 2.6% en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecían ser cardiovasculares (p. Ej., Insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (p. Ej., Neumonía) en la naturaleza. Los estudios observacionales sugieren que, similar a los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con fármacos antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad. No está claro hasta qué punto los resultados del aumento de la mortalidad en los estudios observacionales pueden atribuirse al fármaco antipsicótico en comparación con algunas características de los pacientes. HALDOL Injection no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia (ver ADVERTENCIAS ).

DESCRIPCIÓN

Haloperidol es el primero de la serie de antipsicóticos principales de butirofenona. La designación química es 4- (4- (p-clorofenil) -4-hidroxipiperidino) -4'-fluorobutirofenona y tiene la siguiente fórmula estructural:

HALDOL (haloperidol) está disponible como una forma parenteral estéril para inyección intramuscular. La inyección proporciona 5 mg de haloperidol (como el lactato) y ácido láctico para ajustar el pH entre 3.0-3.6.

INDICACIONES

HALDOL (haloperidol) está indicado para su uso en el tratamiento de la esquizofrenia.

HALDOL está indicado para el control de los tics y las expresiones vocales del trastorno de Tourette.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Existe una considerable variación de paciente a paciente en la cantidad de medicación requerida para el tratamiento. Al igual que con todos los medicamentos utilizados para tratar la esquizofrenia, la dosis debe individualizarse según las necesidades y la respuesta de cada paciente. Los ajustes de la dosis, ya sea hacia arriba o hacia abajo, deben llevarse a cabo tan rápido como sea posible para lograr un control terapéutico óptimo.

Para determinar la dosis inicial, se debe considerar la edad del paciente, la gravedad de la enfermedad, la respuesta previa a otros medicamentos antipsicóticos y cualquier medicamento concomitante o estado de la enfermedad. Los pacientes debilitados o geriátricos, así como aquellos con un historial de reacciones adversas a los fármacos antipsicóticos, pueden requerir menos HALDOL (haloperidol). La respuesta óptima en tales pacientes generalmente se obtiene con ajustes de dosis más graduales y en niveles de dosificación más bajos.

La medicación parenteral, administrada por vía intramuscular en dosis de 2 a 5 mg, se utiliza para el control inmediato del paciente esquizofrénico con agitación aguda con síntomas moderadamente graves a muy graves. Dependiendo de la respuesta del paciente, se pueden administrar dosis posteriores, administradas cada hora, aunque los intervalos de 4 a 8 horas pueden ser satisfactorios. La dosis máxima es de 20 mg / día.

No se han realizado ensayos controlados para establecer la seguridad y eficacia de la administración intramuscular en niños.

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

Procedimiento de conmutación

Una forma oral debe suplantar el inyectable tan pronto como sea posible. En ausencia de estudios de biodisponibilidad que establezcan bioequivalencia entre estas dos formas de dosificación, se sugieren las siguientes pautas para la dosificación. Para una aproximación inicial de la dosis diaria total requerida, se puede usar la dosis parenteral administrada en las 24 horas anteriores. Dado que esta dosis es solo una estimación inicial, se recomienda que se realice periódicamente un seguimiento cuidadoso de los signos y síntomas clínicos, incluida la eficacia clínica, la sedación y los efectos adversos, durante los primeros días posteriores al inicio de la transición. De esta manera, los ajustes de dosis, ya sea hacia arriba o hacia abajo, se pueden lograr rápidamente. Dependiendo del estado clínico del paciente, la primera dosis oral debe administrarse dentro de las 12-24 horas posteriores a la última dosis parenteral.

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CÓMO SUMINISTRADO

Marca HALDOL de inyección de haloperidol (para liberación inmediata) 5 mg por ml (como lactato) - NDC 50458-255-01, unidades de 10 ampollas de 1 ml.

Almacene HALDOL haloperidol Inyección a temperatura ambiente controlada (15 ° -30 ° C, 59 ° 86 ° F). Proteger de la luz No congelar.

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones del etiquetado:

  • ADVERTENCIAS, aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia
  • ADVERTENCIAS, efectos cardiovasculares
  • ADVERTENCIAS, Discinesia tardía
  • ADVERTENCIAS, Síndrome Neuroléptico Maligno
  • ADVERTENCIAS, Tratamiento de Retiro
  • ADVERTENCIAS, caídas
  • ADVERTENCIAS, uso en el embarazo
  • ADVERTENCIAS, uso combinado de HALDOL y litio
  • ADVERTENCIAS, General
  • PRECAUCIONES, leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
  • PRECAUCIONES, Otro

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Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a haloperidol en lo siguiente:

  • 284 pacientes que participaron en 3 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo con haloperidol (formulación oral, 2 a 20 mg / día); dos ensayos fueron en el tratamiento de la esquizofrenia y uno en el tratamiento del trastorno bipolar.
  • 1295 pacientes que participaron en 16 ensayos clínicos a doble ciego controlados por el comparador activo con haloperidol (inyección o formulación oral, 1 a 45 mg / día) en el tratamiento de la esquizofrenia.

Según los datos combinados de seguridad, las reacciones adversas más comunes en pacientes tratados con haloperidol de estos ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo (≥5%) fueron: trastorno extrapiramidal, hipercinesia, temblor, hipertonía, distonía y somnolencia.

Reacciones adversas informadas con una incidencia ≥1% en ensayos clínicos controlados con placebo y doble ciego con haloperidol oral

Las reacciones adversas que ocurren en ≥1% de pacientes tratados con haloperidol y a una tasa mayor que el placebo en 3 ensayos clínicos doble ciego, paralelos, controlados con placebo con la formulación oral se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1. Reacciones adversas que ocurren en ≥1% de pacientes tratados con haloperidol en ensayos clínicos controlados con placebo y doble ciego (Haloperidol oral)

Clase de sistema / órgano
Reacción adversa
Haloperidol
(n = 284)
%
Placebo
(n = 282)
%
Desórdenes gastrointestinales
Estreñimiento4.21.8
Boca seca1.80.4
Hipersecreción salival1.20.7
Trastornos del sistema nervioso
Trastorno extrapiramidal a50.716.0
Hiperkinesia10.22.5
Temblor8.13.6
Hipertonía7.40.7
Distonía6.70.4
Bradicinesia4.20.4
Somnolencia5.31.1
a Representa la tasa de notificación total para el trastorno extrapiramidal (término informado) y los síntomas individuales del trastorno extrapiramidal, incluidos los eventos que no alcanzaron el umbral de ≥1% para su inclusión en esta tabla

Reacciones adversas adicionales informadas en doble ciego, placebo o ensayos clínicos controlados comparador activo con haloperidol inyectable u oral

Las reacciones adversas adicionales que se enumeran a continuación fueron informadas por pacientes tratados con haloperidol en ensayos clínicos doble ciego, controlados por comparador activo con la formulación inyectable u oral, o con una incidencia <1% en doble ciego, paralelo, controlado con placebo, clínico ensayos con la formulación oral.

Trastornos cardíacos: taquicardia

Trastornos endocrinos: hiperprolactinemia

Trastornos oculares: Visión borrosa

Investigaciones: aumento de peso

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: tortícolis, trismo, rigidez muscular, espasmos musculares

Trastornos del sistema nervioso: acatisia, mareos, disquinesia, hipocinesia, síndrome neuroléptico maligno, nistagmo, crisis oculogírica, parkinsonismo, sedación, discinesia tardía

Trastornos psiquiátricos: pérdida de la libido, inquietud

Sistema Reproductivo y Trastornos de la Mama: Amenorrea, Galactorrea, Dismenorrea, Disfunción Eréctil, Menorragia, Malestar de la Piel Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo: Reacciones cutáneas Acneiformes Trastornos Vasculares: Hipotensión, Hipotensión Ortostática

Experiencia posterior a la comercialización

Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el resto haloperidol activo se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de haloperidol o decanoato de haloperidol. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: pancitopenia, agranulocitosis,

Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia Trastornos cardíacos: fibrilación ventricular, Torsade de pointes, taquicardia ventricular, extrasístoles

Trastornos endocrinos: secreción inadecuada de hormona antidiurética Trastornos gastrointestinales: vómitos, náuseas Trastornos generales y administración Condiciones del sitio: muerte súbita, edema facial, edema, hipertermia, hipotermia

Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, colestasis, ictericia, prueba de la función hepática anormal Trastornos del sistema inmunitario: reacción anafiláctica, hipersensibilidad Investigaciones: electrocardiograma QT prolongado, disminución del peso Trastornos metabólicos y nutricionales: hipoglucemia Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: rabdomiólisis Trastornos del sistema nervioso: Convulsión, dolor de cabeza, Opisthotonus, distonía tardía

Embarazo, Puerperio y afecciones perinatales: síndrome de abstinencia de drogas neonatal

Trastornos psiquiátricos: agitación, estado de confusión, depresión, insomnio

Trastornos renales y urinarios: retención urinaria

Sistema Reproductivo y Trastornos Mamarios : Priapismo, Ginecomastia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: edema laríngeo, broncoespasmo, laringoespasmo, disnea

Trastornos tisulares cutáneos y subcutáneos: dermatitis exfoliativa, vasculitis por hipersensibilidad, reacción de fotosensibilidad, urticaria, prurito, erupción cutánea, hiperhidrosis

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Las interacciones medicamentosas pueden ser farmacodinámicas (efectos farmacológicos combinados) o farmacocinéticas (alteración de los niveles plasmáticos). Los riesgos de usar haloperidol en combinación con otros medicamentos se han evaluado como se describe a continuación.

Interacciones farmacodinámicas

Dado que se ha observado prolongación del intervalo QT durante el tratamiento con HALDOL, se recomienda precaución al prescribir a un paciente con condiciones de prolongación del intervalo QT (síndrome QT prolongado, hipocalemia, desequilibrio electrolítico) o a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT o que se sabe que causa un desequilibrio electrolítico.

Si se requiere medicación antiparkinsoniana concomitante, puede ser necesario continuar después de que HALDOL se suspenda debido a la diferencia en las tasas de excreción. Si ambos se suspenden simultáneamente, pueden aparecer síntomas extrapiramidales. El médico debe tener en cuenta el posible aumento de la presión intraocular cuando los fármacos anticolinérgicos, incluidos los antiparkinsonianos, se administran concomitantemente con HALDOL.

Al igual que con otros agentes antipsicóticos, se debe tener en cuenta que HALDOL puede ser capaz de potenciar los depresores del SNC, como los anestésicos, los opiáceos y el alcohol.

Ketoconazol es un potente inhibidor de CYP3A4. Se han observado aumentos en QTc cuando se administró haloperidol en combinación con los inhibidores metabólicos ketoconazol (400 mg / día) y paroxetina (20 mg / día). Puede ser necesario reducir la dosificación de haloperidol.

Interacciones farmacocinéticas

El efecto de otras drogas en HALDOL

El haloperidol se metaboliza por varias vías, incluida la glucuronidación y el sistema enzimático del citocromo P450. La inhibición de estas rutas del metabolismo por otro fármaco puede dar como resultado un aumento de las concentraciones de haloperidol y potencialmente aumentar el riesgo de ciertos eventos adversos, incluida la prolongación del QT.

Fármacos caracterizados como sustratos, inhibidores o inductores de CYP3A4, CYP2D6 o glucuronidación

En estudios farmacocinéticos, se han notificado concentraciones de haloperidol de moderadas a moderadas cuando se administró haloperidol concomitantemente con fármacos caracterizados como sustratos o inhibidores de las isoenzimas CYP3A4 o CYP2D6, como itraconazol, nefazodona, buspirona, venlafaxina, alprazolam, fluvoxamina, quinidina, fluoxetina, sertralina, clorpromazina y prometazina.

Cuando se agrega tratamiento prolongado (1-2 semanas) con medicamentos inductores de enzimas como rifampina o carbamazepina a la terapia con HALDOL, esto produce una reducción significativa de los niveles plasmáticos de haloperidol.

Rifampin

En un estudio de 12 pacientes esquizofrénicos coadministrados con haloperidol oral y rifampicina, los niveles plasmáticos de haloperidol disminuyeron en una media del 70% y los puntajes promedio en la Brief Psychiatric Rating Scale aumentaron desde el inicio. En otros 5 pacientes esquizofrénicos tratados con haloperidol y rifampina, la interrupción de la rifampina produjo un aumento promedio de 3, 3 veces en las concentraciones de haloperidol.

Carbamazepina

En un estudio en 11 pacientes esquizofrénicos con administración conjunta de haloperidol y dosis crecientes de carbamazepina, las concentraciones plasmáticas de haloperidol disminuyeron linealmente al aumentar las concentraciones de carbamazepina.

Por lo tanto, se justifica una monitorización cuidadosa del estado clínico cuando se administran o suspenden fármacos inductores de enzimas como rifampina o carbamazepina en pacientes tratados con haloperidol. Durante el tratamiento combinado, la dosis de HALDOL debe ajustarse, cuando sea necesario. Después de suspender dichos medicamentos, puede ser necesario reducir la dosis de HALDOL.

Valproate

El valproato sódico, un fármaco conocido para inhibir la glucuronidación, no afecta las concentraciones plasmáticas de haloperidol.

ADVERTENCIAS

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia

Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. HALDOL Injection no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia (consulte la ADVERTENCIA EN LA CAJA).

Efectos cardiovasculares

Se han notificado casos de muerte súbita, prolongación del QT y Torsades de Pointes en pacientes que recibieron HALDOL. Las dosis más altas que las recomendadas de cualquier formulación y administración intravenosa de HALDOL parecen estar asociadas con un mayor riesgo de prolongación del QT y Torsades de Pointes. Aunque se informaron casos incluso en ausencia de factores predisponentes, se recomienda especial precaución en el tratamiento de pacientes con otras afecciones que prolongan el QT (incluido el desequilibrio electrolítico (particularmente hipocalemia e hipomagnesemia), fármacos que prolongan el QT, anomalías cardíacas subyacentes, hipotiroidismo y síndrome familiar de QT largo). LA INYECCIÓN HALDOL NO ESTÁ APROBADA PARA UNA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA. Si HALDOL se administra por vía intravenosa, se debe monitorear el ECG para detectar la prolongación del intervalo QT y arritmias.

Disquinesia tardía

En pacientes tratados con medicamentos antipsicóticos se puede desarrollar un síndrome que consiste en movimientos potencialmente discordantes, involuntarios e irreversibles (ver REACCIONES ADVERSAS ). Aunque la prevalencia del síndrome parece ser más alta entre los ancianos, especialmente las mujeres de edad avanzada, es imposible confiar en las estimaciones de prevalencia para predecir, en el inicio del tratamiento antipsicótico, qué pacientes es probable que desarrollen el síndrome. No se sabe si los medicamentos antipsicóticos difieren en su potencial para causar discinesia tardía.

Se cree que tanto el riesgo de desarrollar discinesia tardía como la probabilidad de que se vuelva irreversible aumentan a medida que aumentan la duración del tratamiento y la dosis acumulativa total de fármacos antipsicóticos administrados al paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menos frecuencia, después de periodos de tratamiento relativamente breves a dosis bajas.

No existe un tratamiento conocido para los casos establecidos de discinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamiento antipsicótico. El tratamiento antipsicótico, en sí mismo, sin embargo, puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y, por lo tanto, posiblemente pueda enmascarar el proceso subyacente. Se desconoce el efecto que la supresión sintomática tiene sobre el curso a largo plazo del síndrome.

Dadas estas consideraciones, los medicamentos antipsicóticos deben prescribirse de una manera que sea más probable que minimice la aparición de discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico generalmente debe reservarse para pacientes que padecen una enfermedad crónica que, 1) es conocida por responder a los fármacos antipsicóticos, y 2) para quienes no se dispone de tratamientos alternativos, igualmente efectivos, pero potencialmente menos dañinos, o no son apropiados. En pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la duración más corta del tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente.

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente con antipsicóticos, se debe considerar la interrupción del fármaco. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento a pesar de la presencia del síndrome.

Síndrome Neuroléptico Maligno (NMS)

Se ha informado un complejo de síntomas potencialmente fatales a veces denominado Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) en asociación con fármacos antipsicóticos (ver REACCIONES ADVERSAS ). Las manifestaciones clínicas de NMS son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental (incluidos los signos catatónicos) y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión sanguínea irregular, taquicardia, diaforesis y disritmias cardíacas). Los signos adicionales pueden incluir creatinfosfoquinasa elevada, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Para llegar a un diagnóstico, es importante identificar los casos en los que la presentación clínica incluye tanto enfermedades médicas graves (p. Ej., Neumonía, infección sistémica, etc.) como signos y síntomas extrapiramidales no tratados o tratados inadecuadamente. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen la toxicidad anticolinérgica central, el golpe de calor, la fiebre del medicamento y la patología primaria del sistema nervioso central (SNC).

El tratamiento de NMS debe incluir 1) descontinuación inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales para el tratamiento concurrente, 2) tratamiento sintomático intensivo y control médico, y 3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el que se disponga de tratamientos específicos. No existe un acuerdo general sobre los regímenes de tratamiento farmacológico específicos para los SNM no complicados.

Si un paciente requiere tratamiento con medicamentos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, se debe considerar cuidadosamente la posible reintroducción del tratamiento farmacológico. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, ya que se han reportado recurrencias de NMS.

La hiperpirexia y el golpe de calor, no asociados con el complejo de síntomas anterior, también se han informado con HALDOL.

Retiro de tratamiento

En general, los pacientes que reciben terapia a corto plazo no experimentan ningún problema con la interrupción abrupta de los fármacos antipsicóticos. Sin embargo, algunos pacientes en tratamiento de mantenimiento experimentan signos discinéticos transitorios después del retiro abrupto. En algunos de estos casos, los movimientos discinéticos son indistinguibles de la discinesia tardía (ver ADVERTENCIAS, Disquinesia tardía ) excepto por la duración. No se sabe si la retirada gradual de fármacos antipsicóticos reducirá la tasa de aparición de signos neurológicos emergentes de abstinencia, pero hasta que se disponga de más evidencia, parece razonable retirar gradualmente el uso de HALDOL (ver ADVERTENCIAS, Uso en el embarazo ).

Caídas

Se han reportado inestabilidad motora, somnolencia e hipotensión ortostática con el uso de antipsicóticos, incluido HALDOL, que puede provocar caídas y, en consecuencia, fracturas u otras lesiones relacionadas con caídas. Para los pacientes, particularmente los ancianos, con enfermedades, afecciones o medicamentos que podrían exacerbar estos efectos, evalúe el riesgo de caídas al iniciar el tratamiento antipsicótico y recurrentemente para los pacientes que reciben dosis repetidas.

Uso en el embarazo

Los roedores administrados de 2 a 20 veces la dosis humana máxima habitual de haloperidol por vía oral o parenteral mostraron un aumento en la incidencia de resorción, fertilidad reducida, retraso en el parto y mortalidad de cachorros. No se ha informado ningún efecto teratogénico en ratas, conejos o perros en dosis dentro de este rango, pero se ha observado hendidura del paladar en ratones administrados 15 veces la dosis humana máxima habitual. El paladar hendido en ratones parece ser una respuesta inespecífica al estrés o al desequilibrio nutricional, así como a una variedad de fármacos, y no existe evidencia que relacione este fenómeno con el riesgo humano predecible para la mayoría de estos agentes.

No hay estudios bien controlados con HALDOL (haloperidol) en mujeres embarazadas. Sin embargo, hay informes de casos de malformaciones de las extremidades observadas después del uso de HALDOL por la madre junto con otros fármacos que tienen un potencial teratogénico sospechoso durante el primer trimestre del embarazo. Las relaciones causales no se establecieron en estos casos. Dado que tal experiencia no excluye la posibilidad de daño fetal debido a HALDOL, este medicamento debe usarse durante el embarazo o en mujeres que puedan quedar embarazadas solo si el beneficio justifica claramente un riesgo potencial para el feto. Los bebés no deben ser amamantados durante el tratamiento con medicamentos.

Efectos no teratogénicos

Los neonatos expuestos a fármacos antipsicóticos (incluido haloperidol) durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de presentar síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastorno de la alimentación en estos neonatos. Estas complicaciones han variado en severidad; mientras que en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casos los neonatos han requerido el apoyo de la unidad de cuidados intensivos y la hospitalización prolongada.

HALDOL debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Uso combinado de HALDOL y litio

En algunos pacientes tratados con litio más HALDOL, se ha producido un síndrome encefalopático (caracterizado por debilidad, letargo, fiebre, temblores y confusión, síntomas extrapiramidales, leucocitosis, enzimas séricas elevadas, BUN y azúcar en sangre en ayunas) seguido de daño cerebral irreversible. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y la administración concomitante de litio y HALDOL; sin embargo, los pacientes que reciben dicha terapia combinada deben ser monitoreados de cerca para detectar evidencia temprana de toxicidad neurológica y el tratamiento se suspende rápidamente si aparecen tales signos.

General

Varios casos de bronconeumonía, algunos mortales, han seguido el uso de fármacos antipsicóticos, incluido HALDOL. Se ha postulado que el letargo y la disminución de la sensación de sed debido a la inhibición central pueden llevar a la deshidratación, la hemoconcentración y la ventilación pulmonar reducida. Por lo tanto, si aparecen los signos y síntomas anteriores, especialmente en los ancianos, el médico debe instituir la terapia de remediación con prontitud.

Aunque no se informó con HALDOL, se ha informado disminución del colesterol sérico y / o cambios cutáneos y oculares en pacientes que reciben fármacos relacionados químicamente.

PRECAUCIONES

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis

Efecto de clase

En ensayos clínicos y / o experiencia posterior a la comercialización, se han informado eventos de leucopenia / neutropenia temporalmente relacionados con agentes antipsicóticos, incluido HALDOL. Agranulocitosis también se ha informado.

Los posibles factores de riesgo para la leucopenia / neutropenia incluyen recuentos lejanos de glóbulos blancos (WBC) preexistentes y antecedentes de leucopenia / neutropenia inducida por fármacos. A los pacientes con antecedentes de leucopenia / neutropenia clínicamente significativa con leucopenia / neutropenia inducida por fármacos se les debe controlar su recuento sanguíneo completo (CSC) durante los primeros meses de tratamiento, y la interrupción del tratamiento con HALDOL se debe considerar a la primera disminución significativa en WBC en la ausencia de otros factores causales.

Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben controlarse cuidadosamente para detectar fiebre u otros síntomas o signos de infección y deben tratarse con prontitud si aparecen dichos síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos <1000 / mm 3 ) deben suspender el HALDOL y deben seguir su WBC hasta la recuperación.

Otro

HALDOL (haloperidol) se debe administrar con precaución a los pacientes:

  • con trastornos cardiovasculares graves, debido a la posibilidad de hipotensión transitoria y / o precipitación de dolor anginoso. Si se produce hipotensión y se requiere un vasopresor, no se debe usar epinefrina, ya que HALDOL puede bloquear su actividad vasopresora y puede producirse un descenso paradójico adicional de la presión sanguínea. En su lugar, se debe usar metaraminol, phenylephrine o norepinephrine.
  • recibir medicamentos anticonvulsivos, con antecedentes de convulsiones o con anomalías EEG, porque HALDOL puede reducir el umbral convulsivo. Si está indicado, se debe mantener un tratamiento anticonvulsivo adecuado concomitantemente.
  • con alergias conocidas, o con un historial de reacciones alérgicas a las drogas.
  • recibir anticoagulantes, ya que se produjo un caso aislado de interferencia con los efectos de un anticoagulante (fenindiona).

Cuando se usa HALDOL para controlar la manía en los trastornos cíclicos, puede haber un rápido cambio de humor a la depresión.

Se puede presentar una neurotoxicidad grave (rigidez, incapacidad para caminar o hablar) en pacientes con tirotoxicosis que también reciben medicación antipsicótica, incluido HALDOL.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

No se encontró ningún potencial mutagénico de haloperidol en el ensayo de activación microsomal de Ames Salmonella. Se han obtenido hallazgos positivos negativos o inconsistentes en estudios in vitro e in vivo de los efectos del haloperidol sobre la estructura y el número de cromosomas. La evidencia citogenética disponible se considera demasiado inconsistente para ser concluyente en este momento.

Se realizaron estudios de carcinogenicidad utilizando haloperidol oral en ratas Wistar (dosificadas hasta 5 mg / kg al día durante 24 meses) y en ratones Albino Swiss (dosificadas hasta 5 mg / kg al día durante 18 meses). En el estudio con ratas, la supervivencia fue inferior a la óptima en todos los grupos de dosis, lo que redujo el número de ratas en riesgo de desarrollar tumores. Sin embargo, aunque sobrevivió un número relativamente mayor de ratas hasta el final del estudio en grupos de alta dosis de machos y hembras, estos animales no tuvieron una mayor incidencia de tumores que los animales de control. Por lo tanto, aunque no es óptimo, este estudio sugiere la ausencia de un aumento relacionado con el haloperidol en la incidencia de neoplasias en ratas en dosis de hasta 20 veces la dosis humana diaria habitual para pacientes crónicos o resistentes.

En ratones hembra a 5 y 20 veces la dosis diaria inicial más alta para pacientes crónicos o resistentes, hubo un aumento estadísticamente significativo en la neoplasia de la glándula mamaria y la incidencia total de tumores; a 20 veces la misma dosis diaria hubo un aumento estadísticamente significativo en la neoplasia de la glándula pituitaria. En ratones machos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de tumores totales o tipos de tumores específicos.

Los fármacos antipsicóticos elevan los niveles de prolactina; la elevación persiste durante la administración crónica. Los experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si se contempla la prescripción de estos fármacos en un paciente con un cáncer de mama previamente detectado. Aunque se han informado alteraciones como galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia, la significación clínica de niveles elevados de prolactina sérica es desconocida para la mayoría de los pacientes. Se ha encontrado un aumento en las neoplasias mamarias en roedores después de la administración crónica de fármacos antipsicóticos. Ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha, sin embargo, han demostrado una asociación entre la administración crónica de estos fármacos y la tumorigénesis mamaria; la evidencia disponible se considera demasiado limitada como para ser concluyente en este momento.

No hay estudios bien controlados con HALDOL (haloperidol) en mujeres embarazadas. Sin embargo, hay informes de casos de malformaciones de las extremidades observadas después del uso de HALDOL por la madre junto con otros fármacos que tienen un potencial teratogénico sospechoso durante el primer trimestre del embarazo. Las relaciones causales no se establecieron en estos casos. Dado que tal experiencia no excluye la posibilidad de daño fetal debido a HALDOL, este medicamento debe usarse durante el embarazo o en mujeres que puedan quedar embarazadas solo si el beneficio justifica claramente un riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Debido a que el haloperidol se excreta en la leche materna humana, los lactantes no deben ser amamantados durante el tratamiento con haloperidol.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de haloperidol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado consistentemente las diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los más jóvenes. Sin embargo, la prevalencia de discinesia tardía parece ser más alta entre los ancianos, especialmente las mujeres de edad avanzada (ver ADVERTENCIAS, Disquinesia tardía ). Además, la farmacocinética del haloperidol en pacientes geriátricos generalmente justifica el uso de dosis más bajas (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

SOBREDOSIS

Manifestaciones

En general, los síntomas de sobredosis serían una exageración de los efectos farmacológicos conocidos y las reacciones adversas, las más importantes de las cuales serían: 1) reacciones extrapiramidales graves, 2) hipotensión, o 3) sedación. El paciente aparecería comatoso con depresión respiratoria e hipotensión que podría ser lo suficientemente grave como para producir un estado de shock. Las reacciones extrapiramidales se manifestarían por debilidad o rigidez muscular y un temblor generalizado o localizado según lo demuestran los tipos acinéticos o agitanos, respectivamente. Con una sobredosis accidental, se produjo hipertensión en lugar de hipotensión en un niño de dos años. Se debe considerar el riesgo de cambios en el ECG asociados con torsade de pointes. (Para obtener más información sobre torsade de pointes, consulte REACCIONES ADVERSAS ).

Tratamiento

Como no existe un antídoto específico, el tratamiento es principalmente de apoyo. Una vía aérea permeable debe establecerse mediante el uso de una vía aérea orofaríngea o tubo endotraqueal o, en casos prolongados de coma, mediante traqueostomía. La depresión respiratoria puede ser contrarrestada por la respiración artificial y los respiradores mecánicos. La hipotensión y el colapso circulatorio pueden contrarrestarse mediante el uso de líquidos intravenosos, plasma o albúmina concentrada y agentes vasopresores como metaraminol, fenilefrina y norepinefrina. La epinefrina no debe usarse. En caso de reacciones extrapiramidales severas, se debe administrar medicación antiparkinsoniana. Se deben controlar los signos de ECG y vitales, especialmente para detectar signos de prolongación del intervalo QT o disritmias, y la monitorización debe continuar hasta que el ECG sea normal. Las arritmias graves se deben tratar con medidas antiarrítmicas apropiadas.

CONTRAINDICACIONES

HALDOL (haloperidol) está contraindicado en la depresión tóxica severa del sistema nervioso central o estados comatosos por cualquier causa y en personas que son hipersensibles a este medicamento o que tienen enfermedad de Parkinson.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Comportamiento

El mecanismo de acción preciso no ha sido claramente establecido.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

HALDOL puede perjudicar las capacidades mentales y / o físicas requeridas para la realización de tareas peligrosas, como operar maquinaria o conducir un vehículo de motor. El paciente ambulatorio debe ser advertido en consecuencia.

El uso de alcohol con este medicamento debe evitarse debido a posibles efectos aditivos e hipotensión.

INSTRUCCIONES PARA ABRIR AMPULE

Paso 1

  1. La medicación a menudo descansa en la parte superior de la ampolla. Antes de romper la ampolla, golpee ligeramente la parte superior de la ampolla con su dedo hasta que todo el líquido se mueva a la parte inferior de la ampolla. La ampolla tiene un anillo (s) de color y un punto coloreado que ayuda a colocar los dedos al romper la ampolla.
  2. Paso 2

  3. Sostenga la ampolla entre el pulgar y el índice con la punta coloreada hacia usted.
  4. Paso 3

  5. Coloque el dedo índice de la otra mano para apoyar el cuello de la ampolla. Coloque el pulgar de modo que cubra el punto coloreado y sea paralelo al anillo o anillos coloreados.
  6. Etapa 4

  7. Manteniendo el pulgar sobre la punta coloreada y con los dedos índices juntos, aplique una presión firme sobre el punto coloreado en la dirección de la flecha para abrir la ampolla.

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