Lomotil

Anonim

Lomotil ®
(clorhidrato de difenoxilato y sulfato de atropina) Tabletas

DESCRIPCIÓN

Cada tableta de Lomotil contiene:

clorhidrato de difenoxilato 2, 5 mg de sulfato de atropina ............... 0, 025 mg

El clorhidrato de difenoxilato, un antidiarreico, es el monohidrocloruro de etilo 1- (3-ciano-3, 3-difenilpropil) 4- fenilisonodipetato y tiene la siguiente fórmula estructural:

El sulfato de atropina, un anticolinérgico, es ácido endo- (±) -α- (hidroximetil) bencenoacético 8-metil-8-azabiciclo (3.2.1) oct-3-il éster sulfato (2: 1) (sal) monohidrato y tiene la siguiente fórmula estructural:

Una cantidad subterapéutica de sulfato de atropina está presente para desalentar la sobredosis deliberada.

Los ingredientes inactivos de las tabletas de Lomotil incluyen acacia, almidón de maíz, estearato de magnesio, sorbitol, sacarosa y talco.

INDICACIONES

Lomotil está indicado como terapia adyuvante en el tratamiento de la diarrea en pacientes de 13 años o más.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Manejo de la diarrea en pacientes de 13 años de edad o mayores

Lomotil se recomienda como terapia adyuvante para el tratamiento de la diarrea en pacientes de 13 años o más. Considere el estado nutricional y el grado de deshidratación en pacientes antes de iniciar el tratamiento con Lomotil. El uso de Lomotil debe ir acompañado de una terapia apropiada de líquidos y electrolitos, cuando esté indicado. Si hay una deshidratación severa o un desequilibrio electrolítico, no administre Lomotil hasta que se haya indicado una terapia correctiva apropiada (vea ADVERTENCIAS ).

Dosis inicial y máxima recomendada en pacientes de 13 años de edad o mayores

La dosis inicial para adultos es de 2 tabletas de Lomotil cuatro veces al día (dosis máxima diaria total de 20 mg por día de hidrocloruro de difenoxilato). La mayoría de los pacientes requerirá esta dosis hasta que se haya logrado el control inicial de la diarrea. La mejoría clínica de la diarrea aguda generalmente se observa dentro de las 48 horas.

Dosificación después del control inicial de la diarrea

Después de lograr el control inicial, la dosificación de Lomotil puede reducirse para cumplir con los requisitos individuales. El control a menudo puede mantenerse con tan solo dos tabletas de Lomotil por día.

Duración del tratamiento

Si no se observa una mejoría clínica de la diarrea crónica después del tratamiento con la dosis diaria máxima recomendada dentro de los 10 días, interrumpa el tratamiento con Lomotil ya que es poco probable que los síntomas se controlen con una administración posterior.

CÓMO SUMINISTRADO

Comprimidos redondos, blancos, con SEARLE grabado en un lado y 61 en el otro lado y que contiene 2, 5 mg de clorhidrato de difenoxilato y 0, 025 mg de sulfato de atropina, suministrados como:

Número de NDCtamaño
0025-0061-31botella de 100

Almacenar a menos de 25 ° C (77 ° F).

La etiqueta de este producto puede haber sido actualizada. Para obtener la información de prescripción completa actual, visite www.pfizer.com.

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte del etiquetado:

  • Depresión respiratoria y / o del SNC (ver ADVERTENCIAS )
  • Toxicidad anticolinérgica y opioide, incluido el atroponismo (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES )
  • Deshidratación y desequilibrio electrolítico (ver ADVERTENCIAS )
  • Complicaciones gastrointestinales en pacientes con diarrea infecciosa (ver ADVERTENCIAS )
  • Megacolon tóxico en pacientes con colitis ulcerosa aguda (ver ADVERTENCIAS )

A dosis terapéuticas de Lomotil, se han informado las siguientes reacciones adversas; se enumeran en orden decreciente de gravedad, pero no de frecuencia:

Sistema nervioso: entumecimiento de extremidades, euforia, depresión, malestar / letargo, confusión, sedación / somnolencia, mareos, inquietud, dolor de cabeza, alucinación

Alérgico: anafilaxia, edema angioneurótico, urticaria, hinchazón de las encías, prurito

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Sistema gastrointestinal: megacolon, íleo paralítico, pancreatitis, vómitos, náuseas, anorexia, malestar abdominal

Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el sulfato de atropina se enumeran en orden decreciente de gravedad, pero no de frecuencia: hipertermia, taquicardia, retención urinaria, enrojecimiento, sequedad de la piel y membranas mucosas.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Alcohol

El alcohol puede aumentar los efectos depresores en el SNC de Lomotil y puede causar somnolencia (ver ADVERTENCIAS ). Evite el uso concomitante de Lomotil con alcohol.

Otras drogas que causan la depresión del SNC

El uso concomitante de Lomotil con otros medicamentos que causan depresión del SNC (p. Ej., Barbitúricos, benzodiazepinas, opioides, buspirona, antihistamínicos, relajantes musculares) puede potenciar los efectos de Lomotil (ver ADVERTENCIAS ). Se debe elegir Lomotil u otra droga que interactúe, dependiendo de la importancia del medicamento para el paciente. Si no se pueden evitar los medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central, controle a los pacientes las reacciones adversas del sistema nervioso central.

Inhibidores MAO

El difenoxilato puede interactuar con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y precipitar una crisis hipertensiva. Evite el uso de Lomotil en pacientes que toman MAOI y controle si hay signos y síntomas de crisis hipertensivas (dolor de cabeza, hipertermia, hipertensión).

Abuso y dependencia de drogas

Sustancia controlada

Lomotil está clasificado como una sustancia controlada según el Anexo V por reglamento federal. El clorhidrato de difenoxilato está relacionado químicamente con la meperidina analgésica narcótica.

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Abuso y dependencia de drogas

En dosis usadas para el tratamiento de la diarrea, ya sea aguda o crónica, el difenoxilato no ha producido adicción.

El clorhidrato de difenoxilato carece de efectos subjetivos similares a la morfina a dosis terapéuticas. En dosis altas exhibe efectos subjetivos similares a la codeína. La dosis que produce la acción antidiarreica está ampliamente separada de la dosis que causa los efectos del sistema nervioso central. La insolubilidad del hidrocloruro de difenoxilato en medios acuosos comúnmente disponibles impide la autoadministración intravenosa. Una dosis de 100 a 300 mg / día, que es equivalente a 40 a 120 tabletas, administrada a los humanos durante 40 a 70 días, produjo síntomas de abstinencia de opiáceos. Dado que la adicción al clorhidrato de difenoxilato es posible en dosis altas, la dosis recomendada no debe excederse.

ADVERTENCIAS

Depresión respiratoria y / o del SNC en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad

En pacientes menores de 6 años que recibieron Lomotil, se han notificado casos de depresión respiratoria grave y coma, que ocasionaron daño cerebral permanente o muerte. Lomotil está contraindicado en pacientes menores de 6 años de edad debido a estos riesgos (ver CONTRAINDICACIONES ).

Anticolinergic y opioid-Toxicities

Se han informado toxicidades asociadas con los componentes de atropina y difenoxilato de Lomotil. Los síntomas iniciales de presentación pueden retrasarse hasta 30 horas debido al tiempo prolongado de vaciamiento gástrico inducido por el clorhidrato de difenoxilato. Las presentaciones clínicas varían en términos de qué toxicidad (anticolinérgica frente a opioide) se presentará primero o predominará; se informaron hallazgos no específicos que incluyen síntomas como somnolencia (ver SOBREDOSIFICACIÓN ).

Deshidratación y desequilibrio electrolítico

El uso de Lomotil debe ir acompañado de una terapia apropiada de líquidos y electrolitos, cuando esté indicado. Si se presenta deshidratación severa o desequilibrio electrolítico, Lomotil debe retenerse hasta que se haya iniciado la terapia correctiva apropiada. La inhibición inducida por fármacos de la peristalsis puede provocar la retención de líquidos en el intestino, lo que puede agravar aún más la deshidratación y el desequilibrio electrolítico.

Complicaciones gastrointestinales en pacientes con diarrea infecciosa

Lomotil está contraindicado en pacientes con diarrea asociada a organismos que penetran en la mucosa GI ( E. coli toxigénica , Salmonella, Shigella ) y enterocolitis pseudomembranosa ( Clostridium difficile ) asociada a antibióticos de amplio espectro (ver CONTRAINDICACIONES ). Los agentes antiperistálticos, incluido Lomotil, disminuyen la motilidad gastrointestinal y pueden potenciar el sobrecrecimiento bacteriano y la liberación de exotoxinas bacterianas. Se ha informado que Lomotil causa complicaciones gastrointestinales graves en pacientes con diarrea infecciosa, que incluye sepsis, diarrea prolongada y / o empeorada. La fiebre prolongada y el retraso en la resolución de los patógenos de las heces se informaron en el estudio de Shigellosis en adultos que utilizaron Lomotil frente a placebo.

Megacolon tóxico en pacientes con colitis ulcerosa aguda

En algunos pacientes con colitis ulcerosa aguda, se ha informado que los agentes que inhiben la motilidad intestinal o prolongan el tiempo de tránsito intestinal inducen un megacolon tóxico. En consecuencia, los pacientes con colitis ulcerosa aguda deben ser cuidadosamente observados y la terapia con Lomotil debe suspenderse de inmediato si se produce distensión abdominal o si se desarrollan otros síntomas adversos.

Interacción con Meperidina Hidrocloruro

Dado que la estructura química del hidrocloruro de difenoxilato es similar a la del clorhidrato de meperidina, el uso concomitante de Lomotil con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) puede, en teoría, precipitar la crisis hipertensiva.

Enfermedad hepatorrenal

Lomotil debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad hepatorrenal avanzada y en todos los pacientes con función hepática anormal ya que puede precipitar el coma hepático.

Interacción con depresores del SNC

El clorhidrato de difenoxilato puede potenciar la acción de otros medicamentos que causan mareos o somnolencia, incluidos barbitúricos, benzodiazepinas y otros sedantes / hipnóticos, ansiolíticos y tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opiáceos y alcohol. Por lo tanto, el paciente debe ser observado de cerca cuando cualquiera de estos se usa concomitantemente.

PRECAUCIONES

Atropinismo

Dado que se ha agregado una dosis subterapéutica de atropina a Lomotil, se debe considerar el desarrollo de reacciones adversas asociadas con atropina (ver ADVERTENCIAS ) .Lomotil ha causado atropinismo (hipertermia, taquicardia, retención urinaria, enrojecimiento, sequedad de la piel y membranas mucosas) particularmente en pacientes pediátricos con síndrome de Down. Lomotil no está indicado para uso en pacientes pediátricos (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS ). Monitoree a los pacientes para detectar signos de atropinismo.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se ha realizado ningún estudio a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. El hidrocloruro de difenoxilato se administró a ratas macho y hembra en sus dietas para proporcionar niveles de dosis de 4 y 20 mg / kg / día a lo largo de un estudio de reproducción de tres litros. A 50 veces la dosis humana (20 mg / kg / día), el aumento de peso femenino se redujo y hubo un marcado efecto sobre la fertilidad ya que solo 4 de 27 mujeres quedaron embarazadas en tres reproducciones de prueba. La relevancia de este hallazgo para el uso de Lomotil en humanos es desconocida.

El embarazo

Se ha demostrado que el clorhidrato de difenoxilato tiene un efecto sobre la fertilidad en ratas cuando se administra en dosis 50 veces superiores a la dosis en humanos (consulte la discusión anterior). Otros hallazgos en este estudio incluyen una disminución en el aumento de peso materno del 30% a 20 mg / kg / día y del 10% a 4 mg / kg / día. A 10 veces la dosis en humanos (4 mg / kg / día), el tamaño promedio de la camada se redujo ligeramente.

Se realizaron estudios de teratología en ratas, conejos y ratones con hidrocloruro de difenoxilato en dosis orales de 0, 4 a 20 mg / kg / día. Debido al diseño experimental y al pequeño número de camadas, no se pueden evaluar adecuadamente los efectos embriotóxicos, fetotóxicos o teratogénicos. Sin embargo, el examen de los fetos disponibles no reveló ninguna indicación de teratogenicidad.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Lomotil debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio anticipado justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Se debe tener precaución cuando Lomotil se administre a una mujer lactante, ya que las características fisicoquímicas del principal metabolito, el ácido difenoxílico, son tales que puede excretarse en la leche materna y dado que se sabe que la atropina se excreta en la leche materna.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de Lomotil se han establecido en pacientes pediátricos de 13 años de edad o más como terapia adyuvante en el tratamiento de la diarrea. La seguridad y eficacia de Lomotil no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 13 años.

Lomotil está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad debido a los riesgos de depresión respiratoria severa y coma, posiblemente como resultado daño cerebral permanente o muerte (ver CONTRAINDICACIONES ).

Lomotil ha causado atropinismo, particularmente en pacientes pediátricos con síndrome de Down (ver PRECAUCIONES ).

En caso de ingestión accidental de Lomotil por pacientes pediátricos, ver OVERDOSE para el tratamiento recomendado.

SOBREDOSIS

Diagnóstico

La sobredosis puede poner en peligro la vida. Los síntomas de sobredosis pueden incluir efectos opioides y / o anticolinérgicos, que incluyen depresión respiratoria, coma, delirio, letargo, sequedad de la piel y las membranas mucosas, midriasis o miosis, rubor, hipertermia, taquicardia, hipotonía, taquipnea, encefalopatía tóxica, convulsiones y habla incoherente. . La depresión respiratoria se ha informado hasta 30 horas después de la ingestión y puede recurrir a pesar de una respuesta inicial a los antagonistas de los narcóticos.

Trate todas las posibles sobredosis de Lomotil como graves y mantenga la observación médica / hospitalización hasta que los pacientes se vuelvan asintomáticos sin el uso de naloxona.

Tratamiento

Se debe usar un antagonista narcótico puro (p. Ej., Naloxona) en el tratamiento de la depresión respiratoria causada por Lomotil. Consulte la información de prescripción de naloxona. Considere la toxicidad de Lomotil incluso en entornos de pruebas toxicológicas negativas.

Después de la mejoría inicial de la función respiratoria, se pueden requerir dosis repetidas de hidrocloruro de naloxona para contrarrestar la depresión respiratoria recurrente.

Si ocurre una sobreexposición, llame a su Centro de Control de Envenenamientos al 1-800-222-1222 para obtener información actualizada sobre el manejo de intoxicaciones o sobredosis.

CONTRAINDICACIONES

Lomotil está contraindicado en:

  • Pacientes pediátricos menores de 6 años de edad debido a los riesgos de depresión respiratoria y del sistema nervioso central (SNC) (ver ADVERTENCIAS ).
  • Pacientes con diarrea asociada con enterocolitis pseudomembranosa ( Clostridium difficile ) u otras bacterias productoras de enterotoxina debido al riesgo de complicaciones gastrointestinales (GI), incluida la sepsis (ver ADVERTENCIAS ).
  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a difenoxilato o atropina.
  • Pacientes con ictericia obstructiva.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

El difenoxilato se metaboliza rápida y extensamente en el hombre por hidrólisis del éster al ácido difenoxílico (difenoxina), que es biológicamente activo y el principal metabolito en la sangre. Después de administrar una dosis oral de 5 mg de hidrocloruro de difenoxilato marcado con carbono-14 en solución etanólica a tres voluntarios sanos, se excretó un promedio de 14% del fármaco más sus metabolitos en la orina y 49% en las heces en un cuarto período del día La excreción urinaria del fármaco no metabolizado constituía menos del 1% de la dosis, y el ácido difenoxílico más su conjugado de glucurónido constituían aproximadamente el 6% de la dosis. En un estudio de biodisponibilidad cruzado de 16 sujetos, se encontró una relación lineal en el rango de dosis de 2, 5 a 10 mg entre la dosis de hidrocloruro de difenoxilato (en forma de líquido de Lomotil) y la concentración plasmática máxima, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo y la cantidad de ácido difenoxílico excretado en la orina. En el mismo estudio, la biodisponibilidad de la tableta en comparación con una dosis igual del líquido fue aproximadamente del 90%. La concentración plasmática máxima promedio de ácido difenoxílico después de la ingestión de cuatro tabletas de 2.5 mg fue de 163 ng / ml a aproximadamente 2 horas, y la vida media de eliminación del ácido difenoxílico fue de aproximadamente 12 a 14 horas.

En perros, el clorhidrato de difenoxilato tiene un efecto directo sobre el músculo circular liso del intestino que posiblemente da como resultado la segmentación y la prolongación del tiempo de tránsito gastrointestinal. La acción antidiarreica clínica del clorhidrato de difenoxilato puede ser consecuencia de una mayor segmentación que permite un mayor contacto de los contenidos intraluminales con la mucosa intestinal.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Aconsejar a los pacientes

  • La ingestión accidental de Lomotil en niños, especialmente en aquellos menores de 6 años de edad, puede provocar depresión respiratoria grave o coma. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar Lomotil de forma segura y fuera del alcance de los niños, y que desechen el Lomotil no utilizado (consulte las ADVERTENCIAS ).
  • Tomar Lomotil a la dosis prescrita. El uso de una dosis mayor a la prescrita puede incluir efectos opioides y / o anticolinérgicos (ver SOBREDOSIFICACIÓN ). Preséntese en un establecimiento de atención médica si desarrollan síntomas anticolinérgicos como hipertermia, rubor, taquicardia, taquipnea, hipotonía, letargo, alucinaciones, convulsiones febriles, boca seca, midriasis o síntomas de opiáceos como SNC progresivo y depresión respiratoria, miosis, convulsiones o parálisis íleo.
  • Lomotil puede producir somnolencia o mareos. El uso concomitante de alcohol u otras drogas que también causan depresión del SNC (p. Ej., Barbitúricos, benzodiazepinas, opiáceos, buspirona, antihistamínicos y relajantes musculares) puede aumentar este efecto. Informe a los pacientes que no operen vehículos de motor u otra maquinaria peligrosa hasta que estén razonablemente seguros de que Lomotil no los afecta negativamente.
  • Para usar la terapia de líquidos y electrolitos, si se prescribe junto con Lomotil, según las instrucciones de su proveedor de atención médica.
  • La mejoría clínica de la diarrea generalmente se observa dentro de las 48 horas. Si no se observa mejoría clínica dentro de los 10 días, suspenda Lomotil y contacte a su proveedor de atención médica.

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