Lumigan

Anonim

LUMIGAN®
(bimatoprost) Solución oftálmica

DESCRIPCIÓN

LUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) 0.03% es un análogo de prostamida sintético con actividad hipotensora ocular. Su nombre químico es (Z) -7 - ((1R, 2R, 3R, 5S) -3, 5-Dihidroxi-2 ((1E, 3S) -3-hidroxi-5-fenil-1-pentenil) ciclopentilo) - 5-N-etilheptenamida, y su peso molecular es 415.58. Su fórmula molecular es C 25 H 37 NO 4 . Su estructura química es:

Bimatoprost es un polvo, que es muy soluble en alcohol etílico y alcohol metílico y ligeramente soluble en agua. LUMIGAN® 0.03% es una solución oftálmica estéril clara, isotónica, incolora con una osmolalidad de aproximadamente 290 mOsmol / kg.

LUMIGAN® 0.03% contiene Activo: bimatoprost 0.3 mg / mL; Inactivos: cloruro de benzalconio 0, 05 mg / ml; cloruro de sodio; fosfato de sodio, dibásico; ácido cítrico; y agua purificada. Se puede agregar hidróxido de sodio y / o ácido clorhídrico para ajustar el pH. El pH durante su vida útil varía de 6.8 a 7.8.

INDICACIONES

LUMIGAN® (bimatoprost) Solución oftálmica 0.01% está indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada es una gota en el ojo afectado una vez al día por la noche. LUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) 0, 01% no debe administrarse más de una vez al día, ya que se ha demostrado que la administración más frecuente de análogos de prostaglandinas puede disminuir el efecto de disminución de la presión intraocular.

La reducción de la presión intraocular comienza aproximadamente 4 horas después de la primera administración con un efecto máximo alcanzado en aproximadamente 8 a 12 horas.

LUMIGAN® 0.01% puede usarse concomitantemente con otros productos tópicos oftálmicos para disminuir la presión intraocular. Si se usa más de un medicamento oftálmico tópico, los medicamentos deben administrarse con al menos cinco (5) minutos de diferencia.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y fortalezas

Solución oftálmica que contiene bimatoprost 0.1 mg / mL.

Almacenamiento y manipulación

LUMIGAN ® (solución oftálmica de bimatoprost) 0.01% se suministra estéril en frascos y puntas de dispensador de polietileno oftálmico de baja densidad blanco opaco con tapas de poliestireno turquesa en los siguientes tamaños:

2, 5 ml de llenado en un recipiente de 5 ml - NDC 0023-3205-03
5 ml de llenado en un recipiente de 10 ml - NDC 0023-3205-05
7.5 ml de llenado en un recipiente de 10 ml - NDC 0023-3205-08

Almacenamiento

Almacenar a 2 ° -25 ° C (36 ° -77 ° F).

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se describen en otra parte del etiquetado:

  • Pigmentación que incluye pigmentación blefarosa e hiperpigmentación del iris (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES )
  • Cambios de pestañas (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES )
  • Inflamación intraocular (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES )
  • Edema macular (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES )
  • Hipersensibilidad (ver CONTRAINDICACIONES )

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En un estudio clínico de 12 meses con soluciones oftálmicas de bimatoprost al 0.01%, la reacción adversa más común fue la hiperemia conjuntival (31%). Aproximadamente el 1, 6% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a la hiperemia conjuntival. Otras reacciones adversas (informadas en 1 a 4% de los pacientes) con LUMIGAN® 0.01% en este estudio incluyeron edema conjuntival, hemorragia conjuntival, irritación ocular, dolor ocular, prurito ocular, eritema de párpado, prurito en párpados, crecimiento de pestañas, hipertricosis, irritación del sitio de instilación, queratitis punteada, hiperpigmentación de la piel, visión borrosa y disminución de la agudeza visual.

Experiencia posterior a la comercialización

$config[ads_text5] not found

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de LUMIGAN® al 0.01%. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones, que se han elegido para su inclusión debido a su gravedad, frecuencia de notificación, posible conexión causal con LUMIGAN®, o una combinación de estos factores incluyen: síntomas parecidos al asma, ojo seco, disnea, secreción ocular, edema ocular, sensación de cuerpo extraño, dolor de cabeza, hipersensibilidad que incluye signos y síntomas de alergia ocular y dermatitis alérgica, aumento de lagrimeo y cambios periorbitarios y del párpado, incluida la profundización del surco del párpado.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

No se proporcionó información

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES .

PRECAUCIONES

Pigmentación

Se ha informado que la solución oftálmica de bimatoprost causa cambios en los tejidos pigmentados. Los cambios informados con mayor frecuencia han sido una mayor pigmentación del iris, tejido periorbitario (párpado) y pestañas. Se espera que la pigmentación aumente siempre que se administre bimatoprost. El cambio de pigmentación se debe a un mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento en la cantidad de melanocitos. Después de la interrupción del bimatoprost, la pigmentación del iris es probable que sea permanente, mientras que la pigmentación del tejido periorbital y los cambios de las pestañas se han reportado como reversibles en algunos pacientes. Los pacientes que reciben tratamiento deben ser informados de la posibilidad de una mayor pigmentación. Se desconocen los efectos a largo plazo del aumento de la pigmentación.

$config[ads_text6] not found

El cambio de color del iris puede no ser notorio por varios meses o años. Típicamente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia del iris y todo el iris o partes del iris se vuelven más marrones. Ni los nevos ni las pecas del iris parecen verse afectados por el tratamiento. Mientras que el tratamiento con LUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) al 0.01% puede continuarse en pacientes que desarrollan un aumento notable en la pigmentación del iris, estos pacientes deben examinarse regularmente (ver INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE ).

Cambios de pestañas

LUMIGAN® 0.01% puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello en el ojo tratado. Estos cambios incluyen mayor longitud, grosor y número de pestañas. Los cambios de pestañas generalmente son reversibles al suspender el tratamiento.

Inflamación intraocular

Se ha informado que los análogos de la prostaglandina, incluido el bimatoprost, causan inflamación intraocular. Además, debido a que estos productos pueden exacerbar la inflamación, se debe tener precaución en pacientes con inflamación intraocular activa (p. Ej., Uveítis).

Edema macular

Se informó el edema macular, incluido el edema macular cistoide, durante el tratamiento con solución oftálmica de bimatoprost. LUMIGAN® 0.01% debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con una cápsula posterior rota del cristalino o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular.

Queratitis bacteriana

Se han recibido informes de queratitis bacteriana asociada con el uso de envases de dosis múltiples de productos oftálmicos tópicos. Estos recipientes se habían contaminado inadvertidamente por pacientes que, en la mayoría de los casos, presentaban una enfermedad corneal concurrente o una alteración de la superficie epitelial ocular (ver INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE ).

Usar con lentes de contacto

LUMIGAN® 0.01% contiene cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido y causar decoloración de las lentes de contacto blandas. Las lentes de contacto deben retirarse antes de la instilación de LUMIGAN® al 0.01% y pueden reinsertarse 15 minutos después de su administración.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Bimatoprost no fue carcinogénico en ratones o ratas cuando se administró por sonda oral durante 104 semanas a dosis de hasta 2 mg / kg / día y 1 mg / kg / día, respectivamente (192 y 291 veces la exposición sistémica humana estimada al bimatoprost 0.03% dosificado bilateralmente una vez al día, respectivamente, según los niveles de AUC en sangre)

Bimatoprost no fue mutagénico ni clastogénico en la prueba de Ames, en la prueba de linfoma de ratón ni en las pruebas de micronúcleo de ratón in vivo .

Bimatoprost no afectó la fertilidad en ratas machos o hembras hasta dosis de 0.6 mg / kg / día (al menos 103 veces la exposición humana recomendada al bimatoprost 0.03% dosificado bilateralmente una vez al día según los niveles de AUC en sangre).

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Resumen de riesgo

No hay estudios adecuados y bien controlados de la administración de LUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) al 0.01% en mujeres embarazadas. No hay un aumento en el riesgo de defectos de nacimiento o abortos espontáneos importantes basados ​​en la experiencia posterior a la comercialización del bimatoprost.

En estudios de desarrollo embriofetal, administración de bimatoprost a ratones y ratas preñadas durante la organogénesis, se produjo aborto y administración temprana en dosis orales al menos 33 veces (ratones) o 94 veces (ratas) la exposición humana al bimatoprost 0.03% dosificado bilateralmente una vez al día ( basado en el área de sangre bajo los niveles de curva (AUC)). Estos efectos adversos no se observaron a 2, 6 veces (ratones) y 47 veces (ratas) a la exposición humana al bimatoprost al 0, 03% dosificado una vez al día (según los niveles de AUC en sangre).

En estudios de desarrollo pre y postnatal, la administración de bimatoprost a ratas gestantes desde la organogénesis hasta el final de la lactancia redujo la duración de la gestación y el peso corporal fetal, y aumentó la mortalidad fetal y de cachorros en dosis orales al menos 41 veces la exposición sistémica humana al bimatoprost. % dosificado bilateralmente una vez al día (según los niveles de AUC en sangre). No se observaron efectos adversos en las crías de ratas a exposiciones estimadas en 14 veces la exposición humana al bimatoprost al 0.03% dosificado bilateralmente una vez al día (basado en los niveles de AUC en la sangre).

Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, LUMIGAN® 0.01% debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Datos

Datos de animales

En un estudio de ratas de desarrollo embriofetal, se observó aborto en ratas gestantes administradas con bimatoprost por vía oral durante la organogénesis a 0, 6 mg / kg / día (94 veces la exposición sistémica humana al bimatoprost al 0, 03% dosificado bilateralmente una vez al día, según el AUC). El Nivel de efectos adversos no observados (NOAEL) para el aborto fue de 0.3 mg / kg / día (estimado en 47 veces la exposición sistémica humana al bimatoprost 0.03% dosificado bilateralmente una vez al día, basado en el AUC). No se observaron anomalías en fetos de rata con dosis de hasta 0, 6 mg / kg / día.

En un estudio de desarrollo embrionario con ratones, se observó aborto y alumbramiento precoz en ratones gestantes a los que se administró bimatoprost por vía oral durante la organogénesis a dosis mayores o iguales a 0.3 mg / kg / día (33 veces la exposición sistémica humana al bimatoprost 0.03% dosificado bilateralmente una vez al día; basado en AUC). El NOAEL para el aborto y el parto temprano fue de 0.1 mg / kg / día (2.6 veces la exposición sistémica humana al bimatoprost 0.03% dosificado bilateralmente una vez al día, basado en el AUC). No se observaron anomalías en los fetos de ratón con dosis de hasta 0, 6 mg / kg / día (72 veces la exposición sistémica humana al bimatoprost al 0, 03% dosificado bilateralmente una vez al día, en función del AUC).

En un estudio de desarrollo prenatal / postnatal, el tratamiento de bimatoprost por vía oral desde la gestación del día 7 hasta el día 20 de lactancia redujo la duración de la gestación, aumentó las resorciones tardías, las muertes fetales y la mortalidad postnatal de cachorros y redujo el peso corporal de las crías en dosis superiores a o igual a 0.3 mg / kg / día. Estos efectos se observaron a exposiciones al menos 41 veces la exposición sistémica humana al bimatoprost 0, 03% dosificado bilateralmente una vez al día, basado en el AUC. El NOAEL para el desarrollo postnatal y el rendimiento de apareamiento de la descendencia fue de 0, 1 mg / kg / día (se estimó en 14 veces la exposición sistémica humana al bimatoprost al 0, 03% dosificado bilateralmente una vez al día, basado en el AUC).

Lactancia

Resumen de riesgo

No se sabe si el tratamiento ocular tópico con LUMIGAN® 0.01% podría dar como resultado una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche humana. En estudios en animales, se ha demostrado que bimatoprost está presente en la leche materna de ratas lactantes a una dosis intravenosa (es decir, 1 mg / kg) 970 veces la RHOD (en una base mg / rn 2), sin embargo, no hay datos disponibles de animales a dosis clínicamente relevantes.

Los beneficios de salud y desarrollo de la lactancia deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de LUMIGAN® 0.01% y cualquier posible efecto adverso sobre el niño amamantado de LUMIGAN® 0.01%.

Uso pediátrico

No se recomienda el uso en pacientes pediátricos menores de 16 años debido a las posibles preocupaciones de seguridad relacionadas con el aumento de la pigmentación después del uso crónico a largo plazo.

Uso geriátrico

No se han observado diferencias clínicas generales en seguridad o eficacia entre pacientes ancianos y otros adultos.

SOBREDOSIS

No hay información disponible sobre la sobredosis en humanos. Si se produce una sobredosis de LUMIGAN® (bimatoprost) Solución oftálmica al 0.01%, el tratamiento debe ser sintomático.

En estudios orales (por sonda) de ratón y rata, dosis de hasta 100 mg / kg / día no produjeron ninguna toxicidad. Esta dosis expresada como mg / m² es al menos 210 veces más alta que la dosis accidental de una botella de LUMIGAN® 0.01% para un niño de 10 kg.

CONTRAINDICACIONES

LUMIGAN®0.01% está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bimatoprost o a cualquiera de los ingredientes (ver REACCIONES ADVERSAS ).

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Bimatoprost, un análogo de la prostaglandina, es un análogo estructural sintético de la prostaglandina con actividad hipotensora ocular. Se imita de forma selectiva los efectos de las sustancias naturales, las prostamidas. Se cree que el bimatoprost reduce la presión intraocular (PIO) en humanos al aumentar el flujo de humor acuoso a través de la malla trabecular y las rutas uveoesclerales. La PIO elevada presenta un factor de riesgo importante para la pérdida de campo glaucomatosa. Cuanto mayor sea el nivel de PIO, mayor será la probabilidad de daño del nervio óptico y la pérdida del campo visual.

Farmacocinética

Absorción

Después de una gota de solución oftálmica de bimatoprost 0.03% administrada una vez al día a ambos ojos de 15 sujetos sanos durante dos semanas, las concentraciones sanguíneas alcanzaron su máximo dentro de los 10 minutos posteriores a la dosis y estaban por debajo del límite inferior de detección en la mayoría de los sujetos 1.5 horas después de la dosificación. Los valores medios de Cmax y AUC0-24hr fueron similares los días 7 y 14 a aproximadamente 0.08 ng / mL y 0.09 ng • hr / mL, respectivamente, lo que indica que se alcanzó el estado estable durante la primera semana de dosificación ocular. No hubo una acumulación significativa de medicamentos sistémicos a lo largo del tiempo.

Distribución

Bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos del cuerpo con un volumen de distribución en estado estable de 0, 67 l / kg. En la sangre humana, el bimatoprost reside principalmente en el plasma. Aproximadamente el 12% de bimatoprost permanece sin consolidar en el plasma humano.

Metabolismo

El bimatoprost es la principal especie circulante en la sangre una vez que alcanza la circulación sistémica después de la dosificación ocular. Bimatoprost luego se somete a oxidación, N-deetilación y glucuronidación para formar una variedad diversa de metabolitos.

Eliminación

Después de una dosis intravenosa de bimatoprost radiomarcado (3, 12 mcg / kg) a seis sujetos sanos, la concentración máxima en sangre del fármaco inalterado fue de 12, 2 ng / ml y disminuyó rápidamente con una semivida de eliminación de aproximadamente 45 minutos. El aclaramiento total de sangre de bimatoprost fue de 1, 5 L / h / kg. Hasta el 67% de la dosis administrada se excretó en la orina, mientras que el 25% de la dosis se recuperó en las heces.

Estudios clínicos

En un estudio clínico de 12 meses de pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular con una PIO basal promedio de 23.5 mmHg, el efecto reductor de la PIO de LUMIGAN® 0.01% una vez al día (en la noche) fue de hasta 7.5 mmHg.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Potencial de Pigmentación

Informe a los pacientes sobre la posibilidad de una mayor pigmentación marrón del iris, que puede ser permanente. También informe a los pacientes sobre la posibilidad de oscurecimiento de la piel de los párpados, que puede ser reversible después de la descontinuación de LUMIGAN® (solución oftálmica de bimatoprost) al 0.01%.

Posibilidad de cambios de pestañas

Informe a los pacientes sobre la posibilidad de cambios en las pestañas y vellosidades en el ojo tratado durante el tratamiento con LUMIGAN® al 0.01%. Estos cambios pueden dar como resultado una disparidad entre los ojos en longitud, grosor, pigmentación, cantidad de pestañas o vellus, y / o dirección del crecimiento de las pestañas. Los cambios de pestañas generalmente son reversibles al suspender el tratamiento.

Manejo del contenedor

Indique a los pacientes que eviten que la punta del envase dispensador entre en contacto con el ojo, las estructuras circundantes, los dedos o cualquier otra superficie para evitar la contaminación de la solución por bacterias comunes que se sabe que causan infecciones oculares. El uso de soluciones contaminadas puede causar daños graves al ojo y la consiguiente pérdida de la visión.

Cuándo buscar asesoramiento médico

Aconseje a los pacientes que si desarrollan una afección ocular intercurrente (por ejemplo, trauma o infección), se someten a cirugía ocular o desarrollan cualquier reacción ocular, en particular conjuntivitis y párpados, deben buscar inmediatamente el consejo de su médico sobre el uso continuado de LUMIGAN® al 0.01% .

Usar con lentes de contacto

Informe a los pacientes que LUMIGAN® 0.01% contiene cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por lentes de contacto blandos. Las lentes de contacto deben retirarse antes de la instilación de LUMIGAN® al 0.01% y pueden reinsertarse 15 minutos después de su administración.

Uso con otras drogas oftálmicas

Informe a los pacientes que si se usa más de un medicamento oftálmico tópico, los medicamentos deben administrarse por lo menos durante cinco (5) minutos entre aplicaciones.

Categorías Más Populares