Methergine

Anonim

Tabletas de Methergine® (maleato de metilergonovina), USP

DESCRIPCIÓN

Methergine® (maleato de metilergonovina) es un alcaloide ergot semisintético utilizado para la prevención y el control de la hemorragia postparto.

Methergine está disponible en tabletas para la ingestión oral que contiene 0, 2 mg de maleato de metilergonovina.

Tabletas

Ingrediente activo: Methylergonovine maleate, USP, 0.2 mg.

Ingredientes inactivos: acacia, almidón de maíz, gelatina, lactosa monohidratada, metilparabeno, celulosa microcristalina, povidona, propilparabeno, ácido esteárico y ácido tartárico.

Químicamente, el maleato de metilergonovina se designa como ergoline-8-carboxamida, 9, 10-didehidro-N- (1- (hidroximetil) propil) -6-metil-, (8β (S)) -, (Z) -2-butenodioato (1: 1) (sal). Su fórmula estructural es:

INDICACIONES

Después del parto de la placenta, para el tratamiento de rutina de la atonía uterina, hemorragia y subinvolución del útero. Para el control de la hemorragia uterina en la segunda etapa del trabajo de parto después del parto del hombro anterior.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y decoloración antes de la administración.

Intramuscularmente

1 ml, 0, 2 mg, después del parto del hombro anterior, después del parto de la placenta o durante el puerperio. Puede repetirse según sea necesario, a intervalos de 2-4 horas.

Por vía intravenosa

1 ml, 0.2 mg, administrado lentamente durante un período de no menos de 60 segundos (Ver ADVERTENCIAS ).

Oralmente

Una tableta, 0.2 mg, 3 o 4 veces al día en el puerperio por un máximo de 1 semana.

CÓMO SUMINISTRADO

Comprimidos comprimidos blancos, redondos, biconvexos, grabados con "n" en un lado y "01" en el otro lado. Disponible en botellas de 7, 12, 28 y 100 tabletas.

Botellas de 7

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NDC 27437-050-19
Botellas de 12

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NDC 27437-050-57
Botellas de 28

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NDC 27437-050-56
Botellas de 100

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NDC 27437-050-01

Almacenar y dispensar

Tabletas: Almacenar a menos de 25 ° C (77 ° F); en un recipiente hermético y resistente a la luz.

EFECTOS SECUNDARIOS

La reacción adversa más común es la hipertensión asociada en varios casos con convulsiones y / o dolor de cabeza. La hipotensión también ha sido reportada. Dolor abdominal (causado por contracciones uterinas), náuseas y vómitos han ocurrido ocasionalmente. Las reacciones raramente observadas han incluido: infarto agudo de miocardio, dolores transitorios de tórax, vasoconstricción, vasoespasmo, espasmo arterial coronario, bradicardia, taquicardia, disnea, hematuria, tromboflebitis, intoxicación por agua, alucinaciones, calambres en las piernas, mareos, tinnitus, congestión nasal, diarrea, diaforesis, palpitaciones, erupción y sabor desagradable. 1

Ha habido raros informes aislados de anafilaxis, sin una relación causal comprobada con el medicamento.

Experiencia posterior a la comercialización

Las siguientes reacciones adversas a los medicamentos se derivaron de la experiencia posterior a la comercialización con Methergine a través de informes de casos espontáneos. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no es posible estimar con fiabilidad su frecuencia, por lo que se clasifica como no conocida.

Trastornos del sistema nervioso

Accidente cerebrovascular, parestesia

Desordenes cardíacos

Fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular

Abuso y dependencia de drogas

Methergine (maleato de metilergonovina) no se ha asociado con el abuso o dependencia de drogas de naturaleza física o psicológica.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Inhibidores de CYP 3A4 (p. Ej., Antibióticos macrólidos e inhibidores de proteasa)

Ha habido informes raros de eventos adversos graves en relación con la administración conjunta de ciertos alcaloides ergóticos (p. Ej., Dihidroergotamina y ergotamina) y potentes inhibidores del CYP 3A4, lo que produce vasoespasmo que conduce a isquemia cerebral y / o isquemia de las extremidades. Aunque no ha habido informes de tales interacciones con methylergonovine solo, los inhibidores potentes de CYP 3A4 no deben ser coadministrados con methylergonovine. Los ejemplos de algunos de los inhibidores de CYP 3A4 más potentes incluyen antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleandomicina, claritromicina), proteasa de VIH o inhibidores de la transcriptasa inversa (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina) o antifúngicos azólicos (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, voriconazol). Los inhibidores de CYP 3A4 menos potentes se deben administrar con precaución. Los inhibidores menos potentes incluyen saquinavir, nefazodona, fluconazol, jugo de toronja, fluoxetina, fluvoxamina, zileuton y clotrimazol. Estas listas no son exhaustivas, y el prescriptor debe considerar los efectos en CYP 3A4 de otros agentes que se consideran para el uso concomitante con methylergonovine.

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Inductores CYP3A4

Es probable que los fármacos (p. Ej., Nevirapina, rifampicina) que son inductores potentes de CYP3A4 disminuyan la acción farmacológica de Methergine.

Bloqueadores beta

Se debe tener precaución cuando se usa Methergine al mismo tiempo que los betabloqueantes. La administración concomitante con betabloqueantes puede potenciar la acción vasoconstrictora de los alcaloides del cornezuelo.

Anestésicos

Los anestésicos como halothan y metoxifluran pueden reducir la potencia oxitócica de Methergine.

Glyceryltrinitrate y otras drogas antianginosas

El maleato de metilergonovina produce vasoconstricción y se puede esperar que reduzca el efecto del trinitrato de glicerilo y otros fármacos antianginosos.

No se conocen interacciones farmacocinéticas que involucren otras isoenzimas del citocromo P450.

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Se debe tener precaución cuando se usa Methergine (maleato de metilergonovina) al mismo tiempo que otros vasoconstrictores, alcaloides del cornezuelo o prostaglandinas.

ADVERTENCIAS

General

Este medicamento no debe administrarse de forma rutinaria debido a la posibilidad de inducir accidentes hipertensivos y cerebrovasculares repentinos. Si se considera que la administración intravenosa es esencial como medida para salvar vidas, se debe administrar Methergine (maleato de metilergonovina) lentamente durante un período no menor a 60 segundos con un control cuidadoso de la presión arterial. La inyección intraarterial o periarterial debe evitarse estrictamente.

Se debe tener precaución en presencia de disfunción hepática o renal.

Amamantamiento

Las madres no deben amamantar durante el tratamiento con Methergine. La leche secretada durante este período debe descartarse. Methergine puede producir efectos adversos en el bebé que está amamantando. Methergine también puede reducir el rendimiento de la leche materna. Las madres deben esperar al menos 12 horas después de la administración de la última dosis de Methergine antes de iniciar o reanudar la lactancia.

Enfermedad de la arteria coronaria

Los pacientes con enfermedad de la arteria coronaria o factores de riesgo de enfermedad coronaria (p. Ej., Tabaquismo, obesidad, diabetes, colesterol alto) pueden ser más susceptibles de desarrollar isquemia e infarto de miocardio asociados con vasoespasmo inducido por metilergonovina.

Errores de medicación

Se informó sobre la administración inadvertida de Methergine a recién nacidos. En estos casos de exposición neonatal inadvertida, se han reportado síntomas como depresión respiratoria, convulsiones, cianosis y oliguria. El tratamiento habitual es sintomático. Sin embargo, en casos severos, se requiere soporte respiratorio y cardiovascular.

Methergine se ha administrado en lugar de la vacuna de vitamina K y Hepatitis B, medicamentos que se administran de forma rutinaria al recién nacido. Debido a la posibilidad de exposición neonatal accidental, la inyección de Methergine debe almacenarse por separado de los medicamentos destinados a la administración neonatal.

PRECAUCIONES

General

Se debe tener precaución en presencia de sepsis, enfermedad vascular obliterante. También use con precaución durante la segunda etapa del parto. La necesidad de extracción manual de una placenta retenida debe ocurrir solo en raras ocasiones con la técnica adecuada y el margen de tiempo adecuado para su separación espontánea.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. El efecto del fármaco sobre la mutagénesis o la fertilidad no ha sido determinado.

El embarazo

Categoría C : no se han realizado estudios de reproducción animal con Methergine. Tampoco se sabe si el maleato de metilergonovina puede causar daño al feto o puede afectar la capacidad reproductiva. El uso de Methergine está contraindicado durante el embarazo debido a sus efectos uterotónicos. (Ver INDICACIONES Y USO ).

Trabajo y entrega

El efecto uterotónico de Methergine se utiliza después del parto para ayudar a la involución y disminuir la hemorragia, acortando la tercera etapa del parto.

Madres lactantes

Las madres no deben amamantar durante el tratamiento con Methergine y al menos 12 horas después de la administración de la última dosis. La leche secretada durante este período debe descartarse.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Methergine no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser prudente, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

SOBREDOSIS

Los síntomas de sobredosis aguda pueden incluir náuseas, vómitos, oliguria, dolor abdominal, entumecimiento, hormigueo en las extremidades, aumento de la presión sanguínea, en casos severos seguidos de hipotensión, depresión respiratoria, hipotermia, convulsiones y coma.

Debido a que los informes de sobredosis con Methergine (maleato de metilergonovina) son infrecuentes, la dosis letal en humanos no se ha establecido. La DL50 oral (en mg / kg) para el ratón es 187, la rata 93 y el conejo 4, 5 2 . Se han informado varios casos de inyección accidental de Methergine en recién nacidos, y en tales casos 0.2 mg representa una sobredosis de gran magnitud. Sin embargo, la recuperación se produjo en todos menos en uno de los casos después de un período de depresión respiratoria, hipotermia, hipertonía con movimientos bruscos y convulsiones.

Además, varios niños de 1-3 años de edad han ingerido accidentalmente hasta 10 tabletas (2 mg) sin aparentes efectos nocivos. Un paciente posparto tomó 4 tabletas al mismo tiempo por error e informó parestesias y clamminess como sus únicos síntomas.

El tratamiento de la sobredosis aguda es sintomático e incluye los procedimientos habituales de:

  1. eliminación de la droga ofensora induciendo vómitos, lavado gástrico, catarsis y diuresis de apoyo.
  2. mantenimiento de ventilación pulmonar adecuada, especialmente si se desarrollan convulsiones o coma.
  3. corrección de la hipotensión con medicamentos presores según sea necesario.
  4. control de convulsiones con agentes anticonvulsivos estándar.
  5. control del vasoespasmo periférico con calor en las extremidades si es necesario.

CONTRAINDICACIONES

Hipertensión; toxemia; el embarazo; e hipersensibilidad.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Methergine (maleato de metilergonovina) actúa directamente sobre el músculo liso del útero y aumenta el tono, la frecuencia y la amplitud de las contracciones rítmicas. Por lo tanto, induce un efecto uterotónico titánico rápido y sostenido que acorta la tercera etapa del trabajo de parto y reduce la pérdida de sangre. El inicio de acción después de la administración IV es inmediato; después de la administración IM, 2-5 minutos, y después de la administración oral, 5-10 minutos.

Los estudios farmacocinéticos posteriores a una inyección IV han demostrado que la metilergonovina se distribuye rápidamente desde el plasma hasta los tejidos periféricos en 2-3 minutos o menos. Se informó que la biodisponibilidad después de la administración oral era aproximadamente del 60% sin acumulación después de dosis repetidas. Durante el parto, con inyección intramuscular, la biodisponibilidad aumentó al 78%. Los alcaloides ergóticos se eliminan principalmente por el metabolismo y la excreción hepáticos, y la disminución de la biodisponibilidad después de la administración oral es probablemente un resultado del metabolismo de primer paso en el hígado.

Los estudios de biodisponibilidad realizados en mujeres voluntarias sanas en ayunas han demostrado que la absorción oral de una tableta de 0, 2 mg de metilergonovina fue bastante rápida, con una concentración plasmática máxima media de 3243 ± 1308 pg / ml observada a las 1, 12 ± 0, 82 horas. Para una inyección intramuscular de 0, 2 mg, se observó una concentración plasmática máxima media de 5918 ± 1952 pg / ml a las 0, 41 ± 0, 21 horas. El grado de absorción de la tableta, basado en las concentraciones plasmáticas de metilergonovina, fue equivalente al de la solución IM administrada por vía oral, y el grado de absorción oral de la solución IM fue proporcional a la dosis después de la administración de 0.1, 0.2, y 0.4 mg. Cuando se administró por vía intramuscular, el grado de absorción de la solución de Methergine fue aproximadamente un 25% mayor que la tableta. El volumen de distribución (Vdss / F) de metilergonovina se calculó en 56.1 ± 17.0 litros, y el aclaramiento plasmático (CLp / F) se calculó en 14.4 ± 4.5 litros por hora. La disminución del nivel plasmático fue bifásica con una vida media de eliminación de 3, 39 horas (rango de 1, 5 a 12, 7 horas). Puede observarse una absorción gastrointestinal tardía (Tmax aproximadamente 3 horas) de la tableta de Methergine en mujeres posparto durante el tratamiento continuo con este agente oxitócico.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

No se proporcionó información Consulte las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES .

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