Namenda

Anonim

NAMENDA
(memantina HCl) Solución oral

DESCRIPCIÓN

NAMENDA (clorhidrato de memantina) es un antagonista del receptor NMDA oralmente activo. El nombre químico del hidrocloruro de memantina es hidrocloruro de 1-amino-3, 5-dimetiladamantano con la siguiente fórmula estructural:

La fórmula molecular es C 12 H 21 N • HCl y el peso molecular es 215, 76. Memantine HCl se presenta como un polvo fino blanco a blanquecino y es soluble en agua.

La solución oral de NAMENDA contiene hidrocloruro de memantina en una concentración equivalente a 2 mg de hidrocloruro de memantina en cada ml. La solución oral también contiene los siguientes ingredientes inactivos: solución de sorbitol (70%), metilparabeno, propilparabeno, propilenglicol, glicerina, sabor natural a menta # 104, ácido cítrico, citrato de sodio y agua purificada.

INDICACIONES

NAMENDA (clorhidrato de memantina) está indicado para el tratamiento de la demencia moderada a grave del tipo Alzheimer.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis inicial recomendada de NAMENDA es de 5 mg (2.5 ml) una vez al día. La dosis debe aumentarse en incrementos de 5 mg a 10 mg / día (2.5 ml dos veces al día), 15 mg / día (2.5 ml y 5 ml como dosis separadas) y 20 mg / día (5 ml dos veces al día). El intervalo mínimo recomendado entre los aumentos de dosis es de una semana. La dosis que se demostró que es efectiva en ensayos clínicos controlados es de 20 mg / día (5 ml dos veces al día).

Horario de valoración de dosificación

Dosis diaria totalFuerza por dosis (mg)
Comenzando la dosis5 mg5 mg
Dosis después de la semana 110 mg5 mg (primera dosis diaria)
5 mg (segunda dosis diaria)
Dosis después de la semana 215 mg5 mg (primera dosis diaria)
10 mg (segunda dosis diaria)
Dosis después de la semana 320 mg10 mg (primera dosis diaria)
10 mg (segunda dosis diaria)

NAMENDA se puede tomar con o sin comida. Si un paciente omite una dosis única de NAMENDA, ese paciente no debe duplicar la dosis siguiente. La siguiente dosis debe tomarse según lo programado. Si un paciente no puede tomar NAMENDA durante varios días, es posible que se deba reanudar la administración de la dosis en dosis más bajas y se debe volver a administrar tal como se describe anteriormente.

No mezcle la solución oral de NAMENDA con ningún otro líquido. NAMENDA se administra con un dispositivo de dosificación que viene con el medicamento y consiste en una jeringa, un tapón adaptador de jeringa, tubos y otros suministros que el paciente necesita para administrar el medicamento. La jeringa suministrada se debe usar para extraer el volumen correcto de solución oral y la solución oral se debe rociar lentamente en la esquina de la boca del paciente.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

Se recomienda una dosis objetivo de 5 mg (2, 5 ml) dos veces al día en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 - 29 ml / min según la ecuación de Cockcroft-Gault).

Deterioro hepático

NAMENDA debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y fortalezas

Solución oral de NAMENDA 2 mg / mL: transparente, sin alcohol, sin azúcar y con sabor a menta.

Almacenamiento y manipulación

2 mg / mL solución oral

12 fl. onz. (Botella de 360 ​​ml) NDC # 0456-3202-12

Almacene la solución oral de NAMENDA a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F) (consulte la temperatura ambiente controlada por USP ).

Fabricado para: Forest Pharmaceuticals, Inc. Subsidiaria de Forest Laboratories, LLC St. Louis, MO 63045. Fabricado por: Forest Laboratories Ireland Ltd. Revisado en agosto de 2014

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en ensayos clínicos

NAMENDA se evaluó en ocho ensayos doble ciego controlados con placebo que incluyeron un total de 1.862 pacientes con demencia (enfermedad de Alzheimer, demencia vascular) (940 pacientes tratados con NAMENDA y 922 pacientes tratados con placebo) durante un período de tratamiento de hasta 28 semanas.

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Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Eventos adversos que conducen a la interrupción

En ensayos controlados con placebo en los que los pacientes con demencia recibieron dosis de NAMENDA hasta 20 mg / día, la probabilidad de interrupción debido a una reacción adversa fue la misma en el grupo NAMENDA (10.1%) que en el grupo placebo (11.5%). No se asoció ninguna reacción adversa individual con la interrupción del tratamiento en el 1% o más de los pacientes tratados con NAMENDA y en una tasa mayor que el placebo.

Reacciones adversas más comunes

En los ensayos doble ciego controlados con placebo que incluyeron pacientes con demencia, las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 5% y mayor que el placebo) en pacientes tratados con NAMENDA fueron mareos, dolor de cabeza, confusión y estreñimiento. La Tabla 1 enumera todas las reacciones adversas que ocurrieron en al menos el 2% de los pacientes tratados con NAMENDA y con una incidencia mayor que el placebo.

Tabla 1: Reacciones adversas informadas en ensayos clínicos controlados en al menos el 2% de los pacientes que recibieron NAMENDA y con una frecuencia más alta que los pacientes tratados con placebo

Reacción adversaPlacebo
(N = 922)%
NAMENDA
(N = 940)%
Cuerpo como un todo
Fatiga12
Dolor13
Sistema cardiovascular
Hipertensión24
Sistema Nervioso Central y Periférico
Mareo57
Dolor de cabeza36
Sistema gastrointestinal
Estreñimiento35
Vomitando23
Sistema musculoesquelético
Dolor de espalda23
Desórdenes psiquiátricos
Confusión56
Somnolencia23
Alucinación23
Sistema respiratorio
Tos34
Disnea12

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El perfil general de las reacciones adversas y las tasas de incidencia de las reacciones adversas individuales en la subpoblación de pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada a grave no fueron diferentes del perfil y las tasas de incidencia descritas anteriormente para la población general con demencia.

Convulsiones

NAMENDA no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con un trastorno convulsivo. En los ensayos clínicos de NAMENDA, se produjeron convulsiones en el 0, 2% de los pacientes tratados con NAMENDA y en el 0, 5% de los pacientes tratados con placebo.

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de memantina después de la aprobación. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones incluyen:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis, leucopenia (incluida la neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.

Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva.

Trastornos gastrointestinales: pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: hepatitis.

Trastornos psiquiátricos: ideación suicida.

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda (incluido aumento de la creatinina e insuficiencia renal).

Trastornos de la piel: síndrome de Stevens Johnson.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Drogas que hacen que la orina sea alcalina

El aclaramiento de memantina se redujo en aproximadamente un 80% en condiciones alcalinas de orina a pH 8. Por lo tanto, las alteraciones del pH de la orina hacia la condición alcalina pueden conducir a una acumulación del fármaco con un posible aumento de los efectos adversos. El pH de la orina se ve alterado por la dieta, los medicamentos (p. Ej., Inhibidores de la anhidrasa carbónica, el bicarbonato de sodio) y el estado clínico del paciente (p. Ej., Acidosis tubular renal o infecciones graves del tracto urinario). Por lo tanto, la memantina se debe usar con precaución en estas condiciones.

Usar con otros antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA)

El uso combinado de NAMENDA con otros antagonistas de NMDA (amantadina, ketamina y dextrometorfano) no se ha evaluado sistemáticamente y dicho uso debe abordarse con precaución.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES .

PRECAUCIONES

Condiciones Genitourinarias

Las condiciones que aumentan el pH de la orina pueden disminuir la eliminación urinaria de memantina, lo que resulta en un aumento de los niveles plasmáticos de memantina (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS ).

Información de asesoramiento al paciente

Consulte la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE e Instrucciones de uso).

Para asegurar el uso seguro y efectivo de NAMENDA, la siguiente información e instrucciones proporcionadas en la sección de información del paciente deben discutirse con los pacientes y los cuidadores.

Los pacientes / cuidadores deben recibir instrucciones de seguir el programa de ajuste de dosis proporcionado por su médico o profesional de la salud para NAMENDA.

Si un paciente omite una dosis única de NAMENDA, ese paciente no debe duplicar la dosis siguiente. La siguiente dosis debe tomarse según lo programado. Si un paciente no puede tomar NAMENDA durante varios días, la dosificación no debe reanudarse sin consultar a ese profesional de la salud del paciente.

Los pacientes / cuidadores deben ser instruidos sobre cómo usar el dispositivo de dosificación de solución oral NAMENDA. Deben conocer la hoja de instrucciones del paciente que se adjunta con el producto. Los pacientes / cuidadores deben ser instruidos para responder cualquier pregunta sobre el uso de la solución a su médico o farmacéutico.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No hubo pruebas de carcinogenicidad en un estudio oral de 113 semanas en ratones con dosis de hasta 40 mg / kg / día (10 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en una base de mg / m²). Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas administradas por vía oral a dosis de hasta 40 mg / kg / día durante 71 semanas seguidas de 20 mg / kg / día (20 y 10 veces la MRHD en mg / m², respectivamente) hasta 128 semanas .

La memantina no produjo evidencia de potencial genotóxico cuando se evaluó en el ensayo de mutación inversa de S. typhimurium o E. coli in vitro, una prueba de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos, un ensayo citogenético in vivo para daño cromosómico en ratas y el ratón in vivo ensayo de micronúcleos. Los resultados fueron equívocos en un ensayo de mutación de genes in vitro utilizando células de hámster V79 de China.

No se observaron alteraciones en la fertilidad o el rendimiento reproductivo en ratas administradas hasta 18 mg / kg / día (9 veces la MRHD en base a mg / m²) por vía oral desde 14 días antes del apareamiento hasta la gestación y la lactancia en las mujeres, o durante 60 días antes del apareamiento en los machos.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Categoría de embarazo B

No hay estudios adecuados y bien controlados de memantina en mujeres embarazadas. NAMENDA debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

La memantina administrada por vía oral a ratas gestantes y conejas preñadas durante el período de organogénesis no fue teratogénica hasta las dosis más altas probadas (18 mg / kg / día en ratas y 30 mg / kg / día en conejos, que son 9 y 30 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en una base mg / m²).

Se observó una ligera toxicidad materna, disminución del peso de las crías y una mayor incidencia de vértebras cervicales no osificadas con una dosis oral de 18 mg / kg / día en un estudio en el que las ratas recibieron memantina oral comenzando el prematerial y continuando durante el período posparto. . También se observó una ligera toxicidad materna y una disminución del peso de las crías a esta dosis en un estudio en el que las ratas fueron tratadas desde el día 15 de gestación hasta el período posparto. La dosis sin efecto para estos efectos fue de 6 mg / kg, que es 3 veces la MRHD en una base de mg / m².

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando NAMENDA se administre a una madre lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso geriátrico

La mayoría de las personas con la enfermedad de Alzheimer tienen 65 años o más. En los estudios clínicos de NAMENDA, la edad media de los pacientes fue de aproximadamente 76; más del 90% de los pacientes tenían 65 años o más, el 60% tenían 75 años o más y el 12% tenían 85 años o más. Los datos de eficacia y seguridad presentados en las secciones de ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de los eventos adversos informados por grupos de pacientes ≥ 65 años y <65 años.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).

Deterioro hepático

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. NAMENDA debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN y FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).

SOBREDOSIS

Los signos y síntomas que con mayor frecuencia acompañan a la sobredosis de memantina en ensayos clínicos y de la experiencia comercial mundial, solos o en combinación con otros medicamentos y / o alcohol, incluyen agitación, astenia, bradicardia, confusión, coma, mareos, cambios electrocardiográficos, aumento de la presión sanguínea, letargo, pérdida de la conciencia, psicosis, inquietud, movimiento lento, somnolencia, estupor, marcha inestable, alucinaciones visuales, vértigo, vómitos y debilidad. La mayor ingestión conocida de memantina en el mundo fue de 2.0 gramos en un paciente que tomó memantina junto con medicamentos antidiabéticos no especificados. El paciente experimentó coma, diplopía y agitación, pero posteriormente se recuperó. El resultado fatal se ha notificado muy raramente con memantina, y la relación con memantina no estaba clara.

Debido a que las estrategias para el manejo de la sobredosis están evolucionando continuamente, es aconsejable contactar a un centro de control de envenenamiento para determinar las últimas recomendaciones para el manejo de una sobredosis de cualquier medicamento. Como en cualquier caso de sobredosis, se deben utilizar medidas generales de apoyo, y el tratamiento debe ser sintomático. La eliminación de memantina se puede mejorar mediante la acidificación de la orina.

CONTRAINDICACIONES

NAMENDA (clorhidrato de memantina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de memantina o a cualquier excipiente utilizado en la formulación.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

La activación persistente de los receptores del N-metil-D-aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el glutamato del ácido excitador-amino se ha formulado como una hipótesis que contribuye a la sintomatología de la enfermedad de Alzheimer. Se postula que la memantina ejerce su efecto terapéutico a través de su acción como un antagonista del receptor NMDA no competitivo (canal abierto) de afinidad baja a moderada que se une preferentemente a los canales de cationes operados por el receptor NMDA. No hay evidencia de que la memantina prevenga o desacelere la neurodegeneración en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Farmacodinámica

La memantina mostró una afinidad de baja a despreciable por los receptores de GABA, benzodiazepina, dopamina, adrenérgicos, histamina y glicina y por los canales dependientes de voltaje Ca2 +, Na + o K +. La memantina también mostró efectos antagónicos en el receptor 5HT3 con una potencia similar a la del receptor NMDA y bloqueó los receptores acetilcolina nicotínicos con una potencia entre un sexto y un décimo.

Los estudios in vitro han demostrado que la memantina no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa por donepezilo, galantamina o tacrina.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, la memantina se absorbe en gran medida con concentraciones máximas alcanzadas en aproximadamente 3-7 horas. La memantina tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. La comida no tiene ningún efecto sobre la absorción de memantina.

Distribución

El volumen medio de distribución de memantina es de 9-11 l / kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45%).

Metabolismo

La memantina sufre un metabolismo hepático parcial. El sistema enzimático hepático CYP450 microsomal no juega un papel significativo en el metabolismo de la memantina.

Eliminación

La memantina se excreta predominantemente (alrededor del 48%) sin cambios en la orina y tiene una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas.

El resto se convierte principalmente en tres metabolitos polares que poseen una actividad antagonista mínima del receptor NMDA: el conjugado N-glucurónido, 6-hidroxi memantina y memantina 1-nitroso-desaminada. Un total del 74% de la dosis administrada se excreta como la suma del fármaco original y el conjugado Nglucurónido. El aclaramiento renal implica secreción tubular activa moderada por reabsorción tubular dependiente del pH.

Farmacocinética en poblaciones específicas

Género

Después de la administración de dosis múltiples de NAMENDA 20 mg al día, las mujeres tuvieron una exposición aproximadamente 45% mayor que los hombres, pero no hubo diferencia en la exposición cuando se tuvo en cuenta el peso corporal.

Mayor

La farmacocinética de NAMENDA en sujetos jóvenes y ancianos es similar.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de memantina se evaluó después de la administración oral única de 20 mg de memantina HCl en 8 sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina, CLcr, > 50 - 80 ml / min), 8 sujetos con insuficiencia renal moderada (CLcr 30 - 49 ml / min), 7 sujetos con insuficiencia renal grave (CLcr 5 - 29 ml / min) y 8 sujetos sanos (CLcr> 80 ml / min) coincidieron lo más posible con la edad, el peso y el sexo de los sujetos con insuficiencia renal. La media de AUC0-∞ aumentó en un 4%, 60% y 115% en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. La semivida de eliminación terminal aumentó en un 18%, 41% y 95% en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos sanos.

No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. La dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ).

Deterioro hepático

La farmacocinética de memantina se evaluó después de la administración de dosis orales únicas de 20 mg en 8 sujetos con insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh, puntuación 7-9) y 8 sujetos que fueron emparejados por edad, sexo y peso con el sujetos con alteración hepática. No hubo cambios en la exposición a memantina (basada en Cmax y AUC) en sujetos con insuficiencia hepática moderada en comparación con sujetos sanos. Sin embargo, la semivida de eliminación terminal aumentó aproximadamente un 16% en sujetos con insuficiencia hepática moderada en comparación con sujetos sanos. No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Memantine debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática grave ya que la farmacocinética de memantina no se ha evaluado en esa población.

Interacciones medicamentosas

Uso con inhibidores de la colinesterasa

La administración conjunta de memantina con el inhibidor de AChE donepezil HCl no afectó la farmacocinética de ninguno de los compuestos. Además, la memantina no afectó la inhibición de AChE por donepezil. En un estudio clínico controlado de 24 semanas en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, el perfil de eventos adversos observado con una combinación de NAMENDA y donepezilo fue similar al del donepezil solo.

Efecto de NAMENDA sobre el metabolismo de otras drogas

Los estudios in vitro realizados con sustratos marcadores de las enzimas CYP450 (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, 2E1, -3A4) mostraron una inhibición mínima de estas enzimas por memantina. Además, los estudios in vitro indican que a concentraciones superiores a las asociadas con la eficacia, la memantina no induce las isoenzimas del citocromo P450 CYP1A2, -2C9, -2E1 y -3A4 / 5. No se esperan interacciones farmacocinéticas con medicamentos metabolizados por estas enzimas.

Los estudios farmacocinéticos evaluaron el potencial de memantina para la interacción con warfarina y buproprion. La memantina no afectó la farmacocinética del sustrato de CYP2B6 buproprión o su metabolito hidroxibuproprión. Además, la memantina no afectó a la farmacocinética o farmacodinamia de la warfarina evaluada por la protrombinaINR.

Efecto de otras drogas en NAMENDA

La memantina se elimina predominantemente por vía renal, y no se espera que los medicamentos que son sustratos y / o inhibidores del sistema CYP450 alteren el metabolismo de la memantina.

Drogas eliminadas a través de mecanismos renales

Debido a que la memantina es eliminada en parte por la secreción tubular, la administración concomitante de medicamentos que usan el mismo sistema catiónico renal, incluyendo hidroclorotiazida (HCTZ), triamtereno (TA), metformina, cimetidina, ranitidina, quinidina y nicotina, podría resultar en niveles plasmáticos alterados de ambos agentes. Sin embargo, la administración conjunta de NAMENDA y HCTZ / TA no afectó la biodisponibilidad de memantina o TA, y la biodisponibilidad de HCTZ disminuyó en un 20%. Además, la administración concomitante de memantina con el fármaco antihiperglucémico Glucovance® (gliburida y metformina HCl) no afectó a la farmacocinética de memantina, metformina y gliburida. Además, la memantina no modificó el efecto reductor de la glucosa en suero de Glucovance®, lo que indica la ausencia de una interacción farmacodinámica.

Drogas altamente unidas a proteínas plasmáticas

Debido a que la unión de memantina a las proteínas plasmáticas es baja (45%), es poco probable una interacción con fármacos que están altamente unidos a proteínas plasmáticas, como warfarina y digoxina.

Toxicología y / o farmacología animal

Memantina indujo lesiones neuronales (vacuolación y necrosis) en las células multipolares y piramidales en las capas corticales III y IV de las neocortices cingulada posterior y retroesplenial en ratas, similares a las que se sabe que ocurren en roedores a los que se administran otros antagonistas del receptor NMDA. Las lesiones se observaron después de una dosis única de memantina. En un estudio en el que las ratas recibieron dosis orales diarias de memantina durante 14 días, la dosis sin efecto para la necrosis neuronal fue 6 veces la dosis humana máxima recomendada de 20 mg / día en una base de mg / m²

En estudios de neurotoxicidad aguda y de dosis repetidas en ratas hembras, la administración oral de memantina y donepezilo en combinación produjo una mayor incidencia, gravedad y distribución de la neurodegeneración en comparación con la memantina sola. Los niveles de ausencia de efecto de la combinación se asociaron con exposiciones clínicamente relevantes de memantina y donepezilo en plasma.

La relevancia de estos hallazgos para los humanos es desconocida.

Estudios clínicos

Los estudios de eficacia clínica descritos a continuación se realizaron con tabletas de NAMENDA y no con la solución oral de NAMENDA; sin embargo, se ha demostrado la bioequivalencia de la solución oral de NAMENDA con tabletas de NAMENDA.

La efectividad de NAMENDA como tratamiento para pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada a grave se demostró en 2 estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (Estudios 1 y 2) realizados en los Estados Unidos que evaluaron la función cognitiva y el día a día. función. La edad media de los pacientes que participaron en estos dos ensayos fue 76 con un rango de 50-93 años. Aproximadamente el 66% de los pacientes eran mujeres y el 91% de los pacientes eran caucásicos. Un tercer estudio (Estudio 3), llevado a cabo en Letonia, reclutó pacientes con demencia severa, pero no evaluó la función cognitiva como un criterio de valoración planificado. Medidas de resultado del estudio: en cada estudio de EE. UU., Se determinó la efectividad de NAMENDA utilizando un instrumento diseñado para evaluar la función general a través de la evaluación relacionada con el cuidador, y un instrumento que mide la cognición. Ambos estudios mostraron que los pacientes en NAMENDA experimentaron una mejora significativa en ambas medidas en comparación con el placebo.

La función diaria se evaluó en ambos estudios usando el estudio cooperativo Alzheimer's Disectives of Daily Living Inventory (ADCS-ADL). ADCS-ADL consiste en una batería completa de preguntas de ADL utilizadas para medir las capacidades funcionales de los pacientes. Cada elemento ADL se clasifica desde el nivel más alto de rendimiento independiente hasta la pérdida completa. El investigador realiza el inventario entrevistando a un cuidador familiarizado con el comportamiento del paciente. Un subconjunto de 19 ítems, que incluye calificaciones de la capacidad del paciente para comer, vestirse, bañarse, llamar por teléfono, viajar, comprar y realizar otras tareas domésticas ha sido validado para la evaluación de pacientes con demencia de moderada a grave. Este es el ADCS-ADL modificado, que tiene un rango de puntuación de 0 a 54, y los puntajes más bajos indican un mayor deterioro funcional.

La capacidad de NAMENDA para mejorar el rendimiento cognitivo se evaluó en ambos estudios con la Batería de Deficiencia Grave (SIB), un instrumento de múltiples ítems que ha sido validado para la evaluación de la función cognitiva en pacientes con demencia de moderada a grave. El SIB examina aspectos seleccionados del desempeño cognitivo, que incluyen elementos de atención, orientación, lenguaje, memoria, capacidad visoespacial, construcción, praxis e interacción social. El rango de puntuación SIB es de 0 a 100, con puntajes más bajos que indican mayor deterioro cognitivo.

Estudio 1 (Estudio de veintiocho semanas)

En un estudio de 28 semanas de duración, 252 pacientes con enfermedad de Alzheimer probable moderada a grave (diagnosticados según los criterios DSM-IV y NINCDS-ADRDA, con puntuaciones Mini-Mental State Examination ≥ 3 y ≤ 14 y Escala Global de Deterioro Etapas 5-6) fueron asignados al azar a NAMENDA o placebo. Para los pacientes aleatorizados a NAMENDA, el tratamiento se inició con 5 mg una vez al día y aumentó semanalmente en 5 mg / día en dosis divididas a una dosis de 20 mg / día (10 mg dos veces al día).

Efectos en ADCS-ADL

La Figura 1 muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en el puntaje ADCS-ADL para los pacientes en los dos grupos de tratamiento que completaron las 28 semanas del estudio. A las 28 semanas de tratamiento, la diferencia de medias en las puntuaciones de cambio ADCS-ADL para los pacientes tratados con NAMENDA en comparación con los pacientes tratados con placebo fue de 3, 4 unidades. Usando un análisis basado en todos los pacientes y llevando a cabo su última observación del estudio en adelante (análisis LOCF), el tratamiento con NAMENDA fue estadísticamente significativamente superior al placebo.

Figura 1: evolución temporal del cambio desde el inicio en la puntuación ADCS-ADL para pacientes que completaron 28 semanas de tratamiento.

La Figura 2 muestra los porcentajes acumulados de pacientes de cada uno de los grupos de tratamiento que habían alcanzado al menos el cambio en ADCS-ADL que se muestra en el eje X. Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a NAMENDA como al placebo tienen una amplia gama de respuestas y generalmente muestran deterioro (un cambio negativo en ADCS-ADL en comparación con el valor inicial), pero es más probable que el grupo NAMENDA muestre un declive menor o una mejoría . (En una presentación de distribución acumulada, una curva para un tratamiento efectivo se desplazaría a la izquierda de la curva para el placebo, mientras que un tratamiento ineficaz o deletéreo se superpondría o desplazaría a la derecha de la curva para el placebo).

Figura 2: porcentaje acumulado de pacientes que completaron 28 semanas de tratamiento doble ciego con cambios especificados desde el inicio en los puntajes ADCS-ADL.

Efectos en el SIB

La Figura 3 muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en la puntuación SIB para los dos grupos de tratamiento durante las 28 semanas del estudio. A las 28 semanas de tratamiento, la diferencia de medias en las puntuaciones de cambio de SIB para los pacientes tratados con NAMENDA en comparación con los pacientes tratados con placebo fue de 5, 7 unidades. Usando un análisis LOCF, el tratamiento NAMENDA fue estadísticamente significativamente superior al placebo.

Figura 3: evolución temporal del cambio desde el inicio en la puntuación SIB para pacientes que completaron 28 semanas de tratamiento.

La Figura 4 muestra los porcentajes acumulados de pacientes de cada grupo de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida del cambio en la puntuación del SIB que se muestra en el eje X. Las curvas muestran que los pacientes asignados a NAMENDA y al placebo tienen una amplia gama de respuestas y generalmente muestran deterioro, pero que es más probable que el grupo NAMENDA muestre un declive más pequeño o una mejoría.

Figura 4: porcentaje acumulado de pacientes que completaron 28 semanas de tratamiento doble ciego con cambios especificados desde el inicio en las puntuaciones de SIB.

Estudio 2 (estudio de veinticuatro semanas)

En un estudio de 24 semanas de duración, 404 pacientes con enfermedad de Alzheimer probable moderada a grave (diagnosticada con los criterios NINCDS-ADRDA, con puntajes de Mini-Mental State Examination ≥ 5 y ≤ 14) que habían sido tratados con donepezil durante al menos 6 meses y que habían recibido una dosis estable de donepezilo durante los últimos 3 meses se asignaron al azar a NAMENDA o placebo mientras recibían donepezil. Para los pacientes aleatorizados a NAMENDA, el tratamiento se inició con 5 mg una vez al día y aumentó semanalmente en 5 mg / día en dosis divididas a una dosis de 20 mg / día (10 mg dos veces al día).

Efectos en ADCS-ADL

La Figura 5 muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en el puntaje ADCS-ADL para los dos grupos de tratamiento durante las 24 semanas del estudio. A las 24 semanas de tratamiento, la diferencia de medias en las puntuaciones de cambio de ADCS-ADL para los pacientes tratados con NAMENDA / donepezil (terapia de combinación) en comparación con los pacientes tratados con placebo / donepezilo (monoterapia) fue de 1.6 unidades. Usando un análisis LOCF, el tratamiento con NAMENDA / donepezil fue estadísticamente significativamente superior al placebo / donepezil.

Figura 5: evolución temporal del cambio desde el inicio en la puntuación ADCS-ADL para pacientes que completaron 24 semanas de tratamiento.

La Figura 6 muestra los porcentajes acumulados de pacientes de cada uno de los grupos de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida de mejoría en ADCS-ADL mostrada en el eje X. Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a NAMENDA / donepezilo como a placebo / donepezilo tienen una amplia gama de respuestas y generalmente muestran deterioro, pero que es más probable que el grupo NAMENDA / donepezil muestre una disminución o mejoría menor.

Figura 6: porcentaje acumulado de pacientes que completaron 24 semanas de tratamiento doble ciego con cambios especificados desde el inicio en los puntajes ADCS-ADL.

Efectos en el SIB

La Figura 7 muestra el transcurso del tiempo para el cambio desde el inicio en la puntuación SIB para los dos grupos de tratamiento durante las 24 semanas del estudio. A las 24 semanas de tratamiento, la diferencia de medias en las puntuaciones de cambio de SIB para los pacientes tratados con NAMENDA / donepezil en comparación con los pacientes tratados con placebo / donepezil fue de 3, 3 unidades. Usando un análisis LOCF, el tratamiento con NAMENDA / donepezil fue estadísticamente significativamente superior al placebo / donepezil.

Figura 7: evolución temporal del cambio desde el inicio en la puntuación SIB para pacientes que completaron 24 semanas de tratamiento.

La figura 8 muestra los porcentajes acumulados de pacientes de cada grupo de tratamiento que habían alcanzado al menos la medida de mejora en la puntuación SIB que se muestra en el eje X. Las curvas muestran que tanto los pacientes asignados a NAMENDA / donepezilo como a placebo / donepezil tienen una amplia gama de respuestas, pero que es más probable que el grupo NAMENDA / donepezil muestre una mejoría o una disminución más pequeña.

Figura 8: porcentaje acumulado de pacientes que completaron 24 semanas de tratamiento doble ciego con cambios especificados desde el inicio en las puntuaciones de SIB.

Estudio 3 (Estudio de doce semanas)

En un estudio doble ciego de 12 semanas de duración, llevado a cabo en hogares de ancianos en Letonia, 166 pacientes con demencia según DSM-III-R, un puntaje de Mini-Mental State Examination de <10 y estadificación de Global Deterioration Scale de 5 a 7 fueron aleatorizados a NAMENDA o placebo. Para los pacientes aleatorizados a NAMENDA, el tratamiento se inició con 5 mg una vez al día y aumentó a 10 mg una vez al día después de 1 semana. Las principales medidas de eficacia fueron la subescala de dependencia de la atención de la Escala de Evaluación del Comportamiento para Pacientes Geriátricos (BGP), una medida de la función diaria y una Impresión clínica global de cambio (CGI-C), una medida del efecto clínico general . No se utilizó una medida válida de la función cognitiva en este estudio. Se observó una diferencia de tratamiento estadísticamente significativa a las 12 semanas que favoreció a NAMENDA sobre el placebo en ambas medidas de eficacia primaria. Debido a que los pacientes ingresados ​​eran una mezcla de enfermedad de Alzheimer y demencia vascular, se intentó distinguir los dos grupos y posteriormente se designó a todos los pacientes con demencia vascular o enfermedad de Alzheimer, según sus puntajes en la Escala Isquémica Hachinski al ingreso al estudio. . Solo alrededor del 50% de los pacientes tenían una tomografía computarizada del cerebro. Para el subconjunto designado con la enfermedad de Alzheimer, se observó un efecto del tratamiento estadísticamente significativo a favor de NAMENDA sobre el placebo a las 12 semanas tanto en BGP como en CGI-C.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

NAMENDA
(Nuh-MEN-dah)
(clorhidrato de memantina) Solución oral

Lea esta información para el paciente que viene con NAMENDA antes de comenzar a tomarla y cada vez que la vuelva a llenar. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza a hablar con su médico sobre su condición médica o su tratamiento.

¿Qué es NAMENDA?

NAMENDA es un medicamento recetado que se usa para el tratamiento de la demencia de moderada a grave en personas con la enfermedad de Alzheimer. NAMENDA pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de NMDA (N-metil-daspartato).

No se sabe si NAMENDA es seguro y efectivo en niños.

¿Quién no debería tomar NAMENDA?

No tome NAMENDA si es alérgico a la memantina o a alguno de los ingredientes de NAMENDA. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de ingredientes en NAMENDA.

¿Qué debería decirle a mi médico antes de tomar NAMENDA?

Antes de tomar NAMENDA, informe a su médico si usted:

  • tiene o ha tenido convulsiones
  • tiene o ha tenido problemas para orinar
  • tiene o ha tenido problemas de vejiga o riñón
  • tener problemas de hígado
  • tiene otras condiciones médicas
  • están embarazadas o planean quedar embarazadas No se sabe si NAMENDA dañará a su bebé por nacer.
  • están amamantando o planean amamantar. No se sabe si NAMENDA pasa a la leche materna. Usted y su médico deben decidir si tomará NAMENDA o amamantará.

Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos a base de hierbas.

Tomar NAMENDA con ciertos otros medicamentos puede afectarse entre sí. Tomar NAMENDA con otros medicamentos puede causar efectos secundarios graves.

Especialmente, informe a su médico si toma:

  • otros antagonistas de NMDA como amantadina, ketamina y dextrometorfano
  • medicamentos que hacen que su orina sea alcalina, como los inhibidores de la anhidrasa carbónica y el bicarbonato de sodio

Pida a su médico o farmacéutico una lista de estos medicamentos, si no está seguro.

Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrarle a su médico y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento.

¿Cómo debo tomar NAMENDA?

  • Consulte las instrucciones paso a paso para tomar NAMENDA al final de esta información para el paciente.
  • Su médico le dirá qué cantidad de NAMENDA debe tomar y cuándo tomarlo.
  • Su médico puede cambiar la dosis si es necesario.
  • NAMENDA se puede tomar con comida o sin comida.
  • Si olvidó tomar una dosis de NAMENDA, no duplique la siguiente dosis. Debe tomar solo la siguiente dosis según lo programado.
  • Si olvidó tomar NAMENDA durante varios días, no debe tomar la siguiente dosis hasta que hable con su médico.
  • Si toma demasiado NAMENDA, llame a su médico o centro de control de envenenamientos al 1-800-222-1222 de inmediato, o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de NAMENDA?

NAMENDA puede causar efectos secundarios, que incluyen:

Los efectos secundarios más comunes de NAMENDA incluyen:

  • mareo
  • dolor de cabeza
  • Confusión
  • estreñimiento

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de NAMENDA. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para obtener información médica sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1800-FDA-1088.

¿Cómo debo guardar NAMENDA?

  • Almacene NAMENDA a temperatura ambiente entre 68 ° F y 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).

¿Cuáles son los ingredientes en NAMENDA?

Ingredientes activos: hidrocloruro de memantina

Ingredientes inactivos: solución de sorbitol (70%), metilparabeno, propilparabeno, propilenglicol, glicerina, sabor natural de menta # 104, ácido cítrico, citrato de sodio y agua purificada

Mantenga NAMENDA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre el uso seguro y efectivo de NAMENDA.

En ocasiones, los medicamentos se recetan para fines distintos a los enumerados en el folleto Información para el paciente. No tome NAMENDA para una condición para la cual no fue prescrito. No le dé NAMENDA a otras personas, incluso si tienen la misma afección. Puede dañarlos.

Este folleto informativo para el paciente resume la información más importante sobre NAMENDA. Si desea obtener más información, hable con su médico. Puede solicitar a su médico o farmacéutico información sobre NAMENDA que fue escrita para profesionales de la salud.

Para obtener más información sobre NAMENDA, vaya a www.namenda.com o llame a Forest Laboratories, Inc. al 1-800-678-1605.

INSTRUCCIONES DE USO

NAMENDA
(Nuh-MEN-dah)
(clorhidrato de memantina) Solución oral

Instrucciones para usar su solución oral NAMENDA

Lea estas instrucciones antes de tomar NAMENDA Oral Solution y cada vez que obtenga una recarga. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza a hablar con su médico sobre su condición médica o su tratamiento.

Preparación de su dosis de NAMENDA Oral Solution.

Necesitará los siguientes suministros:

  1. Botella de solución oral NAMENDA con tapa a prueba de niños
  2. Tapa del adaptador de jeringa verde con tapa
  3. Jeringa de dosificación oral
  4. Información de prescripción

1. Retire la jeringa de dosificación oral, la tapa del adaptador de jeringa verde y retire el tubo de plástico de su bolsa de plástico protectora. Conecte el tubo a la tapa verde del adaptador de la jeringa si aún no está conectado.

2. La botella viene con un gorro a prueba de niños. Para quitar la tapa, debe presionar hacia abajo la tapa y al mismo tiempo; gire la tapa en sentido antihorario (hacia la izquierda).

3. Retire con cuidado el sello de la botella y tírelo.

4. Inserte la tapa verde del adaptador de la jeringa, con el tubo conectado, completamente dentro de la botella y atornille firmemente la tapa en la botella girando la tapa en el sentido de las agujas del reloj (hacia la derecha).

5. La tapa del adaptador de jeringa verde tiene una abertura con una tapa unida. El adaptador se usa para extraer la dosis correcta de medicamento de la botella con la jeringa. La tapa del adaptador adjunto debe cerrarse entre dosis.

6. Mantenga la botella en posición vertical sobre una mesa. Abra la tapa del adaptador de la jeringa e inserte la punta de la jeringa en la abertura del adaptador de la jeringa

  • Asegúrese de que la jeringa esté firmemente insertada en la abertura del adaptador.

7. Mientras sostiene la jeringa en su lugar, tire suavemente del émbolo de la jeringa hasta llegar al ml (cantidad) correcto de medicamento que necesita.

  • No te preocupes por unas pocas burbujas pequeñas. Esto no afectará su dosis.

8. Retire la jeringa de la tapa del adaptador de la jeringa.

9. Retire la jeringa del frasco y lentamente vierta la Solución oral de NAMENDA en la esquina de usted o de la boca del paciente. No mezcle NAMENDA Oral Solution con ningún otro líquido.

10. Después del uso, vuelva a sellar la botella cerrando la tapa del adaptador de la jeringa.

11. Enjuague la jeringa vacía insertando el extremo abierto de la jeringa en un vaso de agua, tirando del émbolo para extraer agua y empujando el émbolo para extraer el agua. Repite varias veces. Permita que la jeringa se seque al aire.

12. Guarde la botella en posición vertical.

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