Pepcid

Anonim

PEPCID®
(famotidina) Tabletas

DESCRIPCIÓN

El ingrediente activo en PEPCID® (famotidina) es un antagonista del receptor H2 de histamina. La famotidina es N '(aminosulfonil) -3 - (((2 - ((diaminometilen) amino) -4-tiazolil) metil) tio) propanimidamida. La fórmula empírica de famotidina es C 8 H 15 N 7 O 2 S 3 y su peso molecular es 337.43. Su fórmula estructural es:

La famotidina es un compuesto cristalino de color blanco a amarillo pálido que es libremente soluble en ácido acético glacial, ligeramente soluble en metanol, muy poco soluble en agua y prácticamente insoluble en etanol.

Cada comprimido para administración oral contiene 20 mg o 40 mg de famotidina y los siguientes ingredientes inactivos: hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, óxidos de hierro, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón de maíz, talco, dióxido de titanio y cera de carnauba.

INDICACIONES

PEPCID está indicado en:

  1. Tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa. La mayoría de los pacientes adultos sanan en 4 semanas; Rara vez hay razón para usar PEPCID a dosis completa por más de 6 a 8 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad de la famotidina en la úlcera duodenal activa no complicada por períodos de más de ocho semanas.
  2. Terapia de mantenimiento para pacientes con úlcera duodenal a una dosis reducida después de la curación de una úlcera activa. Los estudios controlados en adultos no se han extendido más allá de un año.
  3. Tratamiento a corto plazo de la úlcera gástrica benigna activa. La mayoría de los pacientes adultos sanan dentro de las 6 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad o eficacia de la famotidina en la úlcera gástrica benigna activa no complicada durante períodos de más de 8 semanas.
  4. Tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). PEPCID está indicado para el tratamiento a corto plazo de pacientes con síntomas de ERGE (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos ).
    PEPCID también está indicado para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis por ERGE, incluida la enfermedad erosiva o ulcerativa diagnosticada mediante endoscopia (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos ).
  5. Tratamiento de condiciones hipersecretoras patológicas (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples) (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos ).

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Úlcera duodenal

Terapia aguda : la dosis oral recomendada en adultos para la úlcera duodenal activa es de 40 mg una vez al día al acostarse. La mayoría de los pacientes sanan en 4 semanas; Rara vez hay razón para usar PEPCID a dosis completa por más de 6 a 8 semanas. Un régimen de 20 mg dos veces al día también es efectivo.

Terapia de mantenimiento : la dosis oral recomendada para adultos es de 20 mg una vez al día al acostarse.

Úlcera gástrica benigna

Terapia aguda : la dosis oral recomendada en adultos para la úlcera gástrica benigna activa es de 40 mg una vez al día al acostarse.

Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE)

La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con síntomas de ERGE es de 20 mg dos veces durante hasta 6 semanas. La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con esofagitis, incluidas las erosiones y ulceraciones y los síntomas acompañantes debido a ERGE, es de 20 o 40 mg dos veces durante hasta 12 semanas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos ).

Dosis para pacientes pediátricos <1 año de edad Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

Ver PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos <1 año de edad.

Los estudios descritos en PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos <1 año de edad sugieren las siguientes dosis iniciales en pacientes pediátricos <1 año de edad: Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) -0.5 mg / kg / dosis de suspensión oral de famotidina para el tratamiento de ERGE para hasta 8 semanas una vez al día en pacientes <3 meses de edad y 0.5 mg / kg / dosis dos veces al día en pacientes de 3 meses a <1 año de edad. Los pacientes también deberían recibir medidas conservadoras (p. Ej., Alimentación espesada). El uso de famotidina intravenosa en pacientes pediátricos <1 año de edad con ERGE no se ha estudiado adecuadamente.

$config[ads_text5] not found

Dosificación para pacientes pediátricos 1-16 años de edad

Ver PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos 1-16 años de edad.

Los estudios descritos en PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos 1-16 años de edad sugieren las siguientes dosis iniciales en pacientes pediátricos 1-16 años de edad:

Úlcera péptica: 0, 5 mg / kg / día po a la hora de acostarse o puja dividida hasta 40 mg / día.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis, que incluye erosiones y ulceraciones: 1.0 mg / kg / día, pu dividida, hasta 40 mg dos veces al día

Si bien los estudios publicados no controlados sugieren la efectividad de la famotidina en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer el porcentaje de respuesta con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en las recomendaciones de duración del adulto) y la dosis deben individualizarse según la respuesta clínica y / o la determinación del pH (oresofágico gástrico) y la endoscopia. Los estudios clínicos publicados no controlados en pacientes pediátricos de 1-16 años de edad han empleado dosis de hasta 1 mg / kg / día para la úlcera péptica y 2 mg / kg / día para ERGE con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones.

Condiciones hipersecretoras patológicas (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples)

La dosificación de PEPCID en pacientes con condiciones hipersecretoras patológicas varía con el paciente individual. La dosis inicial oral recomendada en adultos para condiciones hipersecretoras patológicas es de 20 mg cada 6 h. En algunos pacientes, puede requerirse una dosis inicial más alta. Las dosis deben ajustarse a las necesidades individuales del paciente y deben continuar siempre que esté clínicamente indicado. Se han administrado dosis de hasta 160 mg cada 6 h a algunos pacientes adultos con síndrome de Zollinger-Ellison severo.

$config[ads_text6] not found

Uso concomitante de antiácidos

Los antiácidos se pueden administrar de forma concomitante si es necesario.

Ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada o severa

En pacientes adultos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o grave (aclaramiento de creatinina <10 ml / min), la semivida de eliminación de PEPCID aumenta. Para pacientes con insuficiencia renal severa, puede exceder las 20 horas, alcanzando aproximadamente 24 horas en pacientes anúricos. Dado que se han notificado efectos adversos en el SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, para evitar la acumulación excesiva del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis de PEPCID puede reducirse a la mitad o el intervalo de dosificación puede prolongarse a 36-48 horas según lo indicado por la respuesta clínica del paciente.

Con base en la comparación de los parámetros farmacocinéticos para PEPCID en adultos y pacientes pediátricos, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada o grave.

CÓMO SUMINISTRADO

Las tabletas PEPCID, 20 mg, son de color beige, con forma de cuadrado redondeado, tabletas recubiertas con película codificadas MSD en un lado y lisas en el otro. Se suministran de la siguiente manera:

NDC 42998-639-09 unidad de uso botellas de 30
NDC 42998-639-98 unidad de uso botellas de 100.

Las tabletas PEPCID, 40 mg, son tabletas de color canela, redondas y de forma cuadrada, recubiertas con película, codificadas por MSD en un lado y lisas en el otro. Se suministran de la siguiente manera:

NDC 42998-649-09 unidad de uso botellas de 30
NDC 42998-649-98 unidad de uso botellas de 100. Almacenamiento

Almacenar a temperatura ambiente controlada.

PEPCID® (famotidine) Tablets 20 mg y Tablets 40 mg se fabrican para: Marathon Pharmaceuticals, LLC, Northbrook, IL 60062, EE. UU. Publicado en febrero de 2014.

EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se informaron durante ensayos clínicos nacionales e internacionales en aproximadamente 2500 pacientes. En aquellos ensayos clínicos controlados en los que se compararon comprimidos de PEPCID con placebo, la incidencia de experiencias adversas en el grupo que recibió PEPCID comprimidos, 40 mg al acostarse, fue similar a la del grupo placebo.

Se ha informado que las siguientes reacciones adversas ocurren en más del 1% de los pacientes en tratamiento con PEPCID en ensayos clínicos controlados, y pueden estar relacionados causalmente con el medicamento: cefalea (4.7%), mareos (1.3%), estreñimiento (1.2% ) y diarrea (1.7%).

Las siguientes otras reacciones adversas se han notificado con poca frecuencia en ensayos clínicos o desde que se comercializó el medicamento. La relación con la terapia con PEPCID no ha sido clara en muchos casos. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se enumeran en orden de gravedad decreciente:

Cuerpo en general: fiebre, astenia, fatiga

Cardiovascular: arritmia, bloqueo AV, palpitaciones. El intervalo QT prolongado, en pacientes con insuficiencia renal, se ha notificado muy raramente.

Gastrointestinal: ictericia colestásica, hepatitis, anomalías en las enzimas hepáticas, vómitos, náuseas, malestar abdominal, anorexia, sequedad de boca

Hematológicos: casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Hipersensibilidad: anafilaxia, angioedema, edema orbital o facial, urticaria, erupción cutánea, inyección conjuntival

Musculoesquelético: rabdomiólisis, dolor musculoesquelético incluyendo calambres musculares, artralgia

Sistema nervioso / psiquiátrico: convulsión gran mal; trastornos psíquicos, que fueron reversibles en los casos para los que se obtuvo seguimiento, incluyendo alucinaciones, confusión, agitación, depresión, ansiedad, disminución de la libido; parestesia; insomnio; somnolencia. Las convulsiones, en pacientes con insuficiencia renal, se han notificado muy raramente.

Respiratorio: broncoespasmo, neumonía intersticial

Piel: necrólisis epidérmica tóxica / síndrome de Stevens-Johnson (muy raro), alopecia, acné, prurito, piel seca, enrojecimiento

Sentidos especiales: tinnitus, trastorno del gusto

Otros: casos raros de impotencia y casos raros de ginecomastia han sido reportados; sin embargo, en ensayos clínicos controlados, las incidencias no fueron mayores que las observadas con placebo.

Las reacciones adversas informadas para las tabletas PEPCID también pueden ocurrir con PEPCID para suspensión oral.

Pacientes pediátricos

En un estudio clínico en 35 pacientes pediátricos <1 año de edad con síntomas de ERGE (p. Ej., Vómitos (escupir), irritabilidad (agitación)), se observó agitación en 5 pacientes con famotidina que se resolvió cuando se suspendió el medicamento.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

No se han identificado interacciones con otros medicamentos. Los estudios con famotidina en el hombre, en modelos animales e in vitro no han mostrado interferencia significativa con la disposición de los compuestos metabolizados por las enzimas hepáticasmicrosómicas, por ejemplo, el sistema del citocromo P450. Los compuestos probados en el hombre incluyen warfarina, teofilina, fenitoína, diazepam, aminopirina y antipirina. El verde de indocianina como un índice de extracción de drogas hepáticas ha sido probado y no se han encontrado efectos significativos.

ADVERTENCIAS

No se proporcionó información

PRECAUCIONES

General

La respuesta sintomática a la terapia con PEPCID no excluye la presencia de malignidad gástrica.

Pacientes con insuficiencia renal moderada o severa

Dado que se han notificado efectos adversos en el SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, es posible que se necesiten intervalos más largos entre dosis o dosis más bajas en pacientes con depuración moderada (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o grave (aclaramiento de creatinina <10 ml / min) insuficiencia renal para adaptarse a la semivida de eliminación más prolongada de la famotidina (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos y POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ). El intervalo QT prolongado se ha notificado muy raramente en pacientes con insuficiencia renal, cuya dosis / intervalo de dosificación de famotidina puede no haberse ajustado adecuadamente.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de 106 semanas en ratas y un estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día (aproximadamente 2500 veces la dosis humana recomendada para la úlcera duodenal activa), no hubo evidencia de potencial carcinogénico para PEPCID .

La famotidina fue negativa en la prueba de mutágenos microbianos (prueba de Ames) utilizando Salmonella typhimurium y Escherichia coli con o sin activación de enzimas de hígado de rata a concentraciones de hasta 10.000 mcg / placa. En estudios in vivo en ratones, con una prueba de micronúcleo y una prueba de aberración cromosómica, no se observó evidencia de un efecto mutagénico.

En estudios con ratas que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día o dosis intravenosas de hasta 200 mg / kg / día, la fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados.

El embarazo

Categoría de embarazo B

Se han realizado estudios reproductivos en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg / kg / día, respectivamente, y en ambas especies a dosis IV de hasta 200 mg / kg / día, y no han revelado evidencia significativa de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a PEPCID. Si bien no se han observado efectos fetotóxicos directos, se observaron abortos esporádicos solo en madres que mostraban una disminución del consumo de alimentos en algunos conejos a dosis orales de 200 mg / kg / día (250 veces la dosis humana habitual) o más. Sin embargo, no hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Los estudios realizados en ratas lactantes han demostrado que la famotidina se secreta en la leche materna. Se observó una depresión transitoria del crecimiento en ratas jóvenes que amamantaron a madres tratadas con dosis maternotóxicas de al menos 600 veces la dosis humana habitual. La famotidina es detectable en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes a partir de PEPCID, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o discontinuar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Pacientes pediátricos <1 año de edad

El uso de PEPCID en pacientes pediátricos <1 año de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de PEPCID en adultos y por los siguientes estudios en pacientes pediátricos <1 año de edad.

Dos estudios farmacocinéticos en pacientes pediátricos de 3 meses a 1 año de edad son similares a los que se observan en pacientes pediátricos mayores (1-15 años de edad) y adultos. Por el contrario, los pacientes pediátricos de 0-3 meses de edad tenían valores de eliminación de famotidina que eran de 2 a 4 veces menores que los de pacientes pediátricos y adultos mayores. Estos estudios también muestran que la biodisponibilidad media en pacientes pediátricos <1 año de edad después de la administración oral es similar a pacientes pediátricos y adultos mayores. Los datos farmacodinámicos en pacientes pediátricos de 0-3 meses de edad sugieren que la duración de la supresión ácida es más prolongada en comparación con pacientes pediátricos más viejos, lo que concuerda con la semivida de famotidina más prolongada en pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de edad. (Consulte FARMACOLOGÍA CLÍNICA en pacientes pediátricos, farmacocinética y farmacodinamia ).

En un estudio doble ciego, aleatorizado, de retirada del tratamiento, 35 pacientes pediátricos <1 año de edad que fueron diagnosticados con enfermedad de reflujo gastroesofágico fueron tratados durante hasta 4 semanas con suspensión oral de famotidina (0.5 mg / kg / dosis o 1 mg / kg / dosis). Aunque se dispuso de una formulación de famotidina intravenosa, en este estudio no se trató a ningún paciente con famotidina intravenosa. Además, los cuidadores fueron instruidos para proporcionar un tratamiento conservador, incluida la alimentación espesa. Los pacientes inscritos se diagnosticaron principalmente por antecedentes de vómitos (regurgitación) e irritabilidad (irritabilidad). El régimen de dosificación de famotidina fue una vez al día para pacientes <3 meses de edad y dos veces al día para pacientes ≥ 3 meses de edad. Después de 4 semanas de tratamiento, los pacientes fueron retirados aleatoriamente del tratamiento y seguidos de 4 semanas adicionales por eventos adversos y sintomatología. Los pacientes fueron evaluados por vómitos (escupir), irritabilidad (irritabilidad) y evaluaciones globales de mejoría. Los pacientes del estudio tenían una edad de entrada de 1.3 a 10.5 meses (media 5.6 ± 2.9 meses), el 57% eran mujeres, el 91% eran blancos y el 6% eran negros. La mayoría de los pacientes (27/35) continuaron en la fase de retiro del tratamiento del estudio. Dos pacientes suspendieron la famotidina debido a eventos adversos. La mayoría de los pacientes mejoraron durante la fase de tratamiento inicial del estudio. Los resultados de la fase de retirada del tratamiento fueron difíciles de interpretar debido al pequeño número de pacientes. De los 35 pacientes incluidos en el estudio, se observó agitación en 5 pacientes con famotidina que se resolvió cuando se suspendió el medicamento; no se observó agitación en pacientes con placebo (ver REACCIONES ADVERSAS, Pacientes pediátricos ).

Estos estudios sugieren que una dosis inicial de 0, 5 mg / kg / dosis de famotidina en suspensión oral puede ser beneficiosa para el tratamiento de ERGE durante hasta 4 semanas una vez al día en pacientes <3 meses de edad y dos veces al día en pacientes de 3 meses a <1 año de edad; la seguridad y el beneficio del tratamiento con famotidina más allá de las 4 semanas no han sido establecidos. La famotidina debe considerarse para el tratamiento de la ERGE solo si se usan medidas conservadoras (p. Ej., Alimentación espesada) al mismo tiempo y si el beneficio potencial es mayor que el riesgo.

Pacientes pediátricos 1-16 años de edad

El uso de PEPCID en pacientes pediátricos de 1-16 años de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de PEPCID en adultos, y por los siguientes estudios en pacientes pediátricos: En estudios publicados en pequeños números de pacientes pediátricos 1-15 años. de edad, el aclaramiento de famotidina fue similar al observado en adultos. En pacientes pediátricos de 11-15 años de edad, las dosis orales de 0, 5 mg / kg se asociaron con un área media debajo de la curva (ABC) similar a la observada en adultos tratados por vía oral con 40 mg. De manera similar, en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, las dosis intravenosas de 0, 5 mg / kg se asociaron con un AUC medio similar al observado en adultos tratados por vía intravenosa con 40 mg. Los estudios publicados limitados también sugieren que la relación entre la concentración sérica y la supresión ácida es similar en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad en comparación con los adultos. Estos estudios sugieren una dosis inicial para pacientes pediátricos de 1 a 16 años de la siguiente manera:

Úlcera péptica: 0.5 mg / kg / día por hora a la hora de acostarse o por oferta dividida Hasta 40 mg / día.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis, que incluye erosiones y ulceraciones: 1.0 mg / kg / día, pu dividida, hasta 40 mg dos veces al día

Si bien los estudios publicados no controlados sugieren la efectividad de la famotidina en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer el porcentaje de respuesta con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en las recomendaciones de duración del adulto) y la dosis deben individualizarse según la respuesta clínica y / o la determinación del pH (oresofágico gástrico) y la endoscopia. Los estudios clínicos no controlados publicados en pacientes pediátricos han empleado dosis de hasta 1 mg / kg / día para úlcera péptica y 2 mg / kg / día para ERGE con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones.

Uso geriátrico

De los 4, 966 sujetos en estudios clínicos que fueron tratados con famotidina, 488 sujetos (9.8%) tenían 65 años o más, y 88 sujetos (1.7%) tenían más de 75 años de edad. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y sujetos más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

No se requiere ajuste de dosis en función de la edad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, farmacocinética ). Se sabe que este fármaco se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Es necesario un ajuste de la dosis en caso de insuficiencia renal moderada o grave (ver PRECAUCIONES, Pacientes con Insuficiencia Renal Moderada o Grave y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Ajuste de la Dosis para Pacientes con Insuficiencia Renal Moderada o Grave ).

SOBREDOSIS

Las reacciones adversas en casos de sobredosis son similares a las reacciones adversas encontradas en la experiencia clínica normal (ver REACCIONES ADVERSAS ). Se han administrado dosis orales de hasta 640 mg / día a pacientes adultos con condiciones hipersecretoras patológicas sin efectos adversos graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido se debe eliminar del tracto gastrointestinal, se debe controlar al paciente y se debe emplear terapia de apoyo.

La DL50 oral de famotidina en ratas y ratones machos y hembras fue superior a 3000 mg / kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros excedió los 2000 mg / kg. La famotidina no produjo efectos evidentes a altas dosis orales en ratones, ratas, gatos y perros, pero indujo una anorexia significativa y una depresión del crecimiento en conejos que comenzaron con 200 mg / kg / día por vía oral. La DL50 intravenosa de la famotidina para ratones y ratas varió de 254 a 563 mg / kg y la dosis IV única letal mínima en perros fue de aproximadamente 300 mg / kg. Los signos de intoxicación aguda en perros tratados con IV fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquier componente de estos productos. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, PEPCID no se debe administrar a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores H2.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacología clínica en adultos

Efectos GI

PEPCID es un inhibidor competitivo de los receptores de histamina H2. La principal actividad farmacológica clínicamente importante de la PEPCID es la inhibición de la secreción gástrica. Tanto la concentración de ácido como el volumen de secreción gástrica son suprimidos por PEPCID, mientras que los cambios en la secreción de pepsina son proporcionales a la producción de volumen.

En voluntarios normales e hipersecretores, PEPCID inhibió la secreción gástrica basal y nocturna, así como la secreción estimulada por alimentos y pentagastrina. Después de la administración oral, el inicio del efecto antisecretor ocurrió dentro de una hora; el efecto máximo dependía de la dosis y se producía dentro de una a tres horas. La duración de la inhibición de la secreción con dosis de 20 y 40 mg fue de 10 a 12 horas.

Las dosis orales de una sola noche de 20 y 40 mg inhibieron la secreción de ácido basal y nocturna en todos los sujetos; la secreción media de ácido gástrico nocturno se inhibió en un 86% y 94%, respectivamente, durante un período de al menos 10 horas. Las mismas dosis administradas por la mañana suprimieron la secreción ácida estimulada por los alimentos en todos los sujetos. La supresión media fue del 76% y 84%, respectivamente, 3 a 5 horas después de la administración, y 25% y 30%, respectivamente, 8 a 10 horas después de la administración. Sin embargo, en algunos sujetos que recibieron la dosis de 20 mg, el efecto antisecretor se disipó en 6-8 horas. No hubo efecto acumulativo con dosis repetidas. El pH intragástrico nocturno se elevó mediante dosis nocturnas de 20 y 40 mg de PEPCID a valores medios de 5, 0 y 6, 4, respectivamente. Cuando se administró PEPCID después del desayuno, el pH interdigestivo diurno basal a las 3 y 8 horas después de 20 o 40 mg de PEPCID se elevó a aproximadamente 5.

PEPCID tuvo poco o ningún efecto sobre los niveles de gastrina sérica en ayunas o posprandiales. El vaciamiento gástrico y la función exocrinopancreática no se vieron afectados por PEPCID.

Otros efectos

Los efectos sistémicos de PEPCID en el sistema nervioso central, sistemas cardiovascular, respiratorio o endocrino no se observaron en los estudios de farmacología clínica. Además, no se observaron efectos antiandrogénicos. (Consulte REACCIONES ADVERSAS ). Los niveles de hormonas séricas, que incluyen prolactina, cortisol, tiroxina (T4) y testosterona, no se alteraron después del tratamiento con PEPCID.

Farmacocinética

PEPCID está incompletamente absorbido. La biodisponibilidad de las dosis orales es 40-45%. La biodisponibilidad puede aumentar ligeramente por los alimentos, o disminuir ligeramente por los antiácidos; sin embargo, estos efectos no tienen consecuencias clínicas. PEPCID se somete a primer metabolismo de primer paso. Después de las dosis orales, los niveles plasmáticos máximos se producen en 1-3 horas. Los niveles plasmáticos después de dosis múltiples son similares a los niveles después de dosis únicas. Quince a 20% de PEPCID en plasma está unido a proteínas. PEPCID tiene una vida media de eliminación de 2.5-3.5 horas. La PEPCID se elimina por vía renal (65-70%) y metabólica (30-35%). El aclaramiento renal es de 250-450 ml / min, lo que indica cierta excreción tubular. Veinticinco a 30% de una dosis oral y 65-70% de una dosis intravenosa se recuperan en la orina como compuesto inalterado. El único metabolito identificado en el hombre es el S-óxido.

Existe una estrecha relación entre los valores de aclaramiento de creatinina y la vida media de eliminación de PEPCID. En pacientes con insuficiencia renal grave, es decir, depuración de creatinina inferior a 10 ml / min, la semivida de eliminación de PEPCID puede superar las 20 horas y puede ser necesario ajustar la dosis o los intervalos de dosificación en insuficiencia renal moderada y grave (ver PRECAUCIONES, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

En pacientes de edad avanzada, no hay cambios clínicamente significativos relacionados con la edad en la farmacocinética de PEPCID. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada con función renal disminuida, el aclaramiento del medicamento puede disminuir (ver PRECAUCIONES, Uso geriátrico ).

Estudios clínicos

Úlcera duodenal

En un estudio multicéntrico estadounidense, doble ciego, en pacientes ambulatorios con úlcera duodenal confirmada por endoscopia, se comparó PEPCID administrado por vía oral con placebo. Como se muestra en la Tabla 1, el 70% de los pacientes tratados con PEPCID 40 mg hs fueron curados en la semana 4.

Tabla 1: Pacientes ambulatorios con úlceras duodenales curadas confirmadas por endoscopia

PEPCID 40 mg hs
(N = 89)
PEPCID 20 mg oferta
(N = 84)
Placebo hs
(N = 97)
Semana 2** 32%** 38%17%
Semana 4** 70%** 67%31%
** Estadísticamente significativamente diferente que el placebo (p <0.001)

Los pacientes que no sanaron antes de la semana 4 continuaron en el estudio. En la semana 8, el 83% de los pacientes tratados con PEPCID habían sanado frente al 45% de los pacientes tratados con placebo. La incidencia de curación de úlcera con PEPCID fue significativamente mayor que con placebo en cada punto de tiempo en función de la proporción de úlceras cicatrizadas confirmadas endoscópicamente.

En este estudio, el tiempo hasta el alivio del dolor diurno y nocturno fue significativamente más corto para los pacientes que recibieron PEPCID que para los pacientes que recibieron placebo; los pacientes que recibieron PEPCID también tomaron menos antiácidos que los pacientes que recibieron placebo.

Tratamiento de mantenimiento a largo plazo de las úlceras duodenales

PEPCID, 20 mg pohs, se comparó con placebo hs como terapia de mantenimiento en dos estudios multicéntricos, doble ciego, de pacientes con úlceras duodenales curadas confirmadas por endoscopia. En el estudio de los EE. UU., La incidencia de úlceras observadas en 12 meses en pacientes tratados con placebo fue 2, 4 veces mayor que en los pacientes tratados con PEPCID. Los 89 pacientes tratados con PEPCID tuvieron una incidencia acumulada de úlcera del 23, 4% en comparación con una incidencia de úlcera observada del 56, 6% en los 89 pacientes que recibieron placebo (p <0, 01). Estos resultados se confirmaron en un estudio internacional donde la incidencia acumulada de úlceras observadas en 12 meses en los 307 pacientes tratados con PEPCID fue del 35, 7%, en comparación con una incidencia del 75, 5% en los 325 pacientes tratados con placebo (p <0, 01).

Úlcera gástrica

En un estudio doble ciego en EE. UU. E internacional multicéntrico en pacientes con úlcera gástrica benigna activa confirmada endoscópicamente, se comparó PEPCID administrado por vía oral, 40 mg hs, con hs placebo. Se permitieron los antiácidos durante los estudios, pero el consumo no fue significativamente diferente entre los grupos PEPCID y placebo. Como se muestra en la Tabla 2, la incidencia de curación de úlceras (abandonos contados como no curados) con PEPCID fue estadísticamente significativamente mejor que el placebo en las semanas 6 y 8 en el estudio de EE. UU., Y en las semanas 4, 6 y 8 en el estudio internacional, basado en el número de úlceras que curaron, confirmado por endoscopia.

Tabla 2: Pacientes con úlceras gástricas curadas confirmadas por endoscopia

Estudio estadounidense Estudio internacional
PEPCID 40 mg hs
(N = 74)
Placebo hs
(N = 75)
PEPCID 40 mg hs
(N = 149)
Placebo hs
(N = 145)
Semana 445%39%† 47%31%
Semana 6† 66%44%†sesenta y cinco%46%
Semana 8*** 78%64%† 80%54%
***, † Estadísticamente significativamente mejor que el placebo (p ≤ 0.05, p ≤ 0.01, respectivamente)

El tiempo para completar el alivio del dolor diurno y nocturno fue estadísticamente significativamente más corto para los pacientes que recibieron PEPCID que para los pacientes que recibieron placebo; sin embargo, en ninguno de los estudios hubo una diferencia estadísticamente significativa en la proporción de pacientes cuyo dolor se alivió al final del estudio (semana 8).

Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE)

La PEPCID administrada por vía oral se comparó con el placebo en un estudio de EE. UU. Que incluyó pacientes con síntomas de ERGE y sin evidencia endoscópica de erosión o ulceración del esófago. PEPCID 20 mg bid fue estadísticamente significativamente superior a 40 mg hs y al placebo al proporcionar un resultado sintomático exitoso, definido como mejoría moderada o excelente de los síntomas (Tabla 3).

Tabla 3:% de resultados sintomáticos exitosos

PEPCID 20 mg oferta
(N = 154)
PEPCID 40 mg hs
(N = 149)
Placebo
(N = 73)
Semana 682 ††6962
†† p ≤ 0.01 vs Placebo

A las dos semanas de tratamiento, se observó un éxito sintomático en un mayor porcentaje de pacientes que tomaban PEPCID 20 mg dos veces al día comparado con placebo (p ≤ 0.01).

La mejoría sintomática y la curación de la erosión y ulceración verificadas endoscópicamente se estudiaron en dos ensayos adicionales. La curación se definió como la resolución completa de todas las erosiones o ulceraciones visibles con endoscopia. El estudio de EE. UU. Que comparó PEPCID 40 mg pobid con placebo y PEPCID 20 mg pobid mostró un porcentaje significativamente mayor de curación para PEPCID 40 mg bid en las semanas 6 y 12 (Tabla 4).

Tabla 4:% de curación endoscópica - estudio de EE. UU.

PEPCID 40 mg oferta
(N = 127)
PEPCID 20 mg oferta
(N = 125)
Placebo
(N = 66)
Semana 648 †††, ‡‡3218
Semana 1269 †††, ‡54 †††29
††† p ≤ 0.01 vs Placebo
‡ p ≤ 0.05 vs PEPCID 20 mg oferta
‡‡ p ≤ 0.01 vs PEPCID 20 mg oferta

En comparación con el placebo, los pacientes que recibieron PEPCID tuvieron un alivio más rápido de la quemadura del corazón durante el día y la noche y un mayor porcentaje de pacientes experimentó alivio completo de la acidez durante la noche. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas.

En el estudio internacional, cuando se comparó PEPCID 40 mg pobid con ranitidina 150 mg pobid, se observó un porcentaje estadísticamente significativamente mayor de curación con PEPCID 40 mg dos veces a la semana 12 (Tabla 5). Sin embargo, no hubo una diferencia significativa entre los tratamientos en el alivio de los síntomas.

Tabla 5:% de curación endoscópica: estudio internacional

PEPCID 40 mg oferta
(N = 175)
PEPCID 20 mg oferta
(N = 93)
Ranitidina 150 mg dos veces
(N = 172)
Semana 6485242
Semana 1271 ‡‡‡6860
‡‡ p ≤ 0.05 vs Ranitidina 150 mg oferta

Condiciones hipersecretoras patológicas (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples)

En estudios de pacientes con condiciones hipersecretoras patológicas como el síndrome de Zollinger-Ellison con o sin adenomas endocrinos múltiples, la PEPCID inhibió significativamente la secreción de ácido gástrico y los síntomas asociados controlados. Las dosis administradas por vía oral de 20 a 160 mg cada 6 h mantuvieron la secreción de ácido basal por debajo de 10 mEq / hr; las dosis iniciales se ajustaron a la necesidad individual del paciente y los ajustes posteriores fueron necesarios con el tiempo en algunos pacientes. La PEPCID fue bien tolerada a estos altos niveles de dosis durante períodos prolongados (más de 12 meses) en ocho pacientes, y no se informaron casos de ginecomastia, aumento de los niveles de prolactina o impotencia que se consideraron debidos a la droga.

Farmacología clínica en pacientes pediátricos

Farmacocinética

La Tabla 6 presenta datos farmacocinéticos de ensayos clínicos y un estudio publicado en pacientes pediátricos (<1 año de edad; N = 27) a los que se administró famotidina IV 0, 5 mg / kg y de estudios publicados de un pequeño número de pacientes pediátricos (1-15 años de edad) ) se le administró famotidina por vía intravenosa. Las áreas bajo la curva (AUC) se normalizan a una dosis de 0, 5 mg / kg IV para pacientes pediátricos de 1 a 15 años y se comparan con una dosis intravenosa extrapolada de 40 mg en adultos (extrapolación basada en los resultados obtenidos con un adulto IV de 20 mg dosis).

Tabla 6: Parámetros farmacocinéticos a de Famotidina intravenosa

Edad (N = número de pacientes)Área bajo la curva (AUC) (ng-hr / mL)Liquidación total (Cl) (L / hr / kg)Volumen de distribución (V d ) (L / kg)Vida media de eliminación (T½) (horas)
0-1 mes c (N = 10)N / A0.13 + 0.061.4 + 0.410.5 + 5.4
0-3 meses d (N = 6)2688 + 8470.21 + 0.061.8 + 0.38.1 + 3.5
> 3-12 meses d1160 + 4740.49 + 0.172.3 + 0.74.5 + 1.1
(N = 11) 1-11 años (N = 20)1089 ± 8340.54 ± 0.342, 07 ± 1, 493.38 ± 2.60
11-15 años (N = 6)1140 ± 3200.48 ± 0.141.5 ± 0.42.3 ± 0.4
Adulto (N = 16)1726 b0.39 ± 0.141.3 ± 0.22.83 ± 0.99
a Los valores se presentan como medias ± DE a menos que se indique lo contrario.
b Valor medio solo.
c Estudio de un solo centro. dEstudio multicéntrico.

El aclaramiento plasmático se reduce y la semivida de eliminación se prolonga en pacientes pediátricos de 0-3 meses de edad en comparación con pacientes pediátricos más viejos. Los parámetros farmacocinéticos para pacientes pediátricos, edades> 3 meses-15 años, son comparables a los obtenidos para adultos.

Los estudios de biodisponibilidad de 8 pacientes pediátricos (11-15 años de edad) mostraron una biodisponibilidad oral media de 0.5 en comparación con los valores de adultos de 0.42 a 0.49. Las dosis orales de 0.5 mg / kg lograron AUCs de 645 ± 249 ng-hr / mL y 580 ± 60 ng-hr / mL en pacientes pediátricos <1 año de edad (N = 5) y en pacientes pediátricos de 11-15 años de edad, respectivamente, en comparación con 482 ± 181 ng-hr / ml en adultos tratados con 40 mg por vía oral.

Farmacodinámica

La farmacodinámica de famotidina se evaluó en 5 pacientes pediátricos de 2 a 13 años de edad con el modelo sigmoide Emax. Estos datos sugieren que la relación entre la concentración sérica de famotidina y la supresión del ácido gástrico es similar a la observada en un estudio de adultos (Tabla 7).

Tabla 7: Farmacodinámica de la famotidina usando el modelo Sigmaid Emax

EC50 (ng / mL) *
Pacientes pediátricos26 ± 13
Datos de un estudio
a) sujetos adultos sanos26.5 ± 10.3
b) pacientes adultos con hemorragia digestiva alta18.7 ± 10.8
* Concentración sérica de famotidina asociada con una reducción máxima del 50% del ácido gástrico. Los valores se presentan como medias ± SD.

Cinco estudios publicados (Tabla 8) examinaron el efecto de la famotidina sobre el pH gástrico y la duración de la supresión ácida en pacientes pediátricos. Si bien cada estudio tuvo un diseño diferente, los datos de supresión de ácido a lo largo del tiempo se resumen de la siguiente manera:

Tabla 8

DosificaciónRutaEfecto aNúmero de pacientes (rango de edad)
0.5 mg / kg, dosis únicaIVpH gástrico> 4 por 19.5 horas (17.3, 21.8) c11 (5-19 días)
0.3 mg / kg, dosis únicaIVpH gástrico> 3.5 por 8.7 ± 4.7 horas por hora6 (2-7 años)
0.4-0.8 mg / kgIVpH gástrico> 4 por 6-9 horas18 (2-69 meses)
0.5 mg / kg, dosis únicaIVa> 2 unidades de pH aumentan por encima del valor inicial en el pH gástrico durante> 8 horas9 (2-13 años)
0.5 mg / kg bidIVpH gástrico> 5 durante 13.5 ± 1.8 horas b4 (6-15 años)
0.5 mg / kg bidoralpH gástrico> 5 durante 5.0 ± 1.1 horas b4 (11-15 años)
a Valores reportados en la literatura publicada.
b Medios ± SD.
c Media (intervalo de confianza del 95%).

La duración del efecto de la famotidina IV 0.5 mg / kg sobre el pH gástrico y la supresión ácida se demostró en un estudio que era más larga en pacientes pediátricos <1 mes de edad que en pacientes pediátricos mayores. Esta mayor duración de la supresión del ácido gástrico es consistente con la disminución del aclaramiento en pacientes pediátricos <3 meses de edad (ver Tabla 6).

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

No se proporcionó información Por favor refiérase a la sección de PRECAUCIONES .

Categorías Más Populares