Plaquenil

Anonim

PLAQUENIL®
(hidroxicloroquina sulfato) Tabletas, USP

ADVERTENCIA

LOS MÉDICOS DEBEN FAMILIARIZARSE POR COMPLETO CON EL CONTENIDO COMPLETO DE ESTE PROSPECTO ANTES DE PRESCRIBIR HIDROXICLOROQUINA.

DESCRIPCIÓN

El sulfato de hidroxicloroquina es un sólido cristalino incoloro, soluble en agua por lo menos al 20 por ciento; químicamente el fármaco es sulfato de 2 - ((4 - ((7-cloro-4-quinolil) amino) pentil) etilamino) etanol (1: 1).

Las tabletas de PLAQUENIL (hidroxicloroquina sulfato) contienen 200 mg de hidroxicloroquina sulfato, equivalente a 155 mg de base, y son para administración oral.

Ingredientes inactivos: Fosfato de calcio dibásico, hidroxipropil metilcelulosa, estearato de magnesio, polietilenglicol 400, polisorbato 80, almidón de maíz, dióxido de titanio.

INDICACIONES

PLAQUENIL está indicado para el tratamiento supresor y el tratamiento de los ataques agudos de malaria debidos a Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale y cepas susceptibles de P. falciparum. También está indicado para el tratamiento del lupus eritematoso discoide y sistémico y la artritis reumatoide.

Lupus eritematoso y artritis reumatoide

PLAQUENIL es útil en pacientes con los siguientes trastornos que no han respondido satisfactoriamente a fármacos con menos potencial de efectos secundarios graves: lupus eritematoso (discoide y sistémico crónico) y artritis reumatoide aguda o crónica.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Una tableta de 200 mg de hidroxicloroquina sulfato es equivalente a 155 mg de base.

Malaria

Supresión

En adultos, 400 mg (= 310 mg base) exactamente el mismo día de cada semana. En bebés y niños, la dosis supresora semanal es de 5 mg, calculada como base, por kg de peso corporal, pero no debe exceder la dosis para adultos independientemente del peso.

Si las circunstancias lo permiten, la terapia supresiva debe comenzar dos semanas antes de la exposición. Sin embargo, en caso de que esto ocurra, en adultos se puede tomar una dosis inicial doble (carga) de 800 mg (= 620 mg base), o en niños 10 mg base / kg en dos dosis divididas, separadas por seis horas. La terapia supresiva debe continuarse durante ocho semanas después de abandonar el área endémica.

Tratamiento del ataque agudo

En adultos, una dosis inicial de 800 mg (= 620 mg base) seguida de 400 mg (= 310 mg base) en seis a ocho horas y 400 mg (= 310 mg base) en cada uno de dos días consecutivos (total 2 g hidroxicloroquina sulfato o 1, 55 g de base). Un método alternativo, que emplea una sola dosis de 800 mg (= 620 mg de base), también ha demostrado ser eficaz.

La dosificación para adultos también puede calcularse sobre la base del peso corporal; este método es preferido para bebés y niños. Una dosis total que representa 25 mg de base por kg de peso corporal se administra en tres días, de la siguiente manera:

Primera dosis : 10 mg base por kg (pero sin exceder una dosis única de 620 mg base).

Segunda dosis : 5 mg de base por kg (pero sin exceder una dosis única de 310 mg de base) 6 horas después de la primera dosis.

Tercera dosis : 5 mg de base por kg 18 horas después de la segunda dosis.

Cuarta dosis : 5 mg de base por kg 24 horas después de la tercera dosis.

Para la curación radical de malaria por malaria vivax y malariae es necesario el tratamiento concomitante con un compuesto de 8-aminoquinolina. Una tableta de hidroxicloroquina sulfato, 200 mg, es equivalente a 155 mg de base.

Lupus eritematoso

Inicialmente, la dosis promedio para adultos es de 400 mg (= 310 mg de base) una o dos veces al día. Esto puede continuar por varias semanas o meses, dependiendo de la respuesta del paciente. Para la terapia de mantenimiento prolongado, una dosis más pequeña, de 200 mg a 400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) al día con frecuencia será suficiente.

Se ha informado que la incidencia de retinopatía es mayor cuando se excede esta dosis de mantenimiento.

Artritis Reumatoide

El compuesto es acumulativo en acción y requerirá varias semanas para ejercer sus efectos terapéuticos beneficiosos, mientras que los efectos secundarios menores pueden ocurrir relativamente temprano. Se pueden necesitar varios meses de terapia antes de obtener los efectos máximos. Si no se produce una mejoría objetiva (como reducción de la hinchazón articular, aumento de la movilidad) dentro de los seis meses, se debe suspender el medicamento. El uso seguro de la droga en el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil no se ha establecido.

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Dosis inicial

En adultos, de 400 mg a 600 mg (= 310 mg a 465 mg base) al día, cada dosis debe tomarse con una comida o un vaso de leche. En un pequeño porcentaje de pacientes, los efectos secundarios problemáticos pueden requerir una reducción temporal de la dosis inicial. Más tarde (por lo general, de cinco a diez días), la dosis puede aumentar gradualmente hasta el nivel de respuesta óptimo, a menudo sin efectos secundarios.

Dosis de mantenimiento

Cuando se obtiene una buena respuesta (por lo general en cuatro a doce semanas), la dosis se reduce en un 50 por ciento y continúa con un nivel de mantenimiento habitual de 200 mg a 400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) al día, cada dosis debe administrarse. tomado con una comida o un vaso de leche. Se ha informado que la incidencia de retinopatía es mayor cuando se excede esta dosis de mantenimiento.

En caso de que ocurra una recaída después de la retirada de la medicación, la terapia puede reanudarse o continuarse en un horario intermitente si no hay contraindicaciones oculares.

Los corticosteroides y los salicilatos se pueden usar junto con este compuesto, y generalmente se pueden disminuir gradualmente en dosis o eliminarse después de que el medicamento se haya usado durante varias semanas. Cuando la reducción gradual de la dosis de esteroides está indicada, se puede hacer reduciendo cada cuatro o cinco días la dosis de cortisona en no más de 5 mg a 15 mg; de hidrocortisona de 5 mg a 10 mg; de prednisolona y prednisona de 1 mg a 2.5 mg; de metilprednisolona y triamcinolona de 1 mg a 2 mg; y de dexametasona de 0.25 mg a 0.5 mg.

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CÓMO SUMINISTRADO

Los comprimidos de PLAQUENIL son comprimidos recubiertos con película, de color blanco a blanquecino, impresos "PLAQUENIL" en una cara con tinta negra. Cada tableta contiene 200 mg de hidroxicloroquina sulfato (equivalente a 155 mg de base). Botellas de 100 tabletas ( NDC 59212-562-10 y 59212-562-20).

Dispense en un recipiente hermético y resistente a la luz como se define en USP / NF. Mantener fuera del alcance de los niños.

Almacene a temperatura ambiente hasta 30 ° C (86 ° F).

EFECTOS SECUNDARIOS

Desórdenes psiquiátricos

Nerviosismo, labilidad emocional, psicosis, comportamiento suicida.

Trastornos del sistema nervioso

Se han reportado mareos, dolor de cabeza y convulsiones con esta clase de medicamentos.

Trastornos oculares

Se ha informado de retinopatía con cambios en la pigmentación y defectos del campo visual. En su forma inicial, parece reversible al suspender la administración de hidroxicloroquina. Si se permite su desarrollo, puede existir un riesgo de progresión incluso después del retiro del tratamiento. Se han informado casos de maculopatías y degeneración macular que pueden ser irreversibles.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Se han notificado erupciones bullosas que incluyen casos muy raros de Erythema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad y dermatitis exfoliativa. No se han observado todas las reacciones siguientes con cada compuesto de 4-aminoquinolina durante la terapia a largo plazo, pero han sido reportados con uno o más y deben tenerse en cuenta cuando se administran medicamentos de esta clase. Los efectos adversos con diferentes compuestos varían en tipo y frecuencia.

No se han observado todas las reacciones siguientes con cada compuesto de 4-aminoquinolina durante la terapia a largo plazo, pero se han notificado con uno o más y deben tenerse en cuenta cuando se administran medicamentos de esta clase. Los efectos adversos con diferentes compuestos varían en tipo y frecuencia.

Reacciones CNS

Irritabilidad, nerviosismo, cambios emocionales, pesadillas, psicosis, dolor de cabeza, mareos, vértigo, tinnitus, nistagmo, sordera nerviosa, convulsiones, ataxia y comportamiento suicida.

Reacciones neuromusculares

Las parálisis del músculo esquelético o la miopatía del músculo esquelético o la neuromiopatía conducen a una debilidad y atrofia progresiva de los grupos musculares proximales que pueden asociarse con cambios sensoriales leves, depresión de los reflejos tendinosos y conducción nerviosa anormal.

Reacciones oculares

A. Cuerpo ciliar : Perturbación de la acomodación con síntomas de visión borrosa. Esta reacción se relaciona con la dosis y es reversible con el cese de la terapia.

B. Córnea : edema transitorio, opacidades puntuales a lineales, disminución de la sensibilidad corneal. Los cambios en la córnea, con o sin síntomas acompañantes (visión borrosa, halos alrededor de las luces, fotofobia), son bastante comunes, pero reversibles. Los depósitos corneales pueden aparecer tan pronto como tres semanas después del inicio de la terapia.

La incidencia de cambios corneales y efectos secundarios visuales parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina que con cloroquina.

C. Retina : mácula: Edema, atrofia, pigmentación anormal (aparición de pigmentos leves en apariencia de "ojo de buey"), pérdida de reflejo foveal, aumento del tiempo de recuperación macular después de la exposición a una luz brillante (prueba de estrés fotográfico), elevación de la retina umbral a la luz roja en áreas retinianas maculares, paramaculares y periféricas. Se han informado casos de maculopatías y degeneración macular que pueden ser irreversibles.

Otros cambios en el fondo de ojo incluyen palidez y atrofia del disco óptico, atenuación de las arteriolas retinianas, alteraciones pigmentarias granulares finas en la retina periférica y patrones prominentes de la coroides en estado avanzado.

D. Defectos del campo visual : escotoma pericentral o paracentral, escotoma central con disminución de la agudeza visual, raramente constricción del campo, visión anormal del color.

Los síntomas visuales más comunes atribuidos a la retinopatía son: dificultades para leer y ver (palabras, letras o partes de objetos faltantes), fotofobia, visión borrosa a distancia, áreas faltantes o oscurecidas en el campo visual central o periférico, destellos de luz y rayas .

La retinopatía parece estar relacionada con la dosis y ha ocurrido dentro de varios meses (raramente) a varios años de terapia diaria; un pequeño número de casos han sido reportados varios años después de que la terapia con medicamentos antipalúdicos fue descontinuada. No se ha observado durante el uso prolongado de dosis semanales de los compuestos de 4-aminoquinolina para la supresión de la malaria.

Los pacientes con cambios retinianos pueden presentar síntomas visuales o ser asintomáticos (con o sin cambios en el campo visual). Raramente la visión escotomatosa o defectos de campo pueden ocurrir sin un cambio obvio en la retina.

La retinopatía puede progresar incluso después de suspender el medicamento. En una serie de pacientes, la retinopatía temprana (pigmentación macular a veces con defectos del campo central) disminuyó o retrocedió por completo después de suspender el tratamiento. Si se permite su desarrollo, puede existir un riesgo de progresión incluso después del retiro del tratamiento. El escotoma paracentral a los blancos rojos (a veces llamado "premaculopatía") es indicativo de una disfunción retiniana temprana que generalmente es reversible con el cese de la terapia.

Se ha informado que un pequeño número de casos de cambios retinianos ocurren en pacientes que recibieron solo hidroxicloroquina. Estos generalmente consistieron en la alteración en la pigmentación de la retina que se detectó en el examen oftalmológico periódico; los defectos del campo visual también estuvieron presentes en algunos casos. Se informó un caso de retinopatía retrasada con pérdida de la visión que comenzó un año después de que se había interrumpido la administración de hidroxicloroquina.

Reacciones dermatológicas

Blanqueamiento del cabello, alopecia, prurito, pigmentación de la piel y la mucosa, fotosensibilidad y erupciones cutáneas (urticarial, morbiliforme, liquenoide, maculopapular, purpúrico, eritema multiforme, eritema anular centrífugo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática generalizada aguda, y dermatitis exfoliativa).

Reacciones Hematológicas

Diversas discrasias sanguíneas, como anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia, trombocitopenia (hemólisis en individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6- PD)).

Reacciones gastrointestinales

Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y calambres abdominales. Casos aislados de función hepática anormal e insuficiencia hepática fulminante.

Reacciones alérgicas

Urticaria, angioedema y broncoespasmo han sido reportados.

Reacciones misceláneas

Pérdida de peso, lasitud, exacerbación o precipitación de porfiria y psoriasis no sensible a la luz.

La miocardiopatía rara vez se ha informado con altas dosis diarias de hidroxicloroquina.

Para informar sobre REACCIONES ADVERSAS SOSPECHADAS, comuníquese con Concordia Pharmaceuticals Inc. al 1-877- 370-1142 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o visite www.fda.gov/medwatch.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

No se proporcionó información

ADVERTENCIAS

General

PLAQUENIL no es eficaz contra las cepas de P. falciparum resistentes a la cloroquina .

Antes de comenzar un tratamiento a largo plazo, se deben examinar cuidadosamente ambos ojos para determinar la agudeza visual, el campo visual central y la visión del color. El examen también debe incluir fundoscopia. Estos exámenes deben repetirse al menos una vez al año. La toxicidad de la retina está relacionada en gran medida con la dosis.

El riesgo de daño retiniano es pequeño con dosis diarias de hasta 6.5 mg / kg de peso corporal. Exceder la dosis diaria recomendada aumenta marcadamente el riesgo de toxicidad retiniana. Este examen debe ser más frecuente y adaptado al paciente en las siguientes situaciones:

  • dosis diaria superior a 6.5 mg / kg de peso corporal ideal. El peso corporal absoluto utilizado como guía para la dosificación podría provocar una sobredosis en los obesos;
  • insuficiencia renal;
  • dosis acumulada más de 200 g;
  • mayor;
  • agudeza visual deteriorada

Si se produce alguna alteración visual (agudeza visual, visión del color), el fármaco debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe observar de cerca la posible progresión de la anomalía. Los cambios en la retina (y las alteraciones visuales) pueden progresar incluso después del cese de la terapia. (ver REACCIONES ADVERSAS ).

Se ha informado comportamiento suicida en casos muy raros en pacientes tratados con hidroxicloroquina.

Los niños son especialmente sensibles a los compuestos de 4-aminoquinolina. Se han reportado varias muertes después de la ingestión accidental de cloroquina, a veces en dosis relativamente pequeñas (0, 75 go 1 g en un niño de 3 años). Los pacientes deben ser fuertemente advertidos para mantener estos medicamentos fuera del alcance de los niños.

El uso de PLAQUENIL en pacientes con psoriasis puede precipitar un ataque severo de psoriasis. Cuando se usa en pacientes con porfiria, la afección puede verse exacerbada. La preparación no debe usarse en estas condiciones a menos que, a juicio del médico, el beneficio para el paciente supere el posible riesgo.

Uso en el embarazo

Se debe evitar el uso de este medicamento durante el embarazo, excepto en la supresión o el tratamiento de la malaria cuando, a juicio del médico, el beneficio supera el posible peligro. Debe observarse que la cloroquina marcada radiactivamente administrada por vía intravenosa a ratones CBA pigmentados, preñados, pasó rápidamente a través de la placenta. Se acumuló selectivamente en las estructuras de melanina de los ojos del feto y se retuvo en los tejidos oculares durante cinco meses después de que el fármaco había sido eliminado del resto del cuerpo.

LOS MÉDICOS DEBEN FAMILIARIZARSE POR COMPLETO CON EL CONTENIDO COMPLETO DE ESTE PROSPECTO ANTES DE PRESENTAR PLAQUENIL.

Se ha observado un daño irreversible de la retina en algunos pacientes que recibieron tratamiento con 4-aminoquinolinas a largo plazo o en dosis altas para el lupus eritematoso discoide y sistémico, o artritis reumatoide.

Cuando se contempla una terapia prolongada con cualquier compuesto antipalúdico, se deben realizar exámenes oftalmológicos iniciales (línea de base) y periódicos (cada tres meses) (que incluyen pruebas de agudeza visual, lámpara de hendidura experta, funduscopia y campo visual).

Si hay alguna indicación de anormalidad en la agudeza visual, el campo visual, la visión del color o las áreas maculares de la retina (como cambios pigmentarios, pérdida de reflejo foveal) o cualquier síntoma visual (como destellos de luz y rayas) que no son completamente explicable por las dificultades de acomodación o las opacidades corneales, el fármaco debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe ser observado de cerca por la posible progresión. Los cambios en la retina (y las alteraciones visuales) pueden progresar incluso después del cese de la terapia (ver REACCIONES ADVERSAS ).

La toxicidad de la retina está relacionada en gran medida con la dosis. El riesgo de daños retinianos es pequeño con dosis diarias de hasta 6.5 mg / kg de peso corporal. Exceder la dosis diaria recomendada aumenta marcadamente el riesgo de toxicidad retiniana. Este examen debe ser más frecuente y adaptado al paciente en las siguientes situaciones:

  • dosis diaria superior a 6.5 mg / kg de peso corporal ideal. El peso corporal absoluto utilizado como guía para la dosificación podría provocar una sobredosis en los obesos;
  • insuficiencia renal;
  • dosis acumulada más de 200 g;
  • mayor;
  • agudeza visual deteriorada

Todos los pacientes en tratamiento a largo plazo con esta preparación deben ser interrogados y examinados periódicamente, incluida la prueba de los reflejos de rodilla y tobillo, para detectar cualquier evidencia de debilidad muscular. Si ocurre debilidad, suspenda el medicamento.

En el tratamiento de la artritis reumatoide, si la mejoría objetiva (como la reducción de la hinchazón de las articulaciones, el aumento de la movilidad) no ocurre dentro de los seis meses, el medicamento debe suspenderse. El uso seguro de la droga en el tratamiento de la artritis juvenil no ha sido establecido.

Se ha informado comportamiento suicida en casos muy raros en pacientes tratados con hidroxicloroquina.

PRECAUCIONES

General

Los compuestos antipalúdicos se deben usar con precaución en pacientes con enfermedad hepática o alcoholismo o en conjunto con medicamentos hepatotóxicos conocidos.

Se deben realizar recuentos periódicos de células sanguíneas si los pacientes reciben tratamiento prolongado. Si aparece un trastorno sanguíneo grave que no es atribuible a la enfermedad bajo tratamiento, se debe considerar la suspensión del medicamento. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con deficiencia de G-6-PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).

Pueden ocurrir reacciones dermatológicas a PLAQUENIL y, por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se administra a cualquier paciente que reciba un fármaco con una tendencia significativa a producir dermatitis.

Los métodos recomendados para el diagnóstico precoz de "retinopatía cloroquina" consisten en (1) examen funduscópico de la mácula para detectar alteraciones pigmentarias finas o pérdida del reflejo foveal y (2) examen del campo visual central con un pequeño objeto de prueba rojo para pericentral o escotoma paracentral o determinación de los umbrales de la retina a rojo. Cualquier síntoma visual inexplicable, como destellos de luz o rayas, también se debe considerar con sospecha como posibles manifestaciones de la retinopatía.

Si se presentan síntomas tóxicos graves por sobredosis o sensibilidad, se ha sugerido que el cloruro de amonio (8 g al día en dosis divididas para adultos) se administre por vía oral tres o cuatro días a la semana durante varios meses después de suspender el tratamiento, como la acidificación de la orina aumenta la excreción renal de los compuestos de 4-aminoquinolina en un 20 a 90 por ciento. Sin embargo, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal y / o acidosis metabólica.

SOBREDOSIS

Los compuestos de 4-aminoquinolina se absorben muy rápidamente y completamente después de la ingestión, y en caso de sobredosis accidental, o rara vez con dosis más bajas en pacientes hipersensibles, pueden aparecer síntomas tóxicos en 30 minutos. Los síntomas de sobredosis pueden incluir dolor de cabeza, somnolencia, alteraciones visuales, colapso cardiovascular, convulsiones, hipocalemia, trastornos del ritmo y la conducción que incluyen prolongación del QT, torsade de pointe, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, seguidos de un paro respiratorio y cardíaco potencialmente mortal. Se requiere atención médica inmediata, ya que estos efectos pueden aparecer poco después de la sobredosis. El tratamiento es sintomático y debe ser rápido con la evacuación inmediata del estómago mediante emesis (en el hogar, antes del transporte al hospital) o lavado gástrico hasta que el estómago esté completamente vacío. Si se introduce polvo de carbón finamente activado, el tubo del estómago introduce el carbón activado, después del lavado, y dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión de las tabletas, puede inhibir la absorción intestinal adicional del medicamento. Para que sea efectiva, la dosis de carbón activado debe ser al menos cinco veces la dosis estimada de hidroxicloroquina ingerida. Las convulsiones, si están presentes, deben controlarse antes de intentar el lavado gástrico. Si se debe a la estimulación cerebral, se puede intentar la administración prudente de un barbitúrico de acción ultracorta, pero si se debe a la anoxia, debe corregirse mediante administración de oxígeno, respiración artificial o, en estado de shock con hipotensión, mediante terapia con vasopresores. Debido a la importancia de apoyar la respiración, la intubación traqueal o la traqueotomía, seguidas por el lavado gástrico, también pueden ser necesarias. Las transfusiones de intercambio se han usado para reducir el nivel de fármaco 4-aminoquinolina en la sangre.

Un paciente que sobrevive la fase aguda y es asintomático debe ser observado de cerca durante al menos seis horas. Se pueden forzar los líquidos y se puede administrar suficiente cloruro de amonio (8 g diarios en dosis divididas para adultos) durante unos días para acidificar la orina y ayudar a promover la excreción urinaria en casos de sobredosis y sensibilidad.

CONTRAINDICACIONES

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FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Comportamiento

El medicamento posee acciones antipalúdicas y también ejerce un efecto beneficioso en el lupus eritematoso (discoide crónica o sistémico) y la artritis reumatoide aguda o crónica. El mecanismo de acción preciso no se conoce.

Al igual que el fosfato de cloroquina, USP, PLAQUENIL es muy activo contra las formas eritrocíticas de P. vivax y P. malariae y la mayoría de las cepas de P. falciparum (pero no de los gametocitos de P. falciparum ).

PLAQUENIL no previene las recaídas en pacientes con malaria por P. vivax o P. malariae porque no es eficaz contra las formas exoeritrocíticas del parásito, ni previene la infección por P. vivax o P. malariae cuando se administra como profiláctico. Es altamente eficaz como agente supresor en pacientes con paludismo por P. vivax o P. malariae, en la terminación de ataques agudos y alargamiento significativo del intervalo entre el tratamiento y la recaída. En pacientes con malaria por P. falciparum, se anula el ataque agudo y se logra la curación completa de la infección, a menos que se deba a una cepa resistente de P. falciparum .

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

No se proporcionó información Consulte las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES .

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