Roxicodona

Anonim

Tabletas de ROXICODONA (hidrocloruro de oxicodona) USP

DESCRIPCIÓN

ROXICODONE® (tabletas de clorhidrato de oxicodona USP) es un analgésico opioide.

Cada tableta para administración oral contiene 5 mg, 15 mg o 30 mg de clorhidrato de oxicodona USP.

El hidrocloruro de oxicodona es un polvo cristalino blanco e inodoro derivado del alcaloide del opio, la tebaína. El hidrocloruro de oxicodona se disuelve en agua (1 g en 6 a 7 ml) y se considera ligeramente soluble en alcohol (el coeficiente de partición de agua octanol es 0, 7).

Químicamente, el hidrocloruro de oxicodona es hidrocloruro de 4, 5α-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-17metilmorfinan-6-ona y tiene la siguiente fórmula estructural:

El comprimido de 5 mg de Roxicodona (clorhidrato de oxicodona) contiene ingredientes inactivos: celulosa microcristalina y ácido esteárico. Los comprimidos de 15 y 30 mg contienen los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina; glicolato de almidón sódico; maicena; lactosa; ácido esteárico; D & C Yellow No. 10 (tableta de 15 mg); y FD & C Blue No. 2 (tabletas de 15 mg y 30 mg).

Los comprimidos de 5 mg, 15 mg y 30 mg contienen el equivalente de 4, 6 mg, 13, 5 mg y 27, 0 mg, respectivamente, de base libre de oxicodona.

INDICACIONES

Los comprimidos de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® son una formulación oral de liberación inmediata de clorhidrato de oxicodona indicada para el tratamiento del dolor moderado a intenso donde el uso de un analgésico opioide es apropiado.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® está indicado para el tratamiento del dolor moderado a intenso en pacientes que requieren tratamiento con un analgésico opioide oral. La dosis debe ajustarse individualmente de acuerdo con la gravedad del dolor, la respuesta del paciente y el tamaño del paciente. Si el dolor aumenta en gravedad, si la analgesia no es adecuada o si se produce tolerancia, puede ser necesario un aumento gradual de la dosis.

Los pacientes que no han estado recibiendo analgésicos opioides deben comenzar con ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® en un rango de dosificación de 5 a 15 mg cada 4 a 6 horas, según sea necesario para el dolor. La dosis debe ajustarse en función de la respuesta individual del paciente a su dosis inicial de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®. A los pacientes con dolor crónico se les debe administrar la dosis las veinticuatro horas del día para evitar la recurrencia del dolor en lugar de tratar el dolor después de que haya ocurrido. Esta dosis puede ajustarse a un nivel aceptable de analgesia teniendo en cuenta los efectos secundarios experimentados por el paciente.

Para el control del dolor crónico severo, ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® debe administrarse regularmente, cada 4-6 horas, al nivel de dosis más bajo que logre una analgesia adecuada.

Al igual que con cualquier opioide potente, es fundamental ajustar el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa de tratamiento analgésico del paciente. Aunque no es posible enumerar todas las condiciones que son importantes para la selección de la dosis inicial de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®, se debe prestar atención a: 1) la dosis diaria, la potencia y las características de un agonista puro o un agonista mixto / antagonista que el paciente ha estado tomando previamente, 2) la fiabilidad de la estimación de potencia relativa para calcular la dosis de oxicodona necesaria, 3) el grado de tolerancia a los opioides, 4) el estado general y el estado médico del paciente, y 5) la equilibrio entre el control del dolor y las experiencias adversas.

Conversión de opiáceos de relación fija / paracetamol, opiáceos / aspirina o fármacos opiáceos / no esteroideos combinados

Al convertir a los pacientes de regímenes de fármacos opiáceos / no opioides de proporción fija, se debe tomar la decisión de continuar o no con el analgésico no opioide. Si se toma la decisión de suspender el uso de analgésicos no opiáceos, puede ser necesario valorar la dosis de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® en respuesta al nivel de analgesia y los efectos adversos que brinda el régimen de dosificación. Si el régimen no opioide se continúa como un agente de una sola entidad por separado, la dosis inicial de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) debe basarse en la dosis más reciente de opioide como referencia para una nueva valoración de oxicodona. Los aumentos incrementales deben medirse según los efectos secundarios hasta un nivel aceptable de analgesia.

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Pacientes actualmente en terapia opioide

Si un paciente ha estado recibiendo medicamentos que contienen opioides antes de tomar ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®, la potencia del opioide anterior en relación con la oxicodona debe tenerse en cuenta en la selección de la dosis diaria total (TDD) de oxicodona.

Al convertir a los pacientes de otros opiáceos en ROXICODONA (clorhidrato de oxicodona) ® es imprescindible una estrecha observación y ajuste de la dosis en función de la respuesta del paciente a ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®. Puede ser necesaria la administración de analgesia suplementaria para el dolor irruptivo o incidente y la titulación de la dosis diaria total de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®, especialmente en pacientes con estados de enfermedad que cambian rápidamente.

Mantenimiento de Terapia

La revaluación continua del paciente que recibe ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® es importante, con especial atención al mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de los efectos secundarios asociados con la terapia. Si el nivel de dolor aumenta, se debe hacer un esfuerzo para identificar la fuente del aumento del dolor, mientras se ajusta la dosis como se describe arriba para disminuir el nivel de dolor.

Durante la terapia crónica, especialmente para el dolor no relacionado con el cáncer (o dolor asociado con otras enfermedades terminales), la necesidad continuada del uso de analgésicos opioides se debe volver a evaluar según corresponda.

Cesación de la terapia

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Cuando un paciente ya no necesita terapia con ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® u otros analgésicos opioides para el tratamiento de su dolor, es importante suspender gradualmente la terapia con el tiempo para prevenir el desarrollo de un síndrome de abstinencia de opiáceos (abstinencia de narcóticos). En general, la terapia puede reducirse entre un 25% y un 50% por día con un control cuidadoso de los signos y síntomas de abstinencia (consulte la sección Abuso y dependencia de drogas para obtener una descripción de los signos y síntomas de abstinencia ). Si el paciente desarrolla estos signos o síntomas, la dosis debe elevarse al nivel anterior y ajustarse más lentamente, ya sea aumentando el intervalo entre las disminuciones, disminuyendo la cantidad de cambios en la dosis, o ambos. No se sabe a qué dosis de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® que el tratamiento puede suspenderse sin riesgo de síndrome de abstinencia de opioides.

CÓMO SUMINISTRADO

ROXICODONE® (tabletas de clorhidrato de oxicodona, USP) están disponibles de la siguiente manera:

Comprimidos ranurados blancos de 5 mg (Identificado 54 582)
(En relieve 54 582 en un lado)

NDC 66479-580-25: dosis unitaria, 25 tabletas por tarjeta, (número inverso), 4 tarjetas por remitente
NDC 66479-580-10: Botellas de 100 tabletas

15 mg de tabletas verdes anotadas (Identificado 54 710)
(En relieve 54 710 en un lado)

NDC 66479-581-10: Botellas de 100 tabletas

30 mg comprimidos azules anotados (identificados 54 199)
(Grabado 54 199 en un lado)

NDC 66479-582-10: Botellas de 100 tabletas

Formulario de pedido de DEA Requerido Dispense en un recipiente hermético y resistente a la luz. Protege de la humedad.

Almacenar a 25 ° C (77 ° F); las excursiones están permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) (consulte la temperatura ambiente controlada por USP )

Comercializado por: Xanodyne® pharmaceuticals, Inc. Newport, KY 41071. Rev. 03-2009. Para solicitar información médica o para informar sospechas de reacciones adversas, comuníquese con Xanodyne Medical Affairs al 1-877-773-7793.

EFECTOS SECUNDARIOS

Los comprimidos de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® han sido evaluados en ensayos clínicos abiertos en pacientes con cáncer y dolor no maligno. Los comprimidos de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® se asocian con experiencias adversas similares a las observadas con otros opioides.

Las reacciones adversas graves que pueden asociarse con el tratamiento con ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® en uso clínico son las observadas con otros analgésicos opioides e incluyen: depresión respiratoria, paro respiratorio, depresión circulatoria, paro cardíaco, hipotensión y / o shock (ver SOBREDOSIS, ADVERTENCIAS ).

Los efectos adversos menos graves que se observan al inicio de la terapia con ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® también son los efectos secundarios típicos de los opioides. Estos eventos dependen de la dosis, y su frecuencia depende del entorno clínico, el nivel de tolerancia a los opioides del paciente y los factores del huésped específicos del individuo. Deben esperarse y manejarse como parte de la analgesia opioide. Los más frecuentes incluyen náuseas, estreñimiento, vómitos, dolor de cabeza y prurito.

En muchos casos, la frecuencia de los eventos adversos durante el inicio de la terapia con opiáceos se puede minimizar mediante la individualización cuidadosa de la dosis de inicio, la titulación lenta y la evitación de grandes oscilaciones rápidas en la concentración plasmática del opioide. Muchos de estos eventos adversos desaparecerán a medida que continúe la terapia y se desarrolle cierto grado de tolerancia, pero se puede esperar que otros permanezcan durante toda la terapia.

En todos los pacientes para los que se dispuso de información de dosificación (n = 191) de los estudios abiertos y doble ciego con ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®, se registraron los siguientes eventos adversos en pacientes tratados con ROXICODONE (oxicodona clorhidrato) ® con incidencia ≥ 3%. En orden decreciente de frecuencia fueron: náuseas, estreñimiento, vómitos, dolor de cabeza, prurito, insomnio, mareos, astenia y somnolencia.

Las siguientes experiencias adversas ocurrieron en menos del 3% de los pacientes que participaron en ensayos clínicos con oxicodona:

Cuerpo en general: dolor abdominal, lesión accidental, reacción alérgica, dolor de espalda, escalofríos y fiebre, fiebre, síndrome gripal, infección, dolor de cuello, dolor, reacción de fotosensibilidad y sepsis.

Cardiovascular: tromboflebitis profunda, insuficiencia cardíaca, hemorragia, hipotensión, migraña, palpitaciones y taquicardia.

Digestivo: anorexia, diarrea, dispepsia, disfagia, gingivitis, glositis y náuseas y vómitos.

Hemático y linfático: anemia y leucopenia.

Metabólico y nutricional: edema, gota, hiperglucemia, anemia por deficiencia de hierro y edema periférico.

Musculoesquelético: artralgia, artritis, dolor óseo, mialgia y fractura patológica.

Nervioso: agitación, ansiedad, confusión, boca seca, hipertonía, hiperestesia, nerviosismo, neuralgia, trastorno de la personalidad, temblor y vasodilatación.

Respiratorio: bronquitis, tos aumentada, disnea, epistaxis, laringismo, trastorno pulmonar, faringitis, rinitis y sinusitis.

Piel y apéndices: herpes simple, erupción cutánea, sudoración y urticaria.

Sentidos especiales: ambliopía.

Urogenital: infección del tracto urinario

Abuso y dependencia de drogas

Sustancia Controlada La roxicodona (clorhidrato de oxicodona) contiene oxicodona, un opioide mu-agonista de tipo morfina y es una sustancia controlada de la Lista II. La roxicodona (clorhidrato de oxicodona), al igual que otros opioides utilizados en la analgesia, puede ser objeto de abuso y está sujeta a desviación criminal.

Abuso

La drogadicción se caracteriza por el uso compulsivo, el uso con fines no médicos y el uso continuado a pesar del daño o riesgo de daño. La drogadicción es una enfermedad tratable, que utiliza un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.

El comportamiento de "búsqueda de drogas" es muy común en adictos y drogadictos. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del final del horario de atención, negativa a someterse a exámenes, pruebas o remisiones apropiadas, "pérdida" repetida de recetas, alteración de recetas y renuencia a proporcionar registros médicos previos o información de contacto para otro médico tratante (s) "Doctor de compras" para obtener recetas adicionales es común entre los drogadictos y las personas que sufren de adicción no tratada.

El abuso y la adicción están separados y son distintos de la dependencia física y la tolerancia. Los médicos deben saber que la adicción puede no ir acompañada de tolerancia concurrente y síntomas de dependencia física. Además, el abuso de los opiáceos puede ocurrir en ausencia de una verdadera adicción y se caracteriza por su uso indebido con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. Se recomienda encarecidamente llevar un registro cuidadoso de la información de prescripción, incluida la cantidad, frecuencia y solicitudes de renovación.

Roxicodone (oxycodone hydrochloride) está destinado solo para uso oral. El abuso de roxicodona (clorhidrato de oxicodona) presenta un riesgo de sobredosis y muerte. El riesgo aumenta con el abuso concurrente de alcohol y otras sustancias. El abuso parenteral de drogas se asocia comúnmente con la transmisión de enfermedades infecciosas como la hepatitis y el VIH.

La evaluación adecuada del paciente, las prácticas adecuadas de prescripción, la reevaluación periódica de la terapia, y la dispensación y el almacenamiento adecuados son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de las drogas opioides.

Los bebés nacidos de madres que dependen físicamente de los opioides también serán físicamente dependientes y pueden presentar dificultades respiratorias y síntomas de abstinencia.

Dependencia

La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La dependencia física se manifiesta por síntomas de abstinencia después de la interrupción brusca de un fármaco o tras la administración de un antagonista. La dependencia física y la tolerancia no son inusuales durante la terapia opioide crónica.

La abstinencia de opioides o síndrome de abstinencia se caracteriza por algunos o todos los siguientes: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia y midriasis. También pueden aparecer otros síntomas, como irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca. En general, los opioides no deben suspenderse abruptamente.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

La oxicodona se metaboliza en parte a la oximorfona a través de la isoenzima CYP2D6 del citocromo p450. Si bien esta vía puede estar bloqueada por una variedad de fármacos (p. Ej., Ciertos fármacos cardiovasculares y antidepresivos), dicho bloqueo aún no ha demostrado ser clínicamente significativo con este agente. Sin embargo, los médicos deben ser conscientes de esta posible interacción.

Agentes de bloqueo neuromuscular: la oxicodona, así como otros analgésicos opioides, pueden mejorar la acción de bloqueo neuromuscular de los relajantes del músculo esquelético y producir un mayor grado de depresión respiratoria.

Depresores del SNC: los pacientes que reciben analgésicos narcóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, sedantes-hipnóticos u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) concomitantemente con ROXICODONA (clorhidrato de oxicodona) pueden presentar una depresión adictiva del SNC. Los efectos interactivos que resultan en depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda o coma pueden resultar si estos medicamentos se toman en combinación con la dosis habitual de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ®. Cuando se contempla dicha terapia combinada, se debe reducir la dosis de uno o ambos agentes.

Analgésicos opioides mixtos agonistas / antagonistas: los analgésicos agonistas / antagonistas (es decir, pentazocina, nalbufina, butorfanol y buprenorfina) deben administrarse con precaución a los pacientes que han recibido o están recibiendo un tratamiento con analgésicos opioides agonistas puros como ROXICODONE (oxicodona) clorhidrato) ®. En esta situación, los analgésicos mixtos agonistas / antagonistas pueden reducir el efecto analgésico de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® y / o pueden precipitar los síntomas de abstinencia en estos pacientes.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Se ha informado que los IMAO intensifican los efectos de al menos un fármaco opioide, causando ansiedad, confusión y depresión significativa de la respiración o el coma. El uso de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® no se recomienda para pacientes que toman MAOI o dentro de los 14 días de suspender dicho tratamiento.

ADVERTENCIAS

Depresion respiratoria

La depresión respiratoria es el principal peligro de todas las preparaciones de agonistas opioides. La depresión respiratoria ocurre con mayor frecuencia en pacientes ancianos o debilitados, generalmente después de dosis iniciales grandes en pacientes no tolerantes, o cuando los opioides se administran junto con otros agentes que deprimen la respiración.

ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y en pacientes que tienen una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente. En tales pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de la apnea. En estos pacientes, se deben considerar analgésicos alternativos no opiáceos, y los opioides deben emplearse solo bajo supervisión médica cuidadosa a la dosis efectiva más baja.

Efecto hipotensor

ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ®, como todos los analgésicos opioides, puede causar hipotensión severa en un individuo cuya capacidad de mantener la presión arterial se ha visto comprometida por un volumen de sangre agotado, o después de la administración concomitante con medicamentos como fenotiazinas u otros agentes que comprometen el tono vasomotor . ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® puede producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios. ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ®, como todos los analgésicos opioides, se debe administrar con precaución a los pacientes con shock circulatorio, ya que la vasodilatación producida por el medicamento puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial.

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal

Los efectos depresores respiratorios de los narcóticos y su capacidad para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo pueden ser marcadamente exagerados en presencia de lesiones en la cabeza, otras lesiones intracraneales o un aumento preexistente de la presión intracraneal. Además, los narcóticos producen reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza.

PRECAUCIONES

General

Los comprimidos de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® están destinados para pacientes que requieren terapia de dolor oral con un agonista opioide. Como con cualquier analgésico opioide, es crítico ajustar el régimen de dosificación individualmente para cada paciente (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

La selección de pacientes para el tratamiento con ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® debe regirse por los mismos principios que se aplican al uso de otros analgésicos opioides potentes. Los analgésicos opioides administrados en un programa de dosis fija tienen un índice terapéutico estrecho en ciertas poblaciones de pacientes, especialmente cuando se combinan con otros medicamentos, y deben reservarse para los casos en que los beneficios de la analgesia opiácea superan los riesgos conocidos de depresión respiratoria, estado mental alterado, e hipotensión postural. Los médicos deben individualizar el tratamiento en todos los casos, utilizando analgésicos no opioides, opioides prn y / o productos combinados y terapia opioide crónica con medicamentos como ROXICODONE® (clorhidrato de oxicodona) en un plan progresivo de manejo del dolor tal como lo describe la Organización Mundial de la Salud. la Agencia de Políticas e Investigación de Atención Médica, y la Sociedad Americana del Dolor.

El uso de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® está asociado con un mayor riesgo potencial y debe usarse solo con precaución en las siguientes condiciones: alcoholismo agudo; insuficiencia adrenocortical (p. ej., enfermedad de Addison); trastornos convulsivos; Depresión del SNC o coma; Delirium tremens; pacientes debilitados; cifoescoliosis asociada con depresión respiratoria; mixedema o hipotiroidismo; hipertrofia prostática o estenosis uretral; deterioro severo de la función hepática, pulmonar o renal; y psicosis tóxica.

La administración de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ®, como todos los analgésicos opioides, puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con condiciones abdominales agudas. La oxicodona puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y todos los opiáceos pueden inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos.

Tolerancia y dependencia física

La dependencia física y la tolerancia no son inusuales durante la terapia opioide crónica. La tolerancia significativa no debería ocurrir en la mayoría de los pacientes tratados con las dosis más bajas de oxicodona. Sin embargo, se debe esperar que una fracción de pacientes desarrolle cierto grado de tolerancia y requiera dosis progresivamente más altas de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® para mantener el control del dolor durante el tratamiento crónico. La dosis debe seleccionarse de acuerdo con la respuesta analgésica individual del paciente y la capacidad de tolerar los efectos secundarios. La tolerancia a los efectos analgésicos de los opioides generalmente es paralela a la tolerancia a los efectos secundarios, excepto el estreñimiento.

La dependencia física da como resultado síntomas de abstinencia en pacientes que suspenden abruptamente el fármaco o pueden precipitarse mediante la administración de fármacos con actividad antagonista de los opioides. Si ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® se interrumpe bruscamente en un paciente físicamente dependiente, puede producirse un síndrome de abstinencia (ver Drogas Abuso y Dependencia ). Si se presentan signos y síntomas de abstinencia, los pacientes deben tratarse mediante la restitución de la terapia con opiáceos seguida de una reducción gradual de la dosis combinada de ROXICODONE® combinado con soporte sintomático (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Cesación de la terapia ).

Uso en la enfermedad pancreática / de las vías biliares

ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® puede causar espasmo del esfínter de Oddi y debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda. Los opiáceos como ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® pueden causar aumentos en el nivel de amilasa sérica.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® u oxicodona. Los posibles efectos sobre la fertilidad masculina o femenina no se han estudiado en animales.

El clorhidrato de oxicodona fue genotóxico en un ensayo de linfoma de ratón in vitro en presencia de activación metabólica. No hubo evidencia de potencial genotóxico en un ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (Salmonella typhimurium y Escherichia coli) o en un ensayo de aberraciones cromosómicas (ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo).

El embarazo

Efectos Teratogénicos - Categoría B

Los estudios de reproducción en ratas Sprague-Dawley y conejos de Nueva Zelanda revelaron que cuando se administraba oxicodona por vía oral a dosis de hasta 16 mg / kg (aproximadamente 2 veces la dosis oral diaria de 90 mg para adultos en mg / m²) y 25 mg / kg (aproximadamente 5 veces la dosis oral diaria de 90 mg en base a mg / m²), respectivamente, no fue teratogénico ni tóxico embriofetal. No hay estudios adecuados y bien controlados de oxicodona en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de respuestas humanas, ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos no heterógenos

Los neonatos cuyas madres hayan tomado oxicodona de forma crónica pueden presentar depresión respiratoria y / o síntomas de abstinencia, ya sea al nacer o en la sala de recién nacidos.

Trabajo y entrega

ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® no se recomienda en mujeres durante o inmediatamente antes del parto. Ocasionalmente, los analgésicos opioides pueden prolongar el parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Los recién nacidos, cuyas madres recibieron analgésicos opioides durante el trabajo de parto, deben ser observados de cerca en busca de signos de depresión respiratoria. Un antagonista narcótico específico, naloxona, debe estar disponible para la reversión de la depresión respiratoria inducida por narcóticos en el neonato.

Madres lactantes

Oxycodone ha sido detectado en la leche materna. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se detiene la administración materna de un analgésico opioide. Normalmente, la lactancia no debe realizarse mientras un paciente esté recibiendo ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® ya que la oxicodona se puede excretar en la leche.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de la oxicodona en pacientes pediátricos no han sido evaluadas.

Uso geriátrico

Del total de sujetos en estudios clínicos de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ®, 20.8% (112/538) tenían 65 años o más, mientras que 7.2% (39/538) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores.

Deterioro hepático

Dado que la oxicodona se metaboliza ampliamente, su eliminación puede disminuir en pacientes con insuficiencia hepática. El inicio de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática debe seguir un enfoque conservador. Las dosis deben ajustarse de acuerdo con la situación clínica.

Insuficiencia renal

Los datos publicados informaron que la eliminación de oxicodona se vio afectada en la insuficiencia renal en etapa terminal. La semivida de eliminación media se prolongó en pacientes urémicos debido a un mayor volumen de distribución y un aclaramiento reducido. La iniciación de la dosis debe seguir un enfoque conservador. Las dosis deben ajustarse de acuerdo con la situación clínica.

Pacientes ambulatorios

ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® puede perjudicar las capacidades mentales y / o físicas requeridas para la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria. El paciente que usa esta droga debe ser advertido en consecuencia.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas

La sobredosis aguda con ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® puede manifestarse por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, pupilas constreñidas, bradicardia, hipotensión y muerte.

Tratamiento

Para tratar la sobredosis de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ®, se debe prestar atención primaria al restablecimiento de una vía respiratoria permeable y a la institución de ventilación asistida o controlada. Las medidas de apoyo (incluido el oxígeno y los vasopresores) se deben emplear en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar que acompañan a la sobredosis, como se indica. El paro cardíaco o las arritmias pueden requerir un masaje cardíaco o desfibrilación.

Los antagonistas narcóticos, naloxona o nalmefeno, son antídotos específicos para la sobredosis de opioides. Los antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa secundaria a la sobredosis de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®. Si es necesario, la dosis adecuada de naloxona hidrocloruro o nalmefeno debe administrarse simultáneamente con los esfuerzos de reanimación respiratoria (consulte el prospecto de cada medicamento para conocer los detalles ). Dado que la duración de la acción de la oxicodona puede exceder a la del antagonista, el paciente debe mantenerse bajo vigilancia continua y se deben administrar dosis repetidas del antagonista según sea necesario para mantener la respiración adecuada. El vaciamiento gástrico puede ser útil para eliminar el medicamento no absorbido.

Los antagonistas de los opioides deben administrarse con precaución a las personas que se sospeche que son físicamente dependientes de cualquier agonista opioide, incluida la oxicodona. (ver Individuos que toleran los opioides )

Individuos que toleran los opiáceos: en un individuo físicamente dependiente de opiáceos, la administración de una dosis habitual de antagonista precipitará una abstinencia aguda. La gravedad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. El uso de un antagonista opioide debe reservarse para los casos en que dicho tratamiento sea claramente necesario. Si es necesario tratar la depresión respiratoria grave en el paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con cuidado y mediante valoración con dosis más pequeñas de lo normal.

CONTRAINDICACIONES

ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la oxicodona, o en cualquier situación donde los opioides estén contraindicados. Esto incluye pacientes con depresión respiratoria significativa (en entornos sin control o la ausencia de equipos de reanimación) y pacientes con asma o hipercapnia bronquial aguda o grave. ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® está contraindicado en cualquier paciente que tenga o se sospeche que tiene íleo paralítico.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacología

El ingrediente analgésico, oxicodona, es un narcótico semisintético con múltiples acciones cualitativamente similares a las de la morfina; el más prominente de estos involucra el sistema nervioso central y los órganos compuestos de músculo liso.

La oxicodona, como sal hidrocloruro, es un opioide agonista puro cuya principal acción terapéutica es la analgesia y ha estado en uso clínico desde 1917. Al igual que todos los agonistas opioides puros, no existe un efecto techo para la analgesia, como se ve con agonistas parciales o no. analgésicos opioides. En base a un estudio de potencia relativa de dosis única, realizado en humanos con dolor por cáncer, 10 a 15 mg de oxicodona administrados por vía intramuscular produjeron un efecto analgésico similar a 10 mg de morfina administrada por vía intramuscular. Ambas drogas tienen una duración de acción de 3 a 4 horas. La oxicodona retiene aproximadamente la mitad de su actividad analgésica cuando se administra por vía oral.

Efectos sobre el Sistema Nervioso Central

El mecanismo preciso de la acción analgésica es desconocido. Sin embargo, se han identificado receptores opioides específicos del SNC para compuestos endógenos con actividad similar a los opioides en todo el cerebro y la médula espinal y juegan un papel en los efectos analgésicos de este fármaco. Una característica importante de la analgesia inducida por opioides es que ocurre sin pérdida de conciencia. El alivio del dolor por los opioides similares a la morfina es relativamente selectivo, ya que otras modalidades sensoriales (p. Ej., Tacto, vibraciones, visión, audición, etc.) no son obnubiladas.

La oxicodona produce depresión respiratoria por acción directa en los centros respiratorios del tallo cerebral. La depresión respiratoria implica tanto una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tallo cerebral a aumentos en la tensión del dióxido de carbono como a la estimulación eléctrica.

La oxicodona deprime el reflejo de la tos por efecto directo sobre el centro de la tos en la médula. Los efectos antitusivos pueden ocurrir con dosis más bajas que las generalmente requeridas para la analgesia. La oxicodona causa miosis, incluso en la oscuridad total. Las pupilas puntiformes son un signo de sobredosis de opiáceos, pero no son patognomónicas (p. Ej., Las lesiones pontinas de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Se puede observar midriasis marcada en lugar de miosis debido a la hipoxia en situaciones de sobredosis.

Efectos en el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos

La oxicodona, al igual que otros analgésicos opioides, produce cierto grado de náuseas y vómitos que es causada por la estimulación directa de la zona de activación del quimiorreceptor (CTZ) ubicada en la médula. La frecuencia y severidad de la emesis disminuye gradualmente con el tiempo.

La oxicodona puede causar una disminución en la secreción de ácido clorhídrico en el estómago que reduce la motilidad al tiempo que aumenta el tono del antro, el estómago y el duodeno. La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones de propulsión disminuyen. Las ondas peristálticas propulsoras en el colon disminuyen, mientras que el tono puede aumentar hasta el punto de espasmo, lo que produce estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción de las secreciones biliares y pancreáticas, espasmo del esfínter de Oddi y elevaciones transitorias de la amilasa sérica.

Efectos en el sistema cardiovascular

La oxicodona, en dosis terapéuticas, produce vasodilatación periférica (arteriolar y venosa), disminución de la resistencia periférica e inhibe los reflejos barorreceptores. Las manifestaciones de liberación de histamina y / o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, enrojecimiento, ojos rojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.

Se debe tener precaución en pacientes hipovolémicos, como aquellos que sufren un infarto agudo de miocardio, ya que la oxicodona puede causar o agravar aún más su hipotensión. También se debe tener precaución en pacientes con cor pulmonale que hayan recibido dosis terapéuticas de opioides.

Farmacodinámica

La relación entre el nivel plasmático de oxicodona y la respuesta analgésica dependerá de la edad del paciente, el estado de salud, la condición médica y la extensión del tratamiento opioide previo.

La concentración plasmática mínima efectiva de oxicodona para lograr la analgesia variará ampliamente entre los pacientes, especialmente entre los pacientes que han sido tratados previamente con potentes agonistas opioides. Por lo tanto, los pacientes deben tratarse con una valoración individualizada de la dosis hasta el efecto deseado. La concentración analgésica efectiva mínima de oxicodona para cualquier paciente individual puede aumentar con la dosificación repetida debido a un aumento en el dolor y / o desarrollo de tolerancia.

Farmacocinética

La actividad de las tabletas ROXICODONE® (clorhidrato de oxicodona) se debe principalmente a la droga principal, oxicodona. Las tabletas ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® están diseñadas para proporcionar la liberación inmediata de oxicodona.

Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos (media ± DE)

Dosis \ ParámetrosAUC
(ngxhr / mL)
Cmax
(ng / mL)
Tmax
(hora)
Cmin
(ng / mL)
Cavg
(ng / mL)
Media vida
(hora)
Farmacocinética de dosis única
ROXICODONE 5 mg pestañas x 3133.2 ± 3322.3 ± 8.21.8 ± 1.8n / An / A3.73 ± 0.9
Pestaña ROXICODONE15 mg128.2 ± 35.122.2 ± 7.61.4 ± 0.7n / An / A3.55 ± 1.0
ROXICODONE Liquid Concentrate 15 mg solución oral130.6 ± 34.721.1 ± 6.11.9 ± 1.5n / An / A3.71 ± 0.8
ROXICODONA 30 mg pestaña268.2 ± 60.739.3 ± 14.02.6 ± 3.0n / An / A3.85 ± 1.3
Efecto de comida, dosis única
ROXICODONA 10 mg / 10 ml de solución oral (en ayunas)105 ± 6.219.0 ± 3.71.25 ± 0.5n / An / A2.9 ± 0.4
ROXICODONE 10 mg/10 mL oral sol'n (fed) Multiple-Dose Studies133 ± 25.217.7 ± 3.02.54 ± 1.2n / An / A3.3 ± 0.5
Multiple-Dose StudiesAUC(72-84)
ROXICODONE 5 mg tabs
q6h x 14 doses
113.3 ± 24.015.7 ± 3.21.3 ± 0.37.4 ± 1.89.4 ± 2.0n / A
ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) 3.33 mg (3.33 mL)
oral sol'n. q4h x 21
doses
99.0 ± 24.812.9 ± 3.11.0 ± 0.37.2 ± 2.39.7 ± 2.6n / A

Absorción

About 60% to 87% of an oral dose of oxycodone reaches the systemic circulation in comparison to a parenteral dose. This high oral bioavailability (compared to other oral opioids) is due to lower pre-systemic and/or first-pass metabolism of oxycodone. The relative oral bioavailability of ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® 15 mg and 30 mg tablets, compared to the 5 mg ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® tablets, is 96% and 101% respectively. ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® 15 mg tablets and 30 mg tablets are bioequivalent to the 5 mg ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® tablet (see Table 1 for pharmacokinetic parameters ). Dose proportionality of oxycodone has been established using the ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® 5mg tablets at doses of 5 mg, 15 mg (three 5 mg tablets) and 30 mg (six 5 mg tablets) based on extent of absorption (AUC) (see Figure 1 ). It takes approximately 18 to 24 hours to reach steady-state plasma concentrations of oxycodone with ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ®.

Figure 1 : Roxicodone (oxycodone hydrochloride) Dose-Proportionality Study 5mg, 15mg 30mg (single-dose)

Food Effect

A single-dose food effect study was conducted in normal volunteers using the 5 mg/5 mL solution. The concurrent intake of a high fat meal was shown to enhance the extent (27% increase in AUC), but not the rate of oxycodone absorption from the oral solution. (See Table 1 ). In addition, food caused a delay in Tmax (1.25 to 2.54 hour). Similar effects of food are expected with the 15 mg and 30 mg tablets.

Distribución

Following intravenous administration, the volume of distribution (Vss) for oxycodone was 2.6 L/kg. Plasma protein binding of oxycodone at 37°C and a pH of 7.4 was about 45%. Oxycodone has been found in breast milk. (See PRECAUTIONS - Nursing Mothers .)

Metabolismo

Oxycodone hydrochloride is extensively metabolized to noroxycodone, oxymorphone, and their glucuronides. The major circulating metabolite is noroxycodone with an AUC ratio of 0.6 relative to that of oxycodone. Oxymorphone is present in the plasma only in low concentrations. The analgesic activity profile of other metabolites is not known at present.

The formation of oxymorphone, but not noroxycodone, is mediated by CYP2D6 and as such its formation can, in theory, be affected by other drugs. (See PRECAUTIONS - DRUG INTERACTIONS .)

Eliminación

La oxicodona y sus metabolitos se excretan principalmente a través del riñón. Las cantidades medidas en la orina se informaron de la siguiente manera: oxicodona libre hasta 19%; oxicodona conjugada hasta 50%; Oximorfona libre 0%; oximorfona conjugada ≤ 14%; tanto la noroxicodona libre como la conjugada se han encontrado en la orina pero no se han cuantificado. El aclaramiento plasmático total fue de 0.8 l / min para adultos. La vida media de eliminación aparente de oxicodona después de la administración de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® fue de 3, 5 a 4 horas.

Poblaciones especiales

Geriátrico : los estudios de farmacocinética poblacional realizados con ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® indicaron que las concentraciones plasmáticas de oxicodona no parecían aumentar en pacientes mayores de 65 años.

Género : los análisis farmacocinéticos poblacionales realizados en el estudio clínico respaldan la falta de efecto de género en la farmacocinética de la oxicodona de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®.

Raza : los análisis farmacocinéticos poblacionales respaldan la falta de efecto racial sobre la farmacocinética de oxicodona después de la administración de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®, pero estos datos deben interpretarse de manera conservadora, ya que la mayoría de los pacientes incluidos en los estudios eran caucásicos (94%).

Insuficiencia renal : en un ensayo clínico que apoya el desarrollo de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ®, se evaluaron muy pocos pacientes con función renal disminuida para estudiar estas diferencias potenciales. En estudios previos, los pacientes con insuficiencia renal (definida como un aclaramiento de creatinina <60 ml / min) tenían concentraciones de oxicodona en el plasma que eran más altas que en sujetos con función renal normal. Con base en la información disponible sobre el metabolismo y la excreción de oxicodona, el inicio de la dosis en pacientes con insuficiencia renal debe seguir un enfoque conservador. Las dosis deben ajustarse de acuerdo con la situación clínica.

Insuficiencia hepática : en un ensayo clínico que apoya el desarrollo de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®, se evaluaron muy pocos pacientes con función hepática disminuida para estudiar estas diferencias potenciales. Sin embargo, dado que la oxicodona se metaboliza ampliamente, su aclaramiento puede disminuir en los pacientes con insuficiencia hepática. El inicio de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática debe seguir un enfoque conservador. Las dosis deben ajustarse de acuerdo con la situación clínica.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Información para pacientes / cuidadores

Si es clínicamente aconsejable, los pacientes (o sus cuidadores) que reciben ROXICODONE® (clorhidrato de oxicodona) deben recibir la siguiente información del médico, la enfermera, el farmacéutico o el cuidador:

  1. Se debe aconsejar a los pacientes que informen los episodios de dolor intercurrente y las experiencias adversas que se producen durante la terapia. La individualización de la dosis es esencial para hacer un uso óptimo de este medicamento.
  2. Se debe advertir a los pacientes que no ajusten la dosis de ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® sin consultar al profesional que los prescriba.
  3. Se debe advertir a los pacientes que ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® puede afectar la capacidad mental y / o física requerida para la realización de tareas potencialmente peligrosas (por ejemplo, conducir, operar maquinaria pesada).
  4. Los pacientes no deben combinar ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (somníferos, tranquilizantes), excepto por orden del médico que receta, ya que pueden producirse efectos aditivos.
  5. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que se conviertan o estén planeando embarazarse que consulten a su médico sobre los efectos de los analgésicos y el uso de otras drogas durante el embarazo en ellos y en su hijo por nacer.
  6. Se debe advertir a los pacientes que ROXICODONE (oxycodone hydrochloride) ® es una posible droga de abuso. Deben protegerlo del robo y nunca se le debe dar a nadie más que a la persona para la que fue recetado.
  7. Se debe advertir a los pacientes que si han estado recibiendo tratamiento con ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ® por más de unas pocas semanas y está indicado suspender el tratamiento, puede ser apropiado disminuir la dosis de ROXICODONE (oxicodona hidrocloruro) ®, en lugar de suspenderlo bruscamente. esto, debido al riesgo de precipitar los síntomas de abstinencia. Su médico puede proporcionar un programa de dosis para lograr una interrupción gradual de la medicación.

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