Sinemet

Anonim

Tabletas SINEMET® (carbidopa levodopa)

DESCRIPCIÓN

SINEMET® (carbidopa levodopa) es una combinación de carbidopa y levodopa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el síndrome.

La carbidopa, un inhibidor de la descarboxilación de aminoácidos aromáticos, es un compuesto cristalino blanco, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 244.3. Se designa químicamente como monohidrato de ácido (-) - L-α-hidrazino-α-metil-β- (3, 4-dihidroxibenceno) propanoico. Su fórmula empírica es C 10 H 14 N 2 O 4 • H 2 O, y su fórmula estructural es:

El contenido del comprimido se expresa en términos de carbidopa anhidra que tiene un peso molecular de 226, 3.

Levodopa, un aminoácido aromático, es un compuesto blanco, cristalino, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 197.2. Se designa químicamente como (-) - ácido L-α-amino-β- (3, 4-dihidroxibenceno) propanoico. Su fórmula empírica es C 9 H 11 NO 4, y su fórmula estructural es:

SINEMET se presenta en tabletas en tres puntos fuertes:

SINEMET 25-100, que contiene 25 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa.

SINEMET 10-100, que contiene 10 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa.

SINEMET 25-250, que contiene 25 mg de carbidopa y 250 mg de levodopa.

Los ingredientes inactivos son hidroxipropil celulosa, almidón pregelatinizado, crospovidona, celulosa microcristalina y estearato de magnesio. Las tabletas SINEMET 10-100 y 25-250 también contienen FD & C Blue # 2 / Indigo Carmine AL. Las tabletas SINEMET 25-100 también contienen D & C Yellow # 10 Lake.

INDICACIONES

SINEMET está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, el parkinsonismo post-encefalítico y el parkinsonismo sintomático que puede seguir a la intoxicación por monóxido de carbono o la intoxicación por manganeso.

La carbidopa permite que los pacientes tratados por la enfermedad de Parkinson usen dosis mucho más bajas de levodopa. Algunos pacientes que respondieron mal a la levodopa han mejorado en SINEMET. Esto es más probable debido a la disminución de la descarboxilación periférica de la levodopa causada por la administración de carbidopa en lugar de un efecto primario de la carbidopa en el sistema nervioso. No se ha demostrado que la carbidopa mejore la eficacia intrínseca de la levodopa.

La carbidopa también puede reducir las náuseas y los vómitos y permite una titulación más rápida de la levodopa.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis diaria óptima de SINEMET debe determinarse mediante una titulación cuidadosa en cada paciente. Las tabletas SINEMET están disponibles en una proporción 1: 4 de carbidopa a levodopa (SINEMET 25-100), así como en una proporción de 1:10 (SINEMET 25-250 y SINEMET 10-100). Las tabletas de las dos proporciones pueden administrarse por separado o combinarse según sea necesario para proporcionar la dosis óptima.

Los estudios muestran que la dopa decarboxilasa periférica está saturada con carbidopa a aproximadamente 70 a 100 mg por día. Los pacientes que reciben menos de esta cantidad de carbidopa tienen más probabilidades de experimentar náuseas y vómitos.

Dosis Inicial Usual

La dosis se inicia mejor con una tableta de SINEMET 25-100 tres veces al día. Este programa de dosificación proporciona 75 mg de carbidopa por día. La dosis se puede aumentar en una tableta cada día o cada dos días, según sea necesario, hasta que se alcance una dosis de ocho comprimidos de SINEMET 25-100 por día.

Si se usa SINEMET 10-100, la dosificación puede iniciarse con una tableta tres o cuatro veces al día. Sin embargo, esto no proporcionará una cantidad adecuada de carbidopa para muchos pacientes. La dosis puede aumentarse en una tableta cada día o cada dos días hasta que se alcance un total de ocho tabletas (2 tabletas qid).

Cómo transferir pacientes de Levodopa

Levodopa debe descontinuarse al menos doce horas antes de iniciar SINEMET. Se debe elegir una dosis diaria de SINEMET que proporcione aproximadamente el 25% de la dosificación de levodopa anterior. Los pacientes que toman menos de 1500 mg de levodopa por día deben comenzar con una tableta de SINEMET 25-100 tres o cuatro veces al día. La dosis inicial recomendada para la mayoría de los pacientes que toman más de 1500 mg de levodopa es una tableta de SINEMET 25-250 tres o cuatro veces al día.

$config[ads_text5] not found

Mantenimiento

La terapia debe ser individualizada y ajustada de acuerdo con la respuesta terapéutica deseada. Se deben proporcionar al menos 70 a 100 mg de carbidopa por día. Cuando se requiere una mayor proporción de carbidopa, se puede sustituir una tableta de SINEMET 25-100 por cada tableta de SINEMET 10-100. Cuando se requiere más levodopa, SINEMET 25-250 debe ser sustituido por SINEMET 25-100 o SINEMET 10-100. Si es necesario, la dosis de carbidopa levodopa 25-250 puede aumentarse en una mitad o una tableta cada día o día por medio hasta un máximo de ocho tabletas por día. La experiencia con dosis diarias totales de carbidopa superiores a 200 mg es limitada.

Debido a que tanto las respuestas terapéuticas como las adversas ocurren más rápidamente con SINEMET que con levodopa sola, los pacientes deben controlarse de cerca durante el período de ajuste de la dosis. Específicamente, los movimientos involuntarios ocurrirán más rápidamente con SINEMET que con levodopa. La aparición de movimientos involuntarios puede requerir una reducción de la dosis. El blefaroespasmo puede ser un signo temprano útil del exceso de dosis en algunos pacientes.

Adición de otros medicamentos antiparkinsonianos

Los medicamentos estándar para la enfermedad de Parkinson, que no sean levodopa sin un inhibidor de descarboxilasa, se pueden usar concomitantemente mientras se administra SINEMET, aunque pueden requerirse ajustes de dosis.

Interrupción de la terapia

Los casos esporádicos de hiperpirexia y confusión se han asociado con reducciones de dosis y retirada de SINEMET. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente si se requiere una reducción abrupta o descontinuación de SINEMET, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. (Ver ADVERTENCIAS )

$config[ads_text6] not found

Si se requiere anestesia general, SINEMET puede continuarse mientras el paciente pueda tomar líquidos y medicamentos por vía oral. Si la terapia se interrumpe temporalmente, el paciente debe ser observado por síntomas parecidos a los NMS, y la dosis diaria habitual puede administrarse tan pronto como el paciente pueda tomar medicamentos orales.

CÓMO SUMINISTRADO

No. 3916A - SINEMET 25-100 Las tabletas son tabletas amarillas, redondas, sin recubrimiento, que están codificadas "650" en un lado y lisas en el otro. Se suministran de la siguiente manera:

NDC 0006-3916-68 botellas de 100.

No. 3915 - SINEMET 10-100 Las tabletas son tabletas redondas no recubiertas de color azul claro, que están codificadas como "647" en una cara y lisas en la otra. Se suministran de la siguiente manera:

NDC 0006-3915-68 botellas de 100.

No. 3917 - Las tabletas SINEMET 25-250 son tabletas redondas no recubiertas de color azul claro, que están codificadas como "654" en un lado y lisas en el otro. Se suministran de la siguiente manera:

NDC 0006-3917-68 botellas de 100.

Almacenamiento y manipulación

Almacenar a 25 ° C (77 ° F), excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F) (consulte la temperatura ambiente controlada por USP ). Almacene en un recipiente herméticamente cerrado, protegido de la luz y la humedad.

Dispense en un recipiente herméticamente cerrado y resistente a la luz.

EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones adversas más comunes informadas con SINEMET han incluido discinesias, como los movimientos coreiforme, distónico y otros involuntarios, y las náuseas.

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas con SINEMET:

Cuerpo como un todo

Dolor en el pecho, astenia.

Cardiovascular

Irregularidades cardíacas, hipotensión, efectos ortostáticos que incluyen hipotensión ortostática, hipertensión, síncope, flebitis, palpitaciones.

Gastrointestinal

Saliva oscura, hemorragia gastrointestinal, desarrollo de úlcera duodenal, anorexia, vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia, sequedad de boca, alteraciones del gusto.

Hematológico

Agranulocitosis, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, leucopenia.

Hipersensibilidad

Angioedema, urticaria, prurito, púrpura de Henoch-Schönlein, lesiones bullosas (incluidas reacciones similares a pénfigo).

Musculoesquelético

Dolor de espalda, dolor en el hombro, calambres musculares.

Sistema nervioso / Psiquiátrico

Episodios psicóticos que incluyen ideas delirantes, alucinaciones e ideación paranoide, episodios bradicinéticos (fenómeno "on-off"), confusión, agitación, mareos, somnolencia, anomalías del sueño como pesadillas, insomnio, parestesia, dolor de cabeza, depresión con o sin desarrollo de tendencias suicidas. demencia, juegos de azar patológicos, aumento de la libido, incluida la hipersexualidad, síntomas de control de los impulsos. Las convulsiones también han ocurrido; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con SINEMET.

Respiratorio

Disnea, infección de las vías respiratorias superiores.

Piel

Sarpullido, aumento de la sudoración, alopecia, sudor oscuro.

Urogenital

Infección del tracto urinario, frecuencia urinaria, orina oscura.

Pruebas de laboratorio

Disminución de hemoglobina y hematocrito; anomalías en la fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirrubina, BUN, prueba de Coombs; glucosa sérica elevada; glóbulos blancos, bacterias y sangre en la orina.

Otras reacciones adversas que se han informado con levodopa sola y con diversas formulaciones de carbidopa levodopa, y que pueden ocurrir con SINEMET son:

Cuerpo como un todo

Dolor y angustia abdominal, fatiga.

Cardiovascular

Infarto de miocardio.

Gastrointestinal

Dolor gastrointestinal, disfagia, sialorrea, flatulencia, bruxismo, sensación de ardor en la lengua, ardor de estómago, hipo.

Metabólico

Edema, aumento de peso, pérdida de peso.

Musculoesquelético

Dolor de pierna.

Sistema nervioso / Psiquiátrico

Ataxia, trastorno extrapiramidal, caídas, ansiedad, anomalías de la marcha, nerviosismo, disminución de la agudeza mental, deterioro de la memoria, desorientación, euforia, blefaroespasmo (que puede tomarse como un signo temprano de exceso de dosis, se puede considerar la reducción de la dosis en este momento), trismo, aumento del temblor, entumecimiento, espasmos musculares, activación del síndrome de Horner latente, neuropatía periférica.

Respiratorio

Dolor faríngeo, tos.

Piel

Melanoma maligno (ver también CONTRAINDICACIONES ), enrojecimiento.

Sentidos especiales

Crisis oculogríticas, diplopía, visión borrosa, pupilas dilatadas.

Urogenital

Retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo.

Diverso

Patrones de respiración extraños, desmayos, ronquera, malestar, bochornos, sensación de estimulación.

Pruebas de laboratorio

Disminución del recuento de glóbulos blancos y de potasio sérico; aumento de la creatinina sérica y ácido úrico; proteína y glucosa en la orina.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Se debe tener precaución cuando los siguientes medicamentos se administran concomitantemente con SINEMET.

Se produjo hipotensión postural sintomática cuando se añadió SINEMET al tratamiento de un paciente que recibía fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, cuando se inicia la terapia con SINEMET, puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco antihipertensivo.

Para pacientes que reciben inhibidores MAO (Tipo A o B), ver CONTRAINDICACIONES . La terapia concomitante con selegilina y carbidopa levodopa puede estar asociada con hipotensión ortostática grave no atribuible a carbidopa levodopa sola (ver CONTRAINDICACIONES ).

Ha habido informes raros de reacciones adversas, incluyendo hipertensión y discinesia, que resultan del uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y SINEMET.

Los antagonistas del receptor D2 de la dopamina (p. Ej., Fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) e isoniazida pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Además, la fenitoína y la papaverina han revertido los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson. Los pacientes que toman estos medicamentos con SINEMET deben ser observados cuidadosamente para detectar la pérdida de respuesta terapéutica.

No se recomienda el uso de SINEMET con agentes que agotan la dopamina (p. Ej., Reserpina y tetrabenazina) u otras drogas que agotan las reservas de monoaminas.

SINEMET y sales de hierro o multivitaminas que contienen sales de hierro se deben coadministrar con precaución. Las sales de hierro pueden formar quelatos con levodopa y carbidopa y, en consecuencia, reducir la biodisponibilidad de carbidopa y levodopa.

Aunque la metoclopramida puede aumentar la biodisponibilidad de la levodopa al aumentar el vaciamiento gástrico, la metoclopramida también puede afectar negativamente el control de la enfermedad por sus propiedades antagonistas del receptor de la dopamina.

ADVERTENCIAS

Cuando SINEMET debe administrarse a pacientes que están siendo tratados con levodopa, la levodopa debe suspenderse al menos doce horas antes de que se inicie la terapia con SINEMET. Para reducir las reacciones adversas, es necesario individualizar la terapia. Vea la sección DOSIS Y ADMINISTRACIÓN antes de iniciar la terapia.

La adición de carbidopa con levodopa en forma de SINEMET reduce los efectos periféricos (náuseas, vómitos) debido a la descarboxilación de levodopa; sin embargo, la carbidopa no disminuye las reacciones adversas debido a los efectos centrales de la levodopa. Debido a que la carbidopa permite que más levodopa llegue al cerebro y se forme más dopamina, ciertos efectos adversos del sistema nervioso central (SNC), por ejemplo, discinesias (movimientos involuntarios), pueden ocurrir en dosis más bajas y antes con SINEMET que con levodopa sola.

Todos los pacientes deben ser observados cuidadosamente para el desarrollo de depresión con tendencias suicidas concomitantes.

SINEMET debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar grave, asma bronquial, enfermedad renal, hepática o endocrina.

Al igual que con levodopa, se debe tener cuidado al administrar SINEMET a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que tienen arritmias auriculares, ganglionares o ventriculares residuales. En tales pacientes, la función cardíaca se debe controlar con especial cuidado durante el período de ajuste de la dosis inicial, en una instalación con disposiciones para el cuidado cardíaco intensivo.

Al igual que con la levodopa, el tratamiento con SINEMET puede aumentar la posibilidad de hemorragia gastrointestinal superior en pacientes con antecedentes de úlcera péptica.

Quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria y la somnolencia

Los pacientes que toman SINEMET solo o con otros medicamentos dopaminérgicos han informado que se durmieron repentinamente sin previo aviso de somnolencia mientras realizaban actividades de la vida diaria (incluida la operación de vehículos de motor). Los accidentes de tránsito atribuidos al inicio repentino del sueño han sido reportados. Aunque muchos pacientes informaron somnolencia mientras tomaban medicamentos dopaminérgicos, se han recibido informes de accidentes de tráfico atribuidos a un inicio repentino del sueño en los cuales el paciente no percibió ninguna señal de advertencia, como somnolencia excesiva, y creyó estar alerta inmediatamente antes de la evento. Se ha informado que el inicio repentino del sueño ocurre hasta un año después del inicio del tratamiento.

Dormirse mientras está involucrado en actividades de la vida diaria generalmente ocurre en pacientes que experimentan somnolencia preexistente, aunque algunos pacientes pueden no dar esa historia. Por este motivo, los prescriptores deben reevaluar a los pacientes por somnolencia o somnolencia, especialmente dado que algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento. Los prescriptores deben saber que los pacientes pueden no reconocer somnolencia o somnolencia hasta que se les pregunte directamente sobre la somnolencia o la somnolencia durante actividades específicas. Se debe advertir a los pacientes que tengan cuidado al conducir o utilizar máquinas durante el tratamiento con SINEMET. Los pacientes que ya han experimentado somnolencia o un episodio de inicio repentino del sueño no deben participar en estas actividades durante el tratamiento con SINEMET.

Antes de iniciar el tratamiento con SINEMET, informe a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar somnolencia y pregunte específicamente sobre los factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia con SINEMET, como el uso de sedantes concomitantes y la presencia de trastornos del sueño. Considere descontinuar SINEMET en pacientes que reportan somnolencia diurna significativa o episodios de quedarse dormido durante actividades que requieren participación activa (por ejemplo, conversaciones, comer, etc.). Si continúa el tratamiento con SINEMET, se debe advertir a los pacientes que no conduzcan y que eviten otras actividades potencialmente peligrosas que pueden causar daños si los pacientes se vuelven somnolientos. No hay información suficiente para establecer que la reducción de la dosis eliminará los episodios de quedarse dormido mientras se dedica a actividades de la vida diaria.

Hiperpirexia y confusión

Se han notificado casos esporádicos de un complejo sintomático similar al síndrome neuroléptico maligno (SNM) en asociación con reducciones de dosis o retirada de ciertos agentes antiparkinsonianos como levodopa, carbidopa levodopa o liberación prolongada de carbidopa levodopa. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando la dosis de levodopa se reduce abruptamente o se interrumpe, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos.

El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal caracterizado por fiebre o hipertermia. Hallazgos neurológicos, que incluyen rigidez muscular, movimientos involuntarios, conciencia alterada, cambios en el estado mental; otras alteraciones, como disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, sudoración, hiper o hipotensión; Se han informado hallazgos de laboratorio, como elevación de creatinfosfoquinasa, leucocitosis, mioglobinuria y aumento de la mioglobina sérica.

El diagnóstico temprano de esta condición es importante para el manejo adecuado de estos pacientes. Es esencial considerar el SNM como posible diagnóstico y descartar otras enfermedades agudas (p. Ej., Neumonía, infección sistémica, etc.). Esto puede ser especialmente complejo si la presentación clínica incluye tanto enfermedades médicas graves como signos y síntomas extrapiramidales (EPS) no tratados o tratados inadecuadamente. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen la toxicidad anticolinérgica central, el golpe de calor, la fiebre del fármaco y la patología primaria del sistema nervioso central (SNC).

El tratamiento de los SNM debe incluir: 1) tratamiento sintomático intensivo y control médico y 2) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el que haya tratamientos específicos disponibles. Los agonistas de la dopamina, como la bromocriptina, y los relajantes musculares, como el dantroleno, se utilizan a menudo en el tratamiento de los SNM; sin embargo, su efectividad no se ha demostrado en estudios controlados.

PRECAUCIONES

General

Al igual que con la levodopa, se recomiendan evaluaciones periódicas de la función hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante la terapia prolongada.

Los pacientes con glaucoma crónico de ángulo amplio pueden tratarse con precaución con SINEMET siempre que la presión intraocular esté bien controlada y se controle cuidadosamente al paciente para detectar cambios en la presión intraocular durante el tratamiento.

Discinesia

Levodopa sola, al igual que SINEMET, se asocia con discinesias. La aparición de discinesias puede requerir una reducción de la dosis.

Alucinaciones / Comportamiento de tipo psicótico

Alucinaciones y comportamiento similar a un psicótico se han reportado con medicamentos dopaminérgicos. En general, las alucinaciones se presentan poco después del inicio de la terapia y pueden responder a la reducción de la dosis de levodopa. Las alucinaciones pueden ir acompañadas de confusión y, en menor medida, de trastornos del sueño (insomnio) y sueños excesivos.

SINEMET puede tener efectos similares en el pensamiento y el comportamiento. Este pensamiento y comportamiento anormal puede presentarse con uno o más síntomas, incluyendo ideación paranoide, delirios, alucinaciones, confusión, comportamiento psicótico, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio.

Por lo general, los pacientes con un trastorno psicótico mayor no deben ser tratados con SINEMET, debido al riesgo de agravar la psicosis. Además, ciertos medicamentos utilizados para tratar la psicosis pueden exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y pueden disminuir la efectividad de SINEMET.

Control de Impulsos / Comportamientos compulsivos

Los informes de pacientes que toman medicamentos dopaminérgicos (medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central) sugieren que los pacientes pueden experimentar un deseo intenso de apostar, mayores impulsos sexuales, deseos intensos de gastar dinero, atracones y otros impulsos intensos, y la incapacidad de controlar estos impulsos. En algunos casos, aunque no en todos, se informó que estos impulsos cesaron cuando se redujo la dosis o se interrumpió el medicamento. Debido a que los pacientes pueden no reconocer estas conductas como anormales, es importante que los prescriptores pregunten específicamente a los pacientes o cuidadores sobre el desarrollo de nuevos o mayores deseos de apostar, impulsos sexuales, gastos incontrolables u otros impulsos mientras son tratados con SINEMET. Los médicos deben considerar la reducción de la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla tales impulsos mientras toma SINEMET (ver INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE ).

Melanoma

Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo (de 2 a aproximadamente 6 veces más) de desarrollar melanoma que la población general. No está claro si el mayor riesgo observado se debió a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson.

Por las razones expuestas anteriormente, se recomienda a los pacientes y proveedores que controlen los melanomas con frecuencia y de forma regular cuando usen SINEMET para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente calificadas (por ejemplo, dermatólogos).

Pruebas de laboratorio

Las anormalidades en las pruebas de laboratorio pueden incluir elevaciones de las pruebas de función hepática como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), deshidrogenasa láctica (LDH) y bilirrubina. También se informaron anomalías en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y en la prueba de Coombs positiva. Comúnmente, los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos durante la administración de SINEMET que con levodopa.

SINEMET puede causar una reacción falsamente positiva para los cuerpos cetónicos urinarios cuando se usa una cinta de prueba para la determinación de cetonuria. Esta reacción no se verá alterada por la ebullición de la muestra de orina. Pueden producirse pruebas falsas negativas con el uso de métodos de glucosa oxidasa para detectar glucosuria.

Se han notificado muy raramente casos de feocromocitoma falsamente diagnosticado en pacientes en tratamiento con carbidopa levodopa. Se debe tener precaución al interpretar los niveles plasmáticos y urinarios de catecolaminas y sus metabolitos en pacientes que reciben levodopa o carbidopa levodopa.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un bioensayo de dos años de SINEMET, no se encontraron pruebas de carcinogenicidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana diaria máxima de carbidopa y cuatro veces la dosis diaria máxima humana de levodopa.

En los estudios de reproducción con SINEMET, no se encontraron efectos sobre la fertilidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis diaria máxima humana de levodopa.

El embarazo

Categoría de embarazo C

No se observaron efectos teratogénicos en un estudio en ratones que recibieron hasta 20 veces la dosis humana máxima recomendada de SINEMET. Hubo una disminución en el número de crías vivas entregadas por ratas que recibieron aproximadamente dos veces la dosis humana máxima recomendada de carbidopa y aproximadamente cinco veces la dosis máxima recomendada en humanos de levodopa durante la organogénesis. SINEMET causó malformaciones tanto viscerales como esqueléticas en conejos en todas las dosis y proporciones de carbidopa / levodopa, que variaron de 10 veces / 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa / levodopa a 20 veces / 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa / levodopa.

No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha informado de casos individuales que la levodopa cruza la barrera placentaria humana, entra al feto y se metaboliza. Las concentraciones de carbidopa en el tejido fetal parecen ser mínimas. El uso de SINEMET en mujeres en edad fértil requiere que se evalúen los beneficios anticipados del medicamento contra los posibles riesgos para la madre y el niño.

Madres lactantes

Levodopa ha sido detectado en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administre SINEMET a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no han sido establecidas. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de 18 años.

Uso geriátrico

En los ensayos clínicos de eficacia para SINEMET, casi la mitad de los pacientes tenían más de 65 años, pero pocos tenían más de 75 años. No se observaron diferencias significativas en términos de seguridad o efectividad entre estos sujetos y los más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores a No se pueden descartar reacciones adversas a medicamentos como las alucinaciones. No existe una recomendación de dosificación específica basada en datos de farmacología clínica, ya que SINEMET se valora como tolerado para el efecto clínico.

SOBREDOSIS

El manejo de la sobredosis aguda con SINEMET es el mismo que el manejo de la sobredosis aguda con levodopa. La piridoxina no es efectiva para revertir las acciones de SINEMET.

Se deben emplear medidas generales de apoyo, junto con un lavado gástrico inmediato. Los líquidos intravenosos deben administrarse de manera juiciosa y deben mantenerse las vías respiratorias adecuadas. Se debe instituir una monitorización electrocardiográfica y observar cuidadosamente al paciente para el desarrollo de arritmias; si es necesario, se debe administrar una terapia antiarrítmica adecuada. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que el paciente haya tomado otras drogas además de SINEMET. Hasta la fecha, no se ha informado experiencia con diálisis; por lo tanto, se desconoce su valor en la sobredosis.

En base a estudios en los que se administraron altas dosis de levodopa y / o carbidopa, se espera que una proporción significativa de ratas y ratones que reciben dosis orales únicas de levodopa de aproximadamente 1500-2000 mg / kg mueran. Se espera que una proporción significativa de ratas lactantes de ambos sexos muera a una dosis de 800 mg / kg. Se espera que una proporción significativa de ratas muera después del tratamiento con dosis similares de carbidopa. La adición de carbidopa en una proporción de 1:10 con levodopa aumenta la dosis a la que se espera que una proporción significativa de ratones muera a 3360 mg / kg.

CONTRAINDICACIONES

Los inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) están contraindicados para su uso con SINEMET. Estos inhibidores deben suspenderse al menos dos semanas antes de iniciar la terapia con SINEMET. SINEMET se puede administrar concomitantemente con la dosis recomendada por el fabricante de un inhibidor de la MAO con selectividad para MAO tipo B (por ejemplo, HCL de selegilina) (ver INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS ).

SINEMET está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo progresivo del sistema nervioso extrapiramidal que afecta la movilidad y el control del sistema muscular esquelético. Sus características incluyen temblores en reposo, rigidez y movimientos bradicinéticos. Los tratamientos sintomáticos, como las terapias de levodopa, pueden permitirle al paciente una mejor movilidad.

La evidencia actual indica que los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado. La administración de dopamina es ineficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson aparentemente porque no cruza la barrera hematoencefálica. Sin embargo, la levodopa, el precursor metabólico de la dopamina, cruza la barrera hematoencefálica y, presumiblemente, se convierte en dopamina en el cerebro. Se cree que este es el mecanismo por el cual la levodopa alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Farmacodinámica

Cuando la levodopa se administra por vía oral, se descarboxila rápidamente a la dopamina en los tejidos extracerebrales, de modo que solo una pequeña parte de una dosis determinada se transporta sin cambios al sistema nervioso central. Por esta razón, se requieren grandes dosis de levodopa para un efecto terapéutico adecuado, y estos a menudo pueden estar acompañados por náuseas y otras reacciones adversas, algunas de las cuales son atribuibles a la dopamina formada en los tejidos extracerebrales.

Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos para el transporte a través de la pared intestinal, la absorción de levodopa puede verse afectada en algunos pacientes con una dieta alta en proteínas.

La carbidopa inhibe la descarboxilación de la levodopa periférica. No atraviesa la barrera hematoencefálica y no afecta el metabolismo de la levodopa en el sistema nervioso central.

La incidencia de náuseas y vómitos inducidos por levodopa es menor con SINEMET que con levodopa. En muchos pacientes, esta reducción de las náuseas y los vómitos permitirá una valoración de la dosificación más rápida.

Dado que su actividad inhibidora de descarboxilasa se limita a los tejidos extracerebrales, la administración de carbidopa con levodopa hace que haya más levodopa disponible para su transporte al cerebro.

Farmacocinética

La carbidopa reduce la cantidad de levodopa requerida para producir una respuesta dada en aproximadamente un 75% y, cuando se administra con levodopa, aumenta los niveles plasmáticos y la vida media plasmática de la levodopa, y disminuye la dopamina plasmática y urinaria y el ácido homovanílico.

La vida media plasmática de la levodopa es de aproximadamente 50 minutos, sin carbidopa. Cuando la carbidopa y la levodopa se administran juntas, la vida media de la levodopa se incrementa a aproximadamente 1, 5 horas. En estado estacionario, la biodisponibilidad de la carbidopa de las tabletas de SINEMET es aproximadamente del 99% con respecto a la administración concomitante de carbidopa y levodopa.

En estudios farmacológicos clínicos, la administración simultánea de carbidopa y levodopa produjo una mayor excreción urinaria de levodopa en proporción a la excreción de dopamina que la administración de los dos fármacos en momentos diferentes.

El hidrocloruro de piridoxina (vitamina B6), en dosis orales de 10 mg a 25 mg, puede revertir los efectos de la levodopa al aumentar la tasa de descarboxilación de aminoácidos aromáticos. La carbidopa inhibe esta acción de la piridoxina; por lo tanto, SINEMET puede administrarse a pacientes que reciben piridoxina suplementaria (vitamina B 6 ).

Poblaciones especiales

Geriátrico

Un estudio en ocho sujetos sanos jóvenes (21-22 años) y ocho sujetos sanos ancianos (69-76 años) mostró que la biodisponibilidad absoluta de la levodopa fue similar entre los sujetos jóvenes y ancianos después de la administración oral de levodopa y carbidopa. Sin embargo, la exposición sistémica (AUC) de la levodopa se incrementó en un 55% en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos jóvenes. Con base en otro estudio en cuarenta pacientes con enfermedad de Parkinson, hubo una correlación entre la edad de los pacientes y el aumento de AUC de levodopa después de la administración de levodopa y un inhibidor de la dopa decarboxilasa periférica. El AUC de levodopa se incrementó en un 28% en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) en comparación con pacientes jóvenes (<65 años). Además, el valor medio de Cmax para la levodopa se incrementó en un 24% en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) en comparación con pacientes jóvenes (<65 años) (consulte PRECAUCIONES, Uso geriátrico ).

El AUC de carbidopa se incrementó en sujetos ancianos (n = 10, 65-76 años) en un 29% en comparación con sujetos jóvenes (n = 24, 23-64 años) después de la administración IV de 50 mg de levodopa con carbidopa (50 mg). Este aumento no se considera un impacto clínicamente significativo.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Se debe informar al paciente que SINEMET es una formulación de liberación inmediata de carbidopa levodopa que está diseñada para comenzar a liberar los ingredientes en 30 minutos. Es importante que SINEMET se tome a intervalos regulares de acuerdo con el cronograma establecido por el médico. Se debe advertir al paciente que no modifique el régimen de dosificación prescrito y que no agregue ningún medicamento antiparkinsoniano adicional, incluidas otras preparaciones de carbidopa levodopa, sin antes consultar al médico.

Se debe advertir a los pacientes que a veces puede ocurrir un efecto de "desgaste" al final del intervalo de dosificación. El médico debe ser notificado si dicha respuesta plantea un problema para el estilo de vida.

Se debe advertir a los pacientes que ocasionalmente, el color oscuro (rojo, marrón o negro) puede aparecer en la saliva, la orina o el sudor después de la ingestión de SINEMET. Aunque el color parece ser clínicamente insignificante, las prendas pueden decolorarse.

Se debe advertir al paciente que un cambio en la dieta de alimentos ricos en proteínas puede retrasar la absorción de levodopa y puede reducir la cantidad que se ingiere en la circulación. La acidez excesiva también retrasa el vaciado del estómago, retrasando la absorción de levodopa. Las sales de hierro (como las tabletas multivitamínicas) también pueden reducir la cantidad de levodopa disponible para el cuerpo. Los factores anteriores pueden reducir la efectividad clínica de la terapia con levodopa o carbidopa levodopa.

Se debe alertar a los pacientes sobre la posibilidad de un inicio repentino de sueño durante las actividades diarias, en algunos casos sin conciencia o signos de advertencia, cuando están tomando agentes dopaminérgicos, incluida la levodopa. Se debe advertir a los pacientes que tengan cuidado al conducir o manejar maquinaria y que si han experimentado somnolencia y / o aparición repentina del sueño, deben abstenerse de realizar estas actividades. (Ver ADVERTENCIAS, quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria y la somnolencia ).

Se han recibido informes de pacientes que experimentan deseos intensos de apostar, mayores impulsos sexuales y otros impulsos intensos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toman uno o más de los medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central y que generalmente se usan para el tratamiento de Enfermedad de Parkinson, incluido SINEMET. Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causaron estos eventos, se informó que estos impulsos se interrumpieron en algunos casos cuando se redujo la dosis o se detuvo el medicamento. Los prescriptores deben preguntar a los pacientes sobre el desarrollo de impulsos de juego nuevos o aumentados, impulsos sexuales u otros impulsos mientras reciben tratamiento con SINEMET. Los pacientes deben informar a su médico si experimentan impulsos de juego nuevos o aumentados, un mayor deseo sexual u otros impulsos intensos mientras toman SINEMET. Los médicos deben considerar la reducción de dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla tales impulsos mientras toma SINEMET (consulte PRECAUCIONES, Control de impulsos / Conductas compulsivas ).

Categorías Más Populares