Skelaxin

Anonim

Tabletas SKELAXIN® (metaxalona)

DESCRIPCIÓN

SKELAXIN® (metaxalona) está disponible como una tableta ovalada de 800 mg ovalada.

Químicamente, la metaxalona es 5 - ((3, 5-dimetilfenoxi) metil) -2-oxazolidinona. La fórmula empírica es C 12 H 15 NO 3, que corresponde a un peso molecular de 221.25. La fórmula estructural es:

La metaxalona es un polvo cristalino inodoro blanco a casi blanco, libremente soluble en cloroformo, soluble en metanol y en etanol al 96%, pero prácticamente insoluble en éter o agua.

Cada tableta contiene 800 mg de metaxalona y los siguientes ingredientes inactivos: ácido algínico, alginato cálcico amónico, líquido B-Rose, almidón de maíz y estearato de magnesio.

INDICACIONES

SKELAXIN (metaxalona) está indicado como un complemento para el descanso, la fisioterapia y otras medidas para el alivio de las molestias asociadas con afecciones musculoesqueléticas agudas y dolorosas. El modo de acción de este medicamento no se ha identificado claramente, pero puede estar relacionado con sus propiedades sedantes. La metaxalona no relaja directamente los músculos esqueléticos tensos en el hombre.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada para adultos y niños mayores de 12 años es una tableta de 800 mg de tres a cuatro veces por día.

CÓMO SUMINISTRADO

SKELAXIN (metaxalona) está disponible como una tableta ovalada de 800 mg ovalada con inscripción 8667 en el lado marcado y "S" en la otra. Disponible en botellas de 100 ( NDC 60793-136-01) y en botellas de 500 ( NDC 60793-136-05).

Almacenar a temperatura ambiente controlada, entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F y 86 ° F).

SKELAXIN es una marca registrada de King Pharmaceuticals Research and Development, Inc.

EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones más frecuentes a metaxalona incluyen:

SNC: somnolencia, mareos, dolor de cabeza y nerviosismo o "irritabilidad";

Digestivo: náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales.

Otras reacciones adversas son:

Sistema inmune: reacción de hipersensibilidad, erupción con o sin prurito;

Hematológico: leucopenia; anemia hemolítica;

Hepatobiliar: ictericia.

Aunque es raro, se han notificado reacciones anafilactoides con metaxalona.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

No se proporcionó información

ADVERTENCIAS

El síndrome de serotonina (SS), que es potencialmente mortal, ha sido reportado con el uso de metaxalona. Estos informes generalmente ocurrieron cuando se usó metaxalona concomitantemente con medicamentos serotoninérgicos (como tramadol o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)) o cuando se usó metaxalona en dosis superiores a la dosis recomendada (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y SOBREDOSIS ). Los signos de SS pueden incluir clonus, agitación, diaforesis, temblor, hiperreflexia, hipertonía y elevación de la temperatura.

SKELAXIN puede potenciar los efectos del alcohol y otros depresores del SNC.

PRECAUCIONES

Metaxalone debe administrarse con gran cuidado a pacientes con daño hepático preexistente. Se deben realizar estudios seriados de función hepática en estos pacientes.

Se han notado las pruebas falsas positivas de Benedict, debido a una sustancia reductora desconocida. Una prueba específica de glucosa diferenciará los hallazgos.

Tomar SKELAXIN con alimentos puede mejorar la depresión general del SNC; los pacientes de edad avanzada pueden ser especialmente susceptibles a este efecto sobre el SNC. (Consulte FARMACOLOGÍA CLÍNICA : Farmacocinética e INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE ).

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

El potencial carcinogénico de la metaxalona no ha sido determinado.

El embarazo

Los estudios de reproducción en ratas no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la metaxalona. La experiencia posterior a la comercialización no ha revelado evidencia de daño fetal, pero dicha experiencia no puede excluir la posibilidad de daño infrecuente o sutil al feto humano. El uso seguro de metaxalona no se ha establecido con respecto a los posibles efectos adversos sobre el desarrollo fetal. Por lo tanto, las tabletas de metaxalona no deben usarse en mujeres que están o pueden quedar embarazadas y, particularmente, durante el embarazo temprano a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

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Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se secreta en la leche humana. Como regla general, no se debe realizar la enfermería mientras el paciente esté tomando un medicamento, ya que muchos medicamentos se excretan en la leche humana.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños de 12 años o menos.

SOBREDOSIS

Se han producido muertes por sobredosis deliberada o accidental con metaxalona, ​​particularmente en combinación con antidepresivos, y se ha informado con esta clase de medicamentos en combinación con alcohol.

Se informó el síndrome serotoninérgico cuando se usó metaxalona en dosis superiores a la dosis recomendada (ver ADVERTENCIAS ).

Al determinar la DL 50 en ratas y ratones, se observó sedación progresiva, hipnosis y, finalmente, insuficiencia respiratoria a medida que aumentaba la dosis. En perros, no se pudo determinar LD 50 ya que las dosis más altas produjeron una acción emética en 15 a 30 minutos.

Tratamiento

Lavado gástrico y terapia de apoyo. Se recomienda consultar con un centro regional de control de intoxicaciones.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto.

Tendencia conocida a las anemias inducidas por fármacos, hemolíticas u otras.

Función renal o hepática significativamente alterada.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de la metaxalona en humanos no se ha establecido, pero puede deberse a la depresión general del sistema nervioso central.

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La metaxalona no tiene acción directa sobre el mecanismo contráctil del músculo estriado, la placa del extremo del motor o la fibra nerviosa.

Farmacocinética

La farmacocinética de la metaxalona se ha evaluado en voluntarios adultos sanos después de la administración de dosis únicas de SKELAXIN en ayunas y en condiciones de alimentación a dosis que varían de 400 mg a 800 mg.

Absorción

Las concentraciones plasmáticas máximas de metaxalona ocurren aproximadamente 3 horas después de una dosis oral de 400 mg en condiciones de ayuno. A partir de entonces, las concentraciones de metaxalona disminuyen log-linealmente con una vida media terminal de 9, 0 ± 4, 8 horas. Duplicar la dosis de SKELAXIN de 400 mg a 800 mg da como resultado un aumento aproximadamente proporcional de la exposición a metaxalona según lo indicado por las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) y el área bajo la curva (AUC). No se ha estudiado la proporcionalidad de la dosis en dosis superiores a 800 mg. La biodisponibilidad absoluta de metaxalona no se conoce.

Los parámetros farmacocinéticos de una sola dosis de metaxalona en dos grupos de voluntarios sanos se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos de metaxalona promedio (% CV)

Dosis (mg)Cmax (ng / mL)Tmax (h)AUC∞ (ng • h / mL)t½ (h)CL / F (L / h)
400 1983 (53)3, 3 (35)7479 (51)9.0 (53)68 (50)
800 21816 (43)3.0 (39)15044 (46)8, 0 (58)66 (51)
1 sujetos recibieron 1x400 mg tableta en ayunas (N = 42)
2 sujetos recibieron tabletas de 2x400 mg en ayunas (N = 59)

Efectos de alimentos

Se realizó un estudio aleatorizado, cruzado, bidireccional, en 42 voluntarios sanos (31 hombres, 11 mujeres) a los que se les administró una tableta de 400 mg de SKELAXIN en ayunas y después de un desayuno estándar alto en grasa. Los sujetos tenían edades comprendidas entre 18 y 48 años (edad media = 23.5 ± 5.7 años). En comparación con las condiciones de ayuno, la presencia de una comida rica en grasas en el momento de la administración del fármaco aumentó C en un 177.5% y aumentó el AUC (AUC0-t, AUC∞) en un 123.5% y 115.4%, respectivamente. La concentración de tiempo pico (Tmax) también se retrasó (4.3 h frente a 3.3 h) y la semivida terminal disminuyó (2.4 h frente a 9.0 h) en condiciones de alimentación en comparación con ayunar.

En un segundo estudio de efecto alimentario de diseño similar, se administraron dos comprimidos de 400 mg de SKELAXIN (800 mg) a voluntarios sanos (N = 59, 37 hombres, 22 mujeres), con edades comprendidas entre 18 y 50 años (edad media = 25, 6 ± 8.7 años). En comparación con las condiciones de ayuno, la presencia de una comida rica en grasas en el momento de la administración del fármaco aumentó C en un 193, 6% y aumentó el AUC (AUC0-t, AUC∞) en un 146, 4% y 142, 2%, respectivamente. La concentración de tiempo pico (Tmax) también se retrasó (4, 9 h frente a 3, 0 h) y la semivida terminal disminuyó (4, 2 h frente a 8, 0 h) en condiciones de alimentación en comparación con las condiciones de ayuno. Se observaron resultados de efectos de alimentos similares en el estudio anterior cuando se administró un comprimido de SKELAXIN 800 mg en lugar de dos comprimidos de SKELAXIN 400 mg. El aumento en la exposición a metaxalona que coincide con una reducción en la vida media se puede atribuir a una absorción más completa de metaxalona en presencia de una comida rica en grasas (Figura 1).

Figura 1: Concentraciones medias (DE) de metaxalona después de una dosis de 800 mg en ayunas y condiciones de la Fed

Distribución, metabolismo y excreción

Aunque no se conoce la unión a proteínas plasmáticas y la biodisponibilidad absoluta de metaxalona, ​​el volumen aparente de distribución (V / F ~ 800 L) y la lipofilia (log P = 2, 42) de metaxalona sugieren que el fármaco está ampliamente distribuido en los tejidos. Metaxalone se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina como metabolitos no identificados. Las enzimas hepáticas del citocromo P450 desempeñan un papel en el metabolismo de la metaxalona. Específicamente, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 y, en menor medida, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19 parecen metabolizar la metaxalona.

La metaxalona no inhibe significativamente las principales enzimas CYP como CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4. La metaxalona no induce significativamente las principales enzimas CYP como CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4 in vitro .

Farmacocinética en poblaciones especiales

Años

Los efectos de la edad en la farmacocinética de la metaxalona se determinaron después de la administración única de dos tabletas de 400 mg (800 mg) en ayunas y en condiciones de alimentación. Los resultados se analizaron por separado, así como en combinación con los resultados de otros tres estudios. Utilizando los datos combinados, los resultados indican que la farmacocinética de la metaxalona se ve significativamente más afectada por la edad en condiciones de ayuno que en condiciones de alimentación insuficiente, y la biodisponibilidad en condiciones de ayuno aumenta con la edad.

La biodisponibilidad de metaxalona en ayunas y en condiciones de alimentación en tres grupos de voluntarios sanos de edad variable se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos medios (% CV) después de la administración única de dos comprimidos de SKELAXIN de 400 mg (800 mg) en ayunas y en condiciones de alimentación

Años de edad) Voluntarios más jóvenes Voluntarios Mayores
25.6 ± 8.7 39.3 ± 10.8 71.5 ± 5.0
norte 59 21 23
ComidaAyunadoalimentadoAyunadoalimentadoAyunadoalimentado
Cmax (ng / mL)1816 (43)3510 (41)2719 (46)2915 (55)3168 (43)3680 (59)
Tmax (h)3.0 (39)4.9 (48)3.0 (40)8, 7 (91)2, 6 (30)6, 5 (67)
AUC0-t (ng • h / mL)14531 (47)20683 (41)19836 (40)20482 (37)23797 (45)24340 (48)
AUC∞ (ng • h / mL)15045 (46)20833 (41)20490 (39)20815 (37)24194 (44)24704 (47)

Género

El efecto del sexo sobre la farmacocinética de la metaxalona se evaluó en un estudio de etiqueta abierta, en el que a 48 voluntarios adultos sanos (24 hombres, 24 mujeres) se les administraron dos tabletas SKELAXIN 400 mg (800 mg) en ayunas. La biodisponibilidad de la metaxalona fue significativamente mayor en las mujeres que en los hombres, como lo demuestra la Cmax (2115 ng / ml versus 1335 ng / ml) y la AUC∞ (17884 ng · h / ml versus 10328 ng · h / ml). La vida media fue de 11.1 horas en mujeres y 7.6 horas en hombres. El volumen aparente de distribución de metaxalona fue aproximadamente un 22% mayor en hombres que en mujeres, pero no significativamente diferente cuando se ajustó para el peso corporal. También se observaron hallazgos similares cuando se utilizó el conjunto de datos combinados previamente descrito en el análisis.

Insuficiencia renal / hepática

El impacto de la enfermedad hepática y renal en la farmacocinética de la metaxalona no ha sido determinado. En ausencia de tal información, SKELAXIN debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y / o renal.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

SKELAXIN puede perjudicar las capacidades mentales y / o físicas requeridas para la realización de tareas peligrosas, como operar maquinaria o conducir un vehículo de motor, especialmente cuando se usa con alcohol u otros depresores del SNC.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Los efectos sedantes de SKELAXIN y otros depresores del SNC (p. Ej., Alcohol, benzodiazepinas, opioides, antidepresivos tricíclicos) pueden ser aditivos. Por lo tanto, se debe tener precaución con los pacientes que toman más de uno de estos depresores del sistema nervioso central simultáneamente.

Debido al potencial de SS, se recomienda precaución cuando se administra conjuntamente metaxalona con medicamentos que pueden afectar a los sistemas de neurotransmisión serotonérgicos, como el tramadol o los ISRS (ver ADVERTENCIAS ).

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