Suprax

Anonim

SUPRAX ®
(cefixima) Tabletas, Cápsulas, Tabletas masticables y Suspensión oral

DESCRIPCIÓN

La cefixima es una semisintética, cefalosporina antibacteriana para administración oral. Químicamente, es ( 6R, 7R ) -7- (2- (2-Amino-4-tiazolil) glioxilamido) -8-oxo-3-vinil-5-tia-1-azabiciclo (4.2.0) oct-2 ácido -ene-2-carboxílico, 7 2 - (Z) - ( O - (carboxi metil) oxima) trihidrato.

Peso molecular = 507.50 como el trihidrato. Fórmula química es C 16 H 15 N 5 O 7 S 2 .3H 2 O

La fórmula estructural para la cefixima es:

  • Los ingredientes inactivos contenidos en SUPRAX ® (cefixima) 400 mg comprimidos USP son: fosfato de calcio dibásico, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, almidón pregelatinizado, dióxido de titanio y triacetina.
  • Los ingredientes inactivos contenidos en las cápsulas SUPRAX ® (cefixima) de 400 mg son: dióxido de silicio coloidal, crospovidona, hidroxipropilcelulosa poco sustituida, estearato de magnesio y manitol. La cubierta de la cápsula contiene los siguientes ingredientes inactivos: óxido férrico negro, óxido férrico rojo, gelatina, hidróxido de potasio, propilenglicol, goma laca, lauril sulfato de sodio y dióxido de titanio.
  • Los ingredientes inactivos contenidos en SUPRAX ® (cefixima) 100 mg o 150 mg o 200 mg comprimidos masticables son: aspartamo, dióxido de silicio coloidal, crospovidona, FD & C Rojo # 40 Lago de aluminio, hidroxipropil celulosa de baja sustitución, estearato de magnesio, manitol, permaseal de sabor de fantasía, y tutti frutti sabor.
  • Los ingredientes inactivos contenidos en el polvo SUPRAX® (cefixima) para suspensión oral USP son: dióxido de silicio coloidal, benzoato de sodio, sabor de fresa, sucralosa (solo en 500 mg / 5 ml de concentración), sacarosa y goma de xantano.

INDICACIONES

Infecciones del tracto urinario no complicadas

SUPRAX está indicado en el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos de seis meses de edad o mayores con infecciones urinarias no complicadas causadas por aislamientos susceptibles de Escherichia coli y Proteus mirabilis .

Otitis media

SUPRAX está indicado en el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos de seis meses de edad o más con otitis media causada por cepas susceptibles de Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Streptococcus pyogenes . (La eficacia de Streptococcus pyogenes en este sistema de órganos se estudió en menos de 10 infecciones).

Nota

Para pacientes con otitis media causada por Streptococcus pneumoniae, la respuesta global fue aproximadamente un 10% menor para la cefixima que para el comparador (ver Estudios clínicos ).

Faringitis y amigdalitis

SUPRAX está indicado en el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos de seis meses de edad o más

con faringitis y amigdalitis causada por aislamientos susceptibles de Streptococcus pyogenes . (Nota: La penicilina es el fármaco de elección en el tratamiento de infecciones por Streptococcus pyogenes . SUPRAX generalmente es eficaz en la erradicación de Streptococcus pyogenes de la nasofaringe, sin embargo, no se dispone de datos que establezcan la eficacia de SUPRAX en la prevención posterior de la fiebre reumática .)

Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica

SUPRAX está indicado en el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos de seis meses de edad o mayores con exacerbaciones agudas de bronquitis crónica causada por cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae .

Gonorrea no complicada (Cervical / Uretral)

SUPRAX está indicado en el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos de seis meses de edad o más con gonorrea no complicada (cervical / uretral) causada por cepas susceptibles de Neisseria gonorrhoeae (aislados productores de penicilinasa y no penicilinasa).

Uso

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de SUPRAX y otros medicamentos antibacterianos, SUPRAX debe usarse solo para tratar infecciones que se ha comprobado o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando se dispone de información de cultivo y susceptibilidad, deben considerarse al seleccionar o modificar la terapia antimicrobiana. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

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DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Adultos

La dosis recomendada de cefixima es de 400 mg al día. Se puede administrar como una tableta o cápsula de 400 mg al día o la tableta de 400 mg se puede dividir y administrar como una media tableta cada 12 horas. Para el tratamiento de infecciones gonocócicas cervicales / uretrales sin complicaciones, se recomienda una dosis oral única de 400 mg. La cápsula y la tableta se pueden administrar sin importar los alimentos.

En el tratamiento de infecciones debidas a Streptococcus pyogenes, se debe administrar una dosis terapéutica de cefixima durante al menos 10 días.

Pacientes pediátricos (6 meses o mayores)

La dosis recomendada es de 8 mg / kg / día de la suspensión. Esto se puede administrar como una sola dosis diaria o se puede administrar en dos dosis divididas, como 4 mg / kg cada 12 horas.

Nota

Se ha determinado una dosis sugerida para cada rango de peso pediátrico. Consulte la Tabla 1. Asegúrese de que todos los pedidos que especifiquen una dosis en mililitros incluyan una concentración, porque SUPRAX para suspensión oral está disponible en tres concentraciones diferentes (100 mg / 5 ml, 200 mg / 5 ml y 500 mg / 5 ml).

Tabla 1. Dosis sugeridas para pacientes pediátricos

TABLA DE DOSIFICACIÓN PEDIÁTRICA
Se sugieren dosis para cada rango de peso y redondeadas para facilitar la administración
SUPRAX (cefixima) para suspensión oral SUPRAX (cefixima)
mesa masticable
100 mg / 5 ml200 mg / 5 ml500 mg / 5 ml
Paciente
Peso (kg)
Dosis / Día
(mg) -
Dosis / Día
(mL)
Dosis / Día
(mL)
Dosis / Día
(mL)
Dosis
5 a 7.5 *502.5---
7.6 a 10 *8042--
10.1 a 12.510052.511 tableta de 100 mg
12.6 a 20.51507.541.51 tableta de 150 mg
20.6 a 2820010521 tableta de 200 mg
28.1 a 3325012.562.51 tableta de 100 mg y 1 tableta de 150 mg
33.1 a 40300157.532 tabletas de 150 mg
40.1 a 4535017.593.51 tableta de 150 mg y 1 tableta de 200 mg
45.1 o mayor400201042 tabletas de 200 mg
* Las concentraciones preferidas de suspensión oral para usar son 100 mg / 5 ml o 200 mg / 5 ml para pacientes pediátricos en estos rangos de peso.

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Los niños que pesen más de 45 kg o más de 12 años deben ser tratados con la dosis recomendada para adultos. Las tabletas masticables SUPRAX (cefixima) se deben masticar o triturar antes de tragar.

La otitis media debe tratarse con tabletas o suspensión masticables. Los ensayos clínicos de otitis media se realizaron con las tabletas o suspensión masticables, y las tabletas o suspensión masticables producen niveles sanguíneos pico más altos que la tableta cuando se administran en la misma dosis.

Por lo tanto, la tableta o la cápsula no deben sustituirse por las tabletas o la suspensión masticables en el tratamiento de la otitis media (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).

En el tratamiento de infecciones debidas a Streptococcus pyogenes, se debe administrar una dosis terapéutica de cefixima durante al menos 10 días.

Insuficiencia renal

SUPRAX puede administrarse en presencia de insuficiencia renal. La dosis normal y el programa pueden emplearse en pacientes con aclaramiento de creatinina de 60 ml / min o superior. Consulte la Tabla 2 para los ajustes de dosis para adultos con insuficiencia renal. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal eliminan cantidades significativas de medicamento del cuerpo.

Tabla 2. Dosis para adultos con deterioro renal

Disfuncion renal SUPRAX (cefixima) para suspensión oralTabletaMasticable
Tableta
Aclaramiento de creatinina (ml / min)100 mg / 5 ml200 mg / 5 ml500 mg / 5 ml400 mg200 mg
Dosis / Día
(mL)
Dosis / Día
(mL)
Dosis / Día
(mL)
Dosis / DíaDosis / Día
60 o mayorDosis normalDosis normalDosis normalDosis normalDosis normal
21 a 59 *
O hemodiálisis renal *
136.52.6No
Apropiado
No
Apropiado
20 o menos
O continuo peritoneal
diálisis
8.64.41.80.5 tableta1 tableta
* Las concentraciones preferidas de suspensión oral para usar son 200 mg / 5 ml o 500 mg / 5 ml para pacientes con esta disfunción renal

Instrucciones de reconstitución para suspensión oral

FuerzaTamaño de botellaDirecciones de reconstitución
100 mg / 5 ml y
200 mg / 5 ml
100 mlPara reconstituir, suspender con 68 ml de agua . Método: toque la botella varias veces para aflojar el contenido del polvo antes de la reconstitución. Agregue aproximadamente la mitad de la cantidad total de agua para la reconstitución y agite bien. Agregue el resto de agua y agite bien.
100 mg / 5 ml y
200 mg / 5 ml
75 mLPara reconstituir, suspender con 51 ml de agua . Método: toque la botella varias veces para aflojar el contenido del polvo antes de la reconstitución. Agregue aproximadamente la mitad de la cantidad total de agua para la reconstitución y agite bien. Agregue el resto de agua y agite bien.
100 mg / 5 ml y
200 mg / 5 ml
50 mLPara reconstituir, suspender con 34 ml de agua. Método: toque la botella varias veces para aflojar el contenido del polvo antes de la reconstitución. Agregue aproximadamente la mitad de la cantidad total de agua para la reconstitución y agite bien. Agregue el resto de agua y agite bien.
200 mg / 5 ml37.5 mLPara reconstituir, suspender con 26 ml de agua . Método: toque la botella varias veces para aflojar el contenido del polvo antes de la reconstitución. Agregue aproximadamente la mitad de la cantidad total de agua para la reconstitución y agite bien. Agregue el resto de agua y agite bien.
200 mg / 5 ml25 mLPara reconstituir, suspender con 17 mL de agua. Método: toque la botella varias veces para aflojar el contenido del polvo antes de la reconstitución. Agregue aproximadamente la mitad de la cantidad total de agua para la reconstitución y agite bien. Agregue el resto de agua y agite bien.
500 mg / 5 ml20 mLPara reconstituir, suspender con 14 ml de agua . Método: toque la botella varias veces para aflojar el contenido del polvo antes de la reconstitución. Agregue aproximadamente la mitad de la cantidad total de agua para la reconstitución y agite bien. Agregue el resto de agua y agite bien.
500 mg / 5 ml10 mLPara reconstituir, suspender con 8 ml de agua . Método: toque la botella varias veces para aflojar el contenido del polvo antes de la reconstitución. Agregue aproximadamente la mitad de la cantidad total de agua para la reconstitución y agite bien. Agregue el resto de agua y agite bien.

Después de la reconstitución, la suspensión puede mantenerse durante 14 días a temperatura ambiente o en refrigeración, sin pérdida significativa de potencia. Mantener bien cerrado. Agitar bien antes de usar. Deseche la porción no utilizada después de 14 días.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y fortalezas

SUPRAX está disponible para administración oral en las siguientes formas de dosificación y puntos fuertes:

  • Las tabletas recubiertas con película proporcionan 400 mg de cefixima como trihidrato. Son comprimidos en forma de cápsula, recubiertos con película, de color blanco a blanquecino, con bordes biselados y una línea divisoria dividida en cada lado. La tableta está grabada con "SUPRAX" en un lado y "LUPINE" en el otro lado.
  • Las cápsulas proporcionan 400 mg de cefixima como trihidrato. Estas son cápsulas de tamaño "00EL" con tapa opaca rosada y cuerpo opaco rosado con "LU" en la tapa y "U43" en el cuerpo en tinta negra. Las cápsulas contienen polvo granular blanco a blanco amarillento.
  • Las tabletas masticables proporcionan 100 mg o 150 mg o 200 mg de cefixima como trihidrato. La tableta de 100 mg es de color rosa, es una tableta redonda, impresa con "SUPRAX 100" en un lado y "LUPINE" en el otro lado. La tableta de 150 mg es de color rosa, es una tableta redonda, impresa con "SUPRAX 150" en un lado y "LUPINE" en el otro lado. La tableta de 200 mg es de color rosa, es una tableta redonda, impresa con "SUPRAX 200" en un lado y "LUPINE" en el otro lado.
  • El polvo para suspensión oral, cuando se reconstituye, proporciona 100 mg / 5 ml o 200 mg / 5 ml o 500 mg / 5 ml de cefixima como trihidrato. Para 100 mg / 5 ml y 200 mg / 5 ml, el polvo tiene un color amarillo pálido a amarillo pálido y tiene sabor a fresa. Para 500 mg / 5 ml, el polvo tiene un color entre blanco y crema y tiene sabor a fresa.

Almacenamiento y manipulación

SUPRAX® está disponible para administración oral en las siguientes formas de dosificación, puntos fuertes y paquetes que se enumeran en la tabla a continuación:

Forma de dosificaciónFuerzaDescripciónTamaño del paqueteCódigo NDCAlmacenamiento
Tabletas SUPRAX ® (cefixima) USP400 mg Comprimidos en forma de cápsula, recubiertos con película, de color blanco a blanquecino, con bordes biselados y una línea divisoria dividida en cada lado, grabados con "SUPRAX" en un lado y "LUPINE" en el otro lado, que contienen 400 mg de cefixima como trihidrato.Botellas de 10 tabletas27437-201-10 Almacene entre 20 y 25 ° C (68 a 77 ° F) (Consulte la temperatura ambiente controlada por USP).
Botella de 50 tabletas27437-201-08
Botella de 100 tabletas27437-201-01
Cápsulas SUPRAX ® (cefixima)400 mg Cápsulas de tamaño "00EL" con tapa opaca rosa y cuerpo opaco rosado, impresas con "LU" en la tapa y "U43" en el cuerpo en tinta negra, que contienen polvo granular blanco a blanco amarillento que contiene 400 mg de cefixima como el trihidrato.Botella de 50 cápsulas27437-208-08 Almacene entre 20 y 25 ° C (68 a 77 ° F) (Consulte la temperatura ambiente controlada por USP).
Paquete de dosis unitaria de 10 (1 blister de 10 cápsulas)27437-208-11
Tabletas masticables SUPRAX ® (cefixima)100 mg Rosa, tableta redonda, grabada con "SUPRAX 100" en un lado y "LUPINE" en el otro lado.Botellas de 10 tabletas27437-203-10 Almacene entre 20 y 25 ° C (68 a 77 ° F) (Consulte la temperatura ambiente controlada por USP).
Botella de 50 tabletas27437-203-08
Paquete de dosis unitaria de 10 (1 blister de 10 tabletas)27437-203-11
150 mg Rosa, tableta redonda, grabada con "SUPRAX 150" en un lado y "LUPINE" en el otro lado.Botellas de 10 tabletas27437-204-10
Botella de 50 tabletas27437-204-08
Paquete de dosis unitaria de 10 (1 blister de 10 tabletas)27437-204-11
200 mg Rosa, tableta redonda, grabada con "SUPRAX 200" en un lado y "LUPINE" en el otro lado.Botellas de 10 tabletas27437-205-10
Botella de 50 tabletas27437-205-08
Paquete de dosis unitaria de 10 (1 blister de 10 tabletas)27437-205-11
SUPRAX ® (cefixima) para suspensión oral USP100 mg / 5 ml Polvo de color amarillo pálido a amarillo pálido. Después de reconstituir como se indica, cada 5 ml de suspensión reconstituida contiene 100 mg de cefixima como trihidrato.Botella de 50 mL68180-202-03 Antes de la reconstitución:
Almacene el polvo del medicamento a una temperatura de 20 a 25 ° C (68 a 77 ° F) (consulte la temperatura ambiente controlada por USP).

Después de la reconstitución:
Almacenar a temperatura ambiente o en refrigeración. Mantener bien cerrado.

Botella de 75 mL68180-202-02
Botella de 100 mL68180-202-01
200 mg / 5 ml Polvo de color amarillo pálido a amarillo pálido. Después de reconstituirse como se indica, cada 5 ml de suspensión reconstituida contiene 200 mg de cefixima como trihidrato.Botella de 25 mL27437-206-05
Botella de 37.5 mL27437-206-06
Botella de 50 mL27437-206-03
Botella de 75 mL27437-206-02
Botella de 100 mL27437-206-01
500 mg / 5 ml Polvo de color blanco a crema que forma una suspensión de color blanquecino a amarillo pálido con olor afrutado característico en la constitución. Después de reconstituir como se indica, cada ml de suspensión reconstituida contiene 100 mg de cefixima como el trihidrato.Botella de 10 mL27437-207-02
Botella de 20 mL27437-207-03

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia en los ensayos de EE. UU. De la formulación de la tableta fueron eventos gastrointestinales, que se informaron en el 30% de los pacientes adultos con el régimen de dos veces al día o una vez al día. El cinco por ciento (5%) de los pacientes en los ensayos clínicos de EE. UU. Suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con los medicamentos. Las reacciones adversas individuales incluyeron diarrea 16%, deposiciones sueltas o frecuentes 6%, dolor abdominal 3%, náuseas 7%, dispepsia 3% y flatulencia 4%. La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales, incluyendo diarrea y heces blandas, en pacientes pediátricos que recibieron la suspensión fue comparable a la incidencia observada en pacientes adultos que recibieron tabletas.

Experiencia post-comercialización

Las siguientes reacciones adversas se informaron después del uso de la cefixima después de la aprobación. Las tasas de incidencia fueron menores a 1 en 50 (menos del 2%).

Gastrointestinal

Se identificaron varios casos de colitis pseudomembranosa documentada en ensayos clínicos. La aparición de síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después de la terapia.

Reacciones hipersensibles

Reacciones anafilácticas / anafilactoides (incluyendo shock y fatalidades), erupciones cutáneas, urticaria, fiebre medicamentosa, prurito, angioedema y edema facial. Se ha informado de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y reacciones similares a la enfermedad del suero.

Hepático

elevaciones transitorias en SGPT, SGOT, fosfatasa alcalina, hepatitis, ictericia.

Renal

Elevaciones transitorias en BUN o creatinina, insuficiencia renal aguda.

Sistema nervioso central

Dolores de cabeza, mareos, convulsiones.

Sistema hemic y linfático

Trombocitopenia transitoria, leucopenia, neutropenia, prolongación del tiempo de protrombina, LDH elevada, pancitopenia, agranulocitosis y eosinofilia.

Pruebas de laboratorio anormales

Hiperbilirrubinemia.

Otras reacciones adversas

Prurito genital, vaginitis, candidiasis, necrólisis epidérmica tóxica.

Reacciones adversas informadas para medicamentos de clase cefalosporina

Reacciones alérgicas, sobreinfección, disfunción renal, nefropatía tóxica, disfunción hepática que incluye colestasis, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia y colitis.

Varias cefalosporinas han sido implicadas en el desencadenamiento de convulsiones, particularmente en pacientes con insuficiencia renal cuando la dosis no se redujo (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ver SOBREDOSIS ). Si se producen convulsiones asociadas con el tratamiento farmacológico, el medicamento debe suspenderse. La terapia anticonvulsiva puede ser dada si está clínicamente indicada.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Carbamazepina

Se han informado niveles elevados de carbamazepina en la experiencia posterior a la comercialización cuando la cefixima se administra de forma concomitante. La monitorización de fármacos puede ser útil para detectar alteraciones en las concentraciones plasmáticas de carbamazepina.

Warfarina y anticoagulantes

Se ha informado un aumento del tiempo de protrombina, con o sin sangrado clínico, cuando la cefixima se administra concomitantemente.

Interacciones de prueba de drogas / laboratorio

Una reacción falsamente positiva para las cetonas en la orina puede ocurrir con las pruebas que usan nitroprusiato pero no con las que usan nitroferricianida.

La administración de cefixima puede dar como resultado una reacción falsamente positiva de glucosa en la orina con Clinitest®, la solución de Benedict o la solución de Fehling. Se recomienda el uso de pruebas de glucosa basadas en reacciones enzimáticas de glucosa oxidasa (como Clinistix® o TesTape®). Se informó una prueba de Coombs directa positiva falsa durante el tratamiento con otras cefalosporinas; por lo tanto, se debe reconocer que una prueba de Coombs positiva puede deberse a la droga.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES .

PRECAUCIONES

Reacciones hipersensibles

Se han reportado reacciones anafilácticas / anafilactoides (incluyendo shock y muertes) con el uso de cefixima.

Antes de instituir la terapia con Suprax, se debe realizar una investigación cuidadosa para determinar si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad previas a cefalosporinas, penicilinas u otras drogas. Si se debe administrar este producto a pacientes sensibles a la penicilina, se debe tener precaución porque la hipersensibilidad cruzada entre los antibióticos betalactámicos ha sido claramente documentada y puede ocurrir en hasta 10% de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina. Si se produce una reacción alérgica a Suprax, suspenda el medicamento.

Diarrea asociada a Clostridium Difficile

Se ha informado diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido Suprax, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conduce al sobrecrecimiento de C. difficile .

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Los aislados de C. difficile productores de hipertoxina causan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir una colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Se necesita un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que la CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o se confirma CDAD, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos en curso no dirigido contra C. difficile . El manejo apropiado de líquidos y electrolitos, la suplementación de proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile y la evaluación quirúrgica deben instituirse según lo indicado clínicamente.

Ajuste de dosis en insuficiencia renal

La dosis de Suprax debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal, así como en aquellos sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) y hemodiálisis (HD). Los pacientes en diálisis deben controlarse cuidadosamente (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

Efectos de la coagulación

Las cefalosporinas, incluido Suprax, pueden estar asociadas con una caída en la actividad de la protrombina. Aquellos en riesgo incluyen pacientes con insuficiencia renal o hepática, o estado nutricional deficiente, así como pacientes que reciben un curso prolongado de terapia antimicrobiana y pacientes previamente estabilizados con terapia anticoagulante. El tiempo de protrombina debe ser monitoreado en pacientes en riesgo y la vitamina K exógena administrada como se indica.

Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos

Prescribir Suprax (cefixima) en ausencia de una infección bacteriana probada o muy sospechada es poco probable que proporcione beneficios para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de por vida en animales para evaluar el potencial carcinogénico. La cefixima no causó mutaciones puntuales en bacterias o células de mamíferos, daños en el ADN o daños cromosómicos in vitro y no mostró potencial clastogénico in vivo en la prueba de micronúcleos en ratones. En ratas, la fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados por la cefixima en dosis de hasta 25 veces la dosis terapéutica del adulto.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Categoría de embarazo B Se han realizado estudios de reproducción en ratones y ratas en dosis de hasta 40 veces la dosis en humanos y no han revelado evidencia de daño al feto debido a la cefixima. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Trabajo y entrega

La cefixima no se ha estudiado para su uso durante el trabajo de parto y el parto. El tratamiento solo debe administrarse si es claramente necesario.

Madres lactantes

No se sabe si la cefixima se excreta en la leche humana. Se debe considerar suspender temporalmente la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la cefixima en niños menores de seis meses. La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales, incluyendo diarrea y deposiciones sueltas, en los pacientes pediátricos que recibieron la suspensión, fue comparable a la incidencia observada en pacientes adultos que recibieron tabletas.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente que los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los más jóvenes. Un estudio farmacocinético en los ancianos detectó diferencias en los parámetros farmacocinéticos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ). Estas diferencias fueron pequeñas y no indican una necesidad de ajuste de la dosis del fármaco en los ancianos.

Insuficiencia renal

La dosis de cefixima debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal, así como en aquellos sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) y hemodiálisis (HD). Los pacientes en diálisis deben controlarse cuidadosamente (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

SOBREDOSIS

Lavado gástrico puede estar indicado; de lo contrario, no existe ningún elemento específico. La cefixima no se elimina en cantidades significativas de la circulación por hemodiálisis o diálisis peritoneal. Las reacciones adversas en un pequeño número de voluntarios adultos sanos que recibieron dosis únicas de hasta 2 g de cefixima no difirieron del perfil observado en los pacientes tratados con las dosis recomendadas.

CONTRAINDICACIONES

Suprax (cefixima) está contraindicado en pacientes con alergia conocida a la cefixima u otras cefalosporinas.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

La cefixima es un medicamento antibacteriano semisintético de cefalosporina (ver Microbiología ).

Farmacocinética

Las tabletas masticables SUPRAX son bioequivalentes a la suspensión oral.

Las tabletas y la suspensión SUPRAX, administradas por vía oral, se absorben alrededor de 40% a 50% ya sea que se administren con o sin alimentos; sin embargo, el tiempo hasta la absorción máxima aumenta aproximadamente 0.8 horas cuando se administra con alimentos. Una sola tableta de 200 mg de cefixima produce una concentración sérica máxima promedio de aproximadamente 2 mcg / ml (rango de 1 a 4 mcg / ml); una sola tableta de 400 mg produce una concentración pico promedio de aproximadamente 3.7 mcg / ml (rango de 1.3 a 7.7 mcg / ml). La suspensión oral produce concentraciones máximas promedio de aproximadamente 25% a 50% más altas que las tabletas, cuando se prueba en voluntarios adultos normales. Dosis de 400 mg de suspensión oral producen concentraciones máximas promedio de 3 mcg / ml (rango de 1 a 4.5 mcg / ml) y 4.6 mcg / ml (rango de 1.9 a 7.7 mcg / ml), respectivamente, cuando se prueban en voluntarios adultos normales . El área bajo la curva de tiempo versus concentración (AUC) es mayor en aproximadamente 10% a 25% con la suspensión oral que con la tableta después de dosis de 100 a 400 mg, cuando se prueba en voluntarios adultos normales. Esta mayor absorción debe tomarse en consideración si la suspensión oral se va a sustituir por la tableta. Debido a la falta de bioequivalencia, los comprimidos no deben sustituirse por suspensión oral en el tratamiento de la otitis media (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ). Estudios cruzados de tableta versus suspensión no se han realizado en niños.

La cápsula de 400 mg es bioequivalente a la tableta de 400 mg en ayunas. Sin embargo, los alimentos reducen la absorción después de la administración de la cápsula en aproximadamente un 15% en base a AUC y un 25% en función de Cmax.

Las concentraciones séricas máximas ocurren entre 2 y 6 horas después de la administración oral de una sola tableta de 200 mg, una sola tableta de 400 mg o 400 mg de suspensión de cefixima. Las concentraciones séricas máximas ocurren entre 2 y 5 horas después de una sola administración de 200 mg de suspensión. Las concentraciones séricas máximas se producen entre 3 y 8 horas después de la administración oral de una sola cápsula de 400 mg.

Distribución

La unión a proteínas séricas es independiente de la concentración con una fracción unida de aproximadamente 65%. En un estudio de dosis múltiples realizado con una formulación de investigación que es menos biodisponible que la tableta o la suspensión, hubo poca acumulación de fármaco en suero u orina después de la administración durante 14 días. Los datos adecuados sobre los niveles de CSF de cefixima no están disponibles.

Metabolismo y excreción

No hay evidencia de metabolismo de cefixima in vivo . Aproximadamente el 50% de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina en 24 horas. En estudios en animales, se observó que la cefixima también se excreta en la bilis en exceso del 10% de la dosis administrada. La vida media en suero de la cefixima en sujetos sanos es independiente de la forma de dosificación y promedia de 3 a 4 horas, pero puede alcanzar hasta 9 horas en algunos voluntarios normales.

Poblaciones especiales

Geriatría

Las AUC medias en estado estacionario en pacientes de edad avanzada son aproximadamente 40% más altas que las AUC promedio en otros adultos sanos. Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos entre 12 jóvenes y 12 ancianos que recibieron 400 mg de cefixima una vez al día durante 5 días se resumen a continuación:

Parámetros farmacocinéticos (media ± DE) para la cefixima en sujetos jóvenes y ancianos
Parámetro farmacocinéticoJovenMayor
Cmax (mg / L)4.74 ± 1.435, 68 ± 1, 83
Tmax (h) *3.9 ± 0.34.3 ± 0.6`
AUC (mg.h / L) *34.9 ± 12.249.5 ± 19.1
T ½ (h) *3.5 ± 0.64.2 ± 0.4
Cueva (mg / L) *1.42 ± 0.501.99 ± 0.75
* La diferencia entre los grupos de edad fue significativa. (p <0.05)

Sin embargo, estos aumentos no fueron clínicamente significativos (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

Insuficiencia renal

En sujetos con deterioro moderado de la función renal (aclaramiento de creatinina de 20 a 40 ml / min), la semivida sérica promedio de la cefixima se prolonga a 6.4 horas. En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 20 ml / min), la vida media aumentó a un promedio de 11, 5 horas. El medicamento no se elimina significativamente de la sangre por hemodiálisis o diálisis peritoneal. Sin embargo, un estudio indicó que con dosis de 400 mg, los pacientes sometidos a hemodiálisis tienen perfiles de sangre similares a los sujetos con aclaramiento de creatinina de 21 a 60 ml / min.

Microbiología

Mecanismo de acción

Al igual que con otras cefalosporinas, la acción bactericida de la cefixima es el resultado de la inhibición de la síntesis de la pared celular. La cefixima es estable en presencia de ciertas enzimas beta-lactamasa. Como resultado, ciertos organismos resistentes a las penicilinas y algunas cefalosporinas debido a la presencia de betalactamasas pueden ser susceptibles a la cefixima.

Resistencia

La resistencia a la cefixima en aislados de Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae se asocia con mayor frecuencia a alteraciones en las proteínas de unión a la penicilina (PBP). La cefixima puede tener una actividad limitada contra Enterobacteriaceae que produce betalactamasas de espectro extendido (BLEE). Especies de Pseudomonas, especies de Enterococcus, cepas de estreptococos del grupo D, Listeria monocytogenes, la mayoría de las cepas de estafilococos (incluyendo cepas resistentes a la meticilina), la mayoría de las cepas de Enterobacter, la mayoría de las cepas de Bacteroides fragilis y la mayoría de las cepas de Clostridium son resistentes a la cefixima.

Actividad antimicrobiana

La cefixima ha demostrado ser activa contra la mayoría de los aislamientos de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas (ver INDICACIONES ).

Bacterias Gram-positivas

steotococos neumonia
Streptococcus pyogenes

Bacterias Gram-negativo

Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis

Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero se desconoce su importancia clínica. Al menos el 90 por ciento de las siguientes bacterias exhiben una concentración inhibidora mínima (CIM) in vitro menor o igual al punto de corte susceptible para la cefixima frente a aislados de un género o grupo de organismos similar. Sin embargo, la eficacia de la cefixima en el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estas bacterias no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Bacterias Gram-positivas

Streptococcus agalactiae

Bacterias Gram-negativo

Citrobacter amalonaticus
Citrobacter diversus
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Especie de Providencia
Especie de Salmonella
Serratia marcescens
Especie Shigella

Prueba de susceptibilidad

Para obtener información específica sobre los criterios de interpretación de la prueba de susceptibilidad y los métodos de prueba asociados y los estándares de control de calidad reconocidos por la FDA para este medicamento, consulte: //www.fda.gov/STIC.

Estudios clínicos

Se realizaron ensayos clínicos comparativos de otitis media en casi 400 niños de entre 6 meses y 10 años. Streptococcus pneumoniae se aisló del 47% de los pacientes, Haemophilus influenzae del 34%, Moraxella catarrhalis del 15% y S. pyogenes del 4%.

La tasa de respuesta global de Streptococcus pneumoniae a cefixima fue aproximadamente 10% menor y la de Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis aproximadamente 7% mayor (12% cuando se incluyen cepas de H. influenzae positivas a betalactamasa) que las tasas de respuesta de estos organismos a los medicamentos de control activo.

En estos estudios, los pacientes fueron aleatorizados y tratados con cefixima con regímenes de dosis de 4 mg / kg dos veces al día u 8 mg / kg una vez al día, o con un comparador. Sesenta y nueve a 70% de los pacientes en cada grupo tuvieron una resolución de los signos y síntomas de la otitis media cuando se evaluaron de 2 a 4 semanas después del tratamiento, pero se encontró derrame persistente en el 15% de los pacientes. Cuando se evaluó al finalizar la terapia, el 17% de los pacientes que recibieron cefixima y el 14% de los pacientes que recibieron medicamentos comparativos efectivos (18% incluyendo aquellos que tenían Haemophilus influenzae resistente al fármaco control y que recibieron el medicamento antibacteriano de control) se consideraron fallas de tratamiento. En el seguimiento de 2 a 4 semanas, un total de 30% -31% de los pacientes tenían evidencia de fracaso del tratamiento o enfermedad recurrente.

Resultado bacteriológico de la otitis media a las dos o cuatro semanas post-terapia basada en la repetición del cultivo de líquido de la oreja media o la extrapolación del resultado clínico
OrganismoCefixima (a)
4 mg / kg BID
Cefixima (a)
8 mg / kg QD
Control (a)
drogas
steotococos neumonia48/70 (69%)18/22 (82%)82/100 (82%)
Haemophilus influenzae
beta-lactamasa negativa
24/34 (71%)13/17 (76%)23/34 (68%)
Haemophilus influenzae
beta-lactamasa positiva
17/22 (77%)9/12 (75%)1/1 (b)
Moraxella catarrhalis26/31 (84%)5/518/24 (75%)
S. pyogenes5/53/36/7
Todos los aislamientos120/162 (74%)48/59 (81%)130/166 (78%)
(a) Número erradicado / número aislado.
(b) Se aislaron 20 aislados adicionales de Haemophilus influenzae positivos a beta-lactamasa, pero se excluyeron de este análisis porque eran resistentes al fármaco antibacteriano de control. En diecinueve de estos, se pudo evaluar el curso clínico y se produjo un resultado favorable en 10. Cuando estos casos se incluyen en la evaluación bacteriológica general del tratamiento con los fármacos control, se consideraron erradicados 140/185 (76%) de los patógenos. .

Resultado bacteriológico de la otitis media a las dos o cuatro semanas post-terapia basada en la repetición del oído medio

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Aconseje a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluida la cefixima, solo deben usarse para tratar infecciones bacterianas. No tratan las infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común). Cuando se prescribe cefixima para tratar una infección bacteriana, a los pacientes se les debe decir que, aunque es común sentirse mejor al principio de la terapia, la medicación debe tomarse exactamente como se indica. Saltarse las dosis o no completar todo el tratamiento puede: (1) disminuir la efectividad del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no sean tratables con cefixima para suspensión oral o tabletas masticables de cefixima u otras medicamentos antibacterianos en el futuro.

Aconseje a los pacientes con fenilcetonuria que las tabletas masticables SUPRAX contienen aspartamo, una fuente de fenilalanina de la siguiente manera: Cada tableta masticable SUPRAX contiene 3, 3 mg, 5 mg y 6, 7 mg de fenilalanina por cada 100 mg, 150 mg y 200 mg de concentración, respectivamente.

Informe a los pacientes que la diarrea es un problema común causado por medicamentos antibacterianos que generalmente termina cuando se suspende el medicamento antibacteriano. A veces, después de comenzar el tratamiento con medicamentos antibacterianos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y con sangre (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso dos o más meses después de haber tomado la última dosis del medicamento antibacteriano. Si esto ocurre, los pacientes deben contactar a su médico lo antes posible.

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