Tapazol

Anonim

Tapazole ®
(metimazol) Tabletas, USP

DESCRIPCIÓN

TAPAZOLE® (Methimazole Tablets, USP) (1-methylimidazole-2-thiol) es una sustancia blanca y cristalina que se disuelve libremente en agua. Se diferencia químicamente de las drogas de la serie de tiouracilo principalmente porque tiene un anillo de 5 en lugar de un anillo de 6 miembros.

Cada tableta contiene 5 o 10 mg (43.8 o 87.6 μmol) de metimazol, un medicamento antitiroideo administrado por vía oral.

Cada tableta también contiene lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón (maíz), almidón pregelatinizado y talco.

El peso molecular es 114.16, y la fórmula molecular es C 4 H 6 N 2 S. La fórmula estructural es la siguiente:

INDICACIONES

TAPAZOLE está indicado:

  • En pacientes con enfermedad de Graves con hipertiroidismo o bocio multinodular tóxico para quienes la cirugía o la terapia con yodo radiactivo no es una opción de tratamiento adecuada.
  • Para mejorar los síntomas del hipertiroidismo en preparación para la tiroidectomía o la terapia con yodo radiactivo.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

TAPAZOLE se administra por vía oral. La dosificación diaria total generalmente se administra en 3 dosis divididas a intervalos de aproximadamente 8 horas.

Adulto

La dosis diaria inicial es de 15 mg para el hipertiroidismo leve, de 30 a 40 mg para el hipertiroidismo moderadamente grave y de 60 mg para el hipertiroidismo grave, dividido en 3 dosis a intervalos de 8 horas. La dosis de mantenimiento es de 5 a 15 mg diarios.

Pediátrico

Inicialmente, la dosis diaria es de 0, 4 mg / kg de peso corporal dividida en 3 dosis y administrada en intervalos de 8 horas. La dosis de mantenimiento es aproximadamente 1/2 de la dosis inicial.

CÓMO SUMINISTRADO

Las tabletas TAPAZOLE están disponibles en:

Las tabletas de 5 mg son redondas, de blancas a blanquecinas, anotadas en un lado y en el otro lado grabadas con "J94".

Están disponibles de la siguiente manera:

Botellas de 100 NDC 60793-104-01

Las tabletas de 10 mg son redondas, de blancas a blanquecinas, anotadas en un lado y en el otro lado grabadas con "J95".

Están disponibles de la siguiente manera:

Botellas de 100 NDC 60793-105-01

Almacenar a temperatura ambiente controlada, 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

EFECTOS SECUNDARIOS

Las principales reacciones adversas (que ocurren con mucha menos frecuencia que las reacciones adversas menores) incluyen la inhibición de las mielopoyesis (agranulocitosis, granulocitopenia, trombocitopenia y anemia aplásica), fiebre medicamentosa, un síndrome similar al lupus, síndrome autoinmune de insulina (que puede provocar hipoglucemia coma), hepatitis (la ictericia puede persistir durante varias semanas después de la interrupción del medicamento), periarteritis e hipoprotrombinemia. La nefritis ocurre muy raramente.

Las reacciones adversas menores incluyen erupción cutánea, urticaria, náuseas, vómitos, malestar epigástrico, artralgia, parestesia, pérdida del gusto, pérdida anormal de cabello, mialgia, dolor de cabeza, prurito, somnolencia, neuritis, edema, vértigo, pigmentación de la piel, ictericia, sialadenopatía, y linfadenopatía.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Anticoagulantes (oral)

Debido a la posible inhibición de la actividad de la vitamina K por el metimazol, la actividad de los anticoagulantes orales (p. Ej., Warfarina) puede aumentar; Se debe considerar el monitoreo adicional de PT / INR, especialmente antes de los procedimientos quirúrgicos.

Agentes de bloqueo β-adrenérgicos

El hipertiroidismo puede causar una mayor depuración de los bloqueadores beta con una alta relación de extracción. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de bloqueadores beta-adrenérgicos cuando un paciente con hipertiroidismo se vuelve eutiroideo.

Glicósidos digitálicos

Los niveles de digital en suero pueden aumentar cuando los pacientes con hipertiroidismo en un régimen de glucósidos digitales estables se vuelven eutiroideos; una dosis reducida de glucósidos digitálicos puede ser necesaria.

Teofilina

El aclaramiento de teofilina puede disminuir cuando los pacientes hipertiroideos en un régimen de teofilina estable se vuelven eutiroideos; una dosis reducida de teofilina puede ser necesaria.

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ADVERTENCIAS

Primer trimestre de uso de metimazol y malformaciones congénitas

El metimazol atraviesa las membranas placentarias y puede causar daño fetal cuando se administra en el primer trimestre del embarazo. Raras ocasiones de defectos congénitos, incluyendo aplasia cutánea, malformaciones craneofaciales (dismorfia facial, atresia coanas), malformaciones gastrointestinales (atresia esofágica con o sin fístula traqueoesofágica), onfalocele y anormalidades del conducto onfalomesentérico han ocurrido en bebés nacidos de madres que recibieron TAPAZOL en el primer trimestre del embarazo. Si se usa TAPAZOLE durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe advertir al paciente sobre el peligro potencial para el feto.

Debido al riesgo de malformaciones congénitas asociadas con el uso de TAPAZOLE en el primer trimestre del embarazo, puede ser apropiado usar otros agentes en mujeres embarazadas que requieren tratamiento para el hipertiroidismo. Si se usa TAPAZOLE, se debe administrar la dosis más baja posible para controlar la enfermedad materna.

Agranulocitosis

La agranulocitosis es potencialmente una reacción adversa potencialmente mortal de la terapia con TAPAZOLE. Los pacientes deben recibir instrucciones de informar inmediatamente a sus médicos sobre cualquier síntoma que sugiera agranulocitosis, como fiebre o dolor de garganta. Leucopenia, trombocitopenia y anemia aplásica (pancitopenia) también pueden ocurrir. El fármaco debe interrumpirse en presencia de agranulocitosis, anemia aplásica (pancitopenia), vasculitis ANCA-positiva, hepatitis o dermatitis exfoliativa y se deben controlar los índices de médula ósea del paciente.

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Toxicidad hepática

Aunque ha habido informes de hepatotoxicidad (incluida insuficiencia hepática aguda) asociada con TAPAZOLE, el riesgo de hepatotoxicidad parece ser menor con metimazol que con propiltiouracilo, especialmente en la población pediátrica. Los síntomas sugestivos de disfunción hepática (anorexia, prurito, dolor en el cuadrante superior derecho, etc.) deben impulsar la evaluación de la función hepática (bilirrubina, fosfatasa alcalina) y la integridad del hepatocelor (ALT, AST). El tratamiento farmacológico debe interrumpirse rápidamente en caso de evidencia clínicamente significativa de anomalía hepática, incluidos valores de transaminasas hepáticas que excedan 3 veces el límite superior de lo normal.

Hipotiroidismo

TAPAZOLE puede causar hipotiroidismo que requiere un control de rutina de TSH y niveles de T4 libres con ajustes en la dosificación para mantener un estado eutiroideo. Debido a que el medicamento atraviesa fácilmente las membranas placentarias, el metimazol puede causar bocio fetal y cretinismo cuando se administra a mujeres embarazadas. Por esta razón, es importante administrar una dosis suficiente, pero no excesiva, durante el embarazo (ver PRECAUCIONES, Embarazo ).

PRECAUCIONES

General

Los pacientes que reciben metimazol deben estar bajo estrecha vigilancia y se les debe advertir que informen inmediatamente cualquier evidencia de enfermedad, particularmente dolor de garganta, erupciones en la piel, fiebre, dolor de cabeza o malestar general. En tales casos, se deben obtener recuentos de glóbulos blancos y diferenciales para determinar si se ha desarrollado una agranulocitosis. Se debe tener especial cuidado con los pacientes que están recibiendo medicamentos adicionales conocidos por causar agranulocitosis.

Pruebas de laboratorio

Debido a que el metimazol puede causar hipoprotrombinemia y hemorragia, se debe controlar el tiempo de protrombina durante el tratamiento con el medicamento, especialmente antes de los procedimientos quirúrgicos. Las pruebas de función tiroidea deben controlarse periódicamente durante la terapia. Una vez que se ha resuelto la evidencia clínica de hipertiroidismo, el hallazgo de un aumento de la TSH sérica indica que se debe emplear una menor dosis de mantenimiento de TAPAZOLE.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de 2 años, las ratas recibieron metimazol a dosis de 0.5, 3 y 18 mg / kg / día. Estas dosis fueron 0.3, 2 y 12 veces la dosis máxima de mantenimiento humana de 15 mg / día (cuando se calcula en función del área de superficie). La hiperplasia tiroidea, el adenoma y el carcinoma se desarrollaron en ratas con las dos dosis más altas. La importancia clínica de estos hallazgos no está clara.

El embarazo

Embarazo Categoría D

Ver ADVERTENCIAS

Si se usa TAPAZOLE durante el primer trimestre del embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, debe advertirse al paciente sobre el peligro potencial para el feto.

En mujeres embarazadas con enfermedad de Graves no tratada o tratada inadecuadamente, existe un mayor riesgo de eventos adversos de insuficiencia cardíaca materna, aborto espontáneo, parto prematuro, muerte fetal y hipertiroidismo fetal o neonatal.

Debido a que el metimazol atraviesa las membranas placentarias y puede inducir bocio y cretinismo en el feto en desarrollo, el hipertiroidismo debe vigilarse estrechamente en las mujeres embarazadas y debe ajustarse el tratamiento de manera tal que se administre una dosis suficiente, pero no excesiva, durante el embarazo. En muchas mujeres embarazadas, la disfunción tiroidea disminuye a medida que avanza el embarazo; en consecuencia, puede ser posible una reducción de la dosificación. En algunos casos, la terapia antitiroidea puede suspenderse varias semanas o meses antes del parto.

Debido a la rara ocurrencia de malformaciones congénitas asociadas con el uso de metimazol, puede ser apropiado usar un medicamento antitiroideo alternativo en mujeres embarazadas que requieren tratamiento para el hipertiroidismo, particularmente en el primer trimestre del embarazo durante la organogénesis.

Debido a los posibles efectos adversos maternos del propiltiouracilo (p. Ej., Hepatotoxicidad), puede ser preferible cambiar de propiltiouracilo a TAPAZOLE para el segundo y tercer trimestres.

Madres lactantes

El metimazol está presente en la leche materna. Sin embargo, varios estudios no encontraron ningún efecto sobre el estado clínico en lactantes de madres que toman metimazol. Un estudio a largo plazo de 139 madres lactantes tirotóxicas y sus bebés no logró demostrar la toxicidad en los bebés que son amamantados por madres que reciben tratamiento con metimazol. Controle la función tiroidea a intervalos frecuentes (semanales o quincenales).

Uso pediátrico

Debido a los informes posteriores a la comercialización de lesiones hepáticas graves en pacientes pediátricos tratados con propiltiouracilo, TAPAZOL es la opción preferida cuando se requiere un medicamento antitiroideo para un paciente pediátrico (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN ).

SOBREDOSIS

Signos y síntomas

Los síntomas pueden incluir náuseas, vómitos, angustia epigástrica, dolor de cabeza, fiebre, dolor en las articulaciones, prurito y edema. La anemia aplástica (pancitopenia) o la agranulocitosis pueden manifestarse en horas o días. Los eventos menos frecuentes son hepatitis, síndrome nefrótico, dermatitis exfoliativa, neuropatías y estimulación o depresión del SNC. No hay información disponible sobre la mediana de la dosis letal del medicamento o la concentración de metimazol en los fluidos biológicos asociados con la toxicidad y / o la muerte.

Tratamiento

Para obtener información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis, un buen recurso es su Centro Regional de Toxicología certificado. En el manejo de la sobredosis, considere la posibilidad de sobredosis de medicamentos múltiples, interacción entre medicamentos y cinética inusual de medicamentos en el paciente.

En el caso de una sobredosis, debe iniciarse un tratamiento de apoyo apropiado según lo dictado por el estado médico del paciente.

CONTRAINDICACIONES

TAPAZOLE está contraindicado en presencia de hipersensibilidad al medicamento o a cualquiera de los otros componentes del producto.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

El metimazol inhibe la síntesis de hormonas tiroideas y, por lo tanto, es eficaz en el tratamiento del hipertiroidismo. El medicamento no inactiva la tiroxina y la triyodotironina existentes que se almacenan en la tiroides o circulan en la sangre ni interfiere con la efectividad de las hormonas tiroideas administradas por vía oral o mediante inyección.

El metimazol se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal, se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Se debe informar a las pacientes que si quedan embarazadas o si pretenden quedar embarazadas mientras toman un medicamento antitiroideo, deben contactar a su médico de inmediato sobre su terapia.

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