Travatan Z

Anonim

TRAVATAN Z®
(travoprost) Solución oftálmica 0.004%

DESCRIPCIÓN

Travoprost es un análogo de prostaglandina F sintético. Su nombre químico es (1 R - (lα (Z), 2β (l E, 3 R *), 3α, 5α)) - 7- (3, 5-Dihidroxi-2- (3-hidroxi-4- (3) - (trifluorometil) fenoxi) -1-butenil) ciclopentil) -5-heptenoico, 1-metilestilester. Tiene una fórmula molecular de C 26 H 35 F 3 O 6 y un peso molecular de 500.55. La estructura química de travoprost es:

El travoprost es un aceite transparente, incoloro a ligeramente amarillo que es muy soluble en acetonitrilo, metanol, octanol y cloroformo. Es practicamente insoluble en agua.

TRAVATAN Z® (solución oftálmica de travoprost) 0.004% se suministra como solución acuosa estéril tamponada de travoprost con un pH de aproximadamente 5.7 y una osmolalidad de aproximadamente 290 mOsmol / kg.

TRAVATAN Z® contiene Active: travoprost 0.04 mg / mL; Inactivos: aceite de ricino polioxil 40 hidrogenado, sof Zia® (ácido bórico, propilenglicol, sorbitol, cloruro de zinc), hidróxido de sodio y / o ácido clorhídrico (para ajustar el pH) y agua purificada, USP. Conservado en la botella con un sistema de buffer iónico, sof Zia®.

INDICACIONES

TRAVATAN Z® (solución oftálmica de travoprost) 0.004% está indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada es una gota en el ojo afectado una vez al día por la noche. TRAVATAN Z® (solución oftálmica de travoprost) no debe administrarse más de una vez al día, ya que se ha demostrado que una administración más frecuente de análogos de prostaglandinas puede disminuir el efecto de disminución de la presión intraocular.

La reducción de la presión intraocular comienza aproximadamente 2 horas después de la primera administración con un efecto máximo alcanzado después de 12 horas.

TRAVATAN Z® se puede usar concomitantemente con otros productos tópicos oftálmicos para disminuir la presión intraocular. Si se usa más de un medicamento oftálmico tópico, los medicamentos deben administrarse con al menos cinco (5) minutos de diferencia.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y fortalezas

Solución oftálmica que contiene travoprost 0.04 mg / mL.

TRAVATAN Z® (solución oftálmica de travoprost) 0, 004% es una solución estéril, isotónica, tamponada, preservada, acuosa de travoprost (0, 04 mg / ml) suministrada en el sistema de envase ORO DROP-TAINER® de Alcon.

TRAVATAN Z® se suministra como una solución de 2, 5 ml en una solución de 4 ml y 5 ml en un frasco dispensador de polipropileno natural de 7, 5 ml con una punta cuentagotas de polipropileno natural y un polipropileno turquesa o una sobretapa de polietileno de alta densidad. Se proporciona evidencia de manipulación con una banda retráctil alrededor del área de cierre y cuello del paquete.

2.5 mL de llenadoNDC 0065-0260-25
Llenado de 5 mLNDC 0065-0260-05

Almacenamiento: Almacenar a 2 ° - 25 ° C (36 ° - 77 ° F).

Alcon Laboratories, Inc. Fort Worth, Texas 76134 EE. UU.

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La reacción adversa más común observada en estudios clínicos controlados con TRAVATAN® (solución oftálmica de travoprost) 0.004% y TRAVATAN Z® (solución oftálmica de travoprost) 0.004% fue hiperemia ocular que se informó en 30 a 50% de los pacientes. Hasta el 3% de los pacientes suspendió el tratamiento debido a la hiperemia conjuntival. Las reacciones adversas oculares informadas con una incidencia del 5 al 10% en estos estudios clínicos incluyeron disminución de la agudeza visual, molestias en los ojos, sensación de cuerpo extraño, dolor y prurito.

Las reacciones adversas oculares informadas con una incidencia de 1 a 4% en estudios clínicos con TRAVATAN® o TRAVATAN Z® incluyeron visión anormal, blefaritis, visión borrosa, cataratas, conjuntivitis, tinción corneal, ojo seco, decoloración del iris, queratitis, costra del margen del párpado, inflamación ocular, fotofobia, hemorragia subconjuntival y lagrimeo.

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Las reacciones adversas no oculares informadas con una incidencia del 1 al 5% en estos estudios clínicos fueron alergia, angina de pecho, ansiedad, artritis, dolor de espalda, bradicardia, bronquitis, dolor de pecho, síndrome de resfriado / gripe, depresión, dispepsia, trastorno gastrointestinal, dolor de cabeza, hipercolesterolemia, hipertensión, hipotensión, infección, dolor, trastorno de próstata, sinusitis, incontinencia urinaria e infecciones del tracto urinario.

En el uso posterior a la comercialización con análogos de prostaglandinas, se han observado cambios periorbitarios y del párpado que incluyen la profundización del surco del párpado.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

No se proporcionó información

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES .

PRECAUCIONES

Pigmentación

Se ha informado que la solución oftálmica de Travoprost causa cambios en los tejidos pigmentados. Los cambios informados con mayor frecuencia han sido una mayor pigmentación del iris, tejido periorbitario (párpado) y pestañas. Se espera que la pigmentación aumente siempre que se administre travoprost. El cambio de pigmentación se debe a un mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento en la cantidad de melanocitos. Después de la interrupción del travoprost, la pigmentación del iris es probable que sea permanente, mientras que la pigmentación del tejido periorbitario y los cambios de las pestañas se han reportado como reversibles en algunos pacientes. Los pacientes que reciben tratamiento deben ser informados de la posibilidad de una mayor pigmentación. Se desconocen los efectos a largo plazo del aumento de la pigmentación.

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El cambio de color del iris puede no ser notorio por varios meses o años. Típicamente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia del iris y todo el iris o partes del iris se vuelven más marrones. Ni los nevos ni las pecas del iris parecen verse afectados por el tratamiento. Mientras que el tratamiento con TRAVATAN Z® (solución oftálmica de travoprost) 0.004% puede continuarse en pacientes que desarrollan una notable aumento de la pigmentación del iris, estos pacientes deben examinarse regularmente (consulte la INFORMACIÓN DEL PACIENTE ).

Cambios de pestañas

TRAVATAN Z® puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello en el ojo tratado. Estos cambios incluyen mayor longitud, grosor y número de pestañas. Los cambios de pestañas generalmente son reversibles al suspender el tratamiento.

Inflamación intraocular

TRAVATAN Z® debe usarse con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa (p. Ej., Uveítis) porque la inflamación puede verse exacerbada.

Edema macular

Se ha informado de edema macular, incluido edema macular cistoide, durante el tratamiento con solución oftálmica de travoprost. TRAVATAN Z® debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con una cápsula posterior rota del cristalino o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular.

Glaucoma de ángulo cerrado, Inflamatorio o Neovascular

TRAVATAN Z® no ha sido evaluado para el tratamiento del glaucoma de ángulo cerrado, inflamatorio o neovascular.

Queratitis bacteriana

Se han recibido informes de queratitis bacteriana asociada con el uso de envases de dosis múltiples de productos oftálmicos tópicos. Estos recipientes se habían contaminado inadvertidamente por pacientes que, en la mayoría de los casos, presentaban una enfermedad corneal concurrente o una alteración de la superficie epitelial ocular (ver INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE ).

Usar con lentes de contacto

Las lentes de contacto deben retirarse antes de la instilación de TRAVATAN Z® y pueden reinsertarse 15 minutos después de su administración.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Los estudios de carcinogenicidad de dos años en ratones y ratas a dosis subcutáneas de 10, 30 o 100 mcg / kg / día no mostraron ninguna evidencia de potencial carcinogénico. Sin embargo, a 100 mcg / kg / día, las ratas macho solo se trataron durante 82 semanas, y la dosis máxima tolerada (MTD) no se alcanzó en el estudio con ratones. La dosis alta (100 meg / kg) corresponde a niveles de exposición superiores a 400 veces la exposición humana a la dosis ocular humana máxima recomendada (MRHOD) de 0, 04 meg / kg, en función de los niveles de fármaco activos en plasma.

Travoprost no fue mutagénico en la prueba de Ames, la prueba de micronúcleos en ratones o la aberración de cromosomas en ratas. Se observó un ligero aumento en la frecuencia de los mutantes en uno de los dos ensayos de linfoma de ratón en presencia de enzimas de activación de S-9 de rata.

El travoprost no afectó los índices de apareamiento o fertilidad en ratas machos o hembras a dosis subcutáneas de hasta 10 mcg / kg / día (250 veces la dosis ocular humana recomendada máxima de 0.04 mcg / kg / día en una base de meg / kg (MRHOD)) . A 10 mcg / kg / día, se redujo el número medio de cuerpos lúteos y se incrementaron las pérdidas posteriores a la implantación. Estos efectos no se observaron a 3 mcg / kg / día (75 veces el MRHOD).

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Categoría de embarazo C

Efectos teratogénicos : el travoprost fue teratogénico en ratas, a una dosis intravenosa (IV) de hasta 10 mcg / kg / día (250 veces la dosis ocular humana máxima recomendada (MRHOD), evidenciado por un aumento en la incidencia de malformaciones esqueléticas y malformaciones viscerales y externas, como esternebras fusionadas, cúpula e hidrocefalia. Travoprost no fue teratogénico en ratas a dosis IV de hasta 3 mcg / kg / día (75 veces el MRHOD), o en ratones a dosis subcutáneas de hasta 1 mcg / kg / día (25 veces el MRHOD). El travoprost produjo un aumento en las pérdidas posteriores a la implantación y una disminución en la viabilidad fetal en ratas a dosis IV> 3 mcg / kg / día (75 veces el MRHOD) y en ratones a dosis subcutáneas> 0.3 mcg / kg / day (7.5 veces el MRHOD).

En la descendencia de ratas hembras que recibieron travoprost por vía subcutánea desde el día 7 del embarazo hasta la lactancia el día 21 con dosis de ≥ 0, 12 mcg / kg / día (3 veces la MRHOD), la incidencia de mortalidad postnatal aumentó y el aumento de peso corporal neonatal disminuido El desarrollo neonatal también se vio afectado, evidenciado por la apertura del ojo retrasada, el desprendimiento de pinna y la separación prepucial, y por la disminución de la actividad motora.

No hay estudios adecuados y bien controlados de TRAVATAN Z® (solución oftálmica de travoprost), administración de 0, 004% en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, TRAVATAN Z® debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Un estudio en ratas lactantes demostró que el travoprost radiomarcado y / o sus metabolitos se excretaban en la leche. No se sabe si este medicamento o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra TRAVATAN Z® a una mujer que está amamantando.

Uso pediátrico

No se recomienda el uso en pacientes pediátricos menores de 16 años debido a las posibles preocupaciones de seguridad relacionadas con el aumento de la pigmentación después del uso crónico a largo plazo.

Uso geriátrico

No se han observado diferencias clínicas generales en seguridad o eficacia entre pacientes ancianos y otros adultos.

Insuficiencia hepática y renal

La solución oftálmica de Travoprost al 0, 004% se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y también en pacientes con insuficiencia renal. No se observaron cambios clínicamente relevantes en los datos de hematología, química sanguínea o laboratorio de orina en estos pacientes.

SOBREDOSIS

No se proporcionó información

CONTRAINDICACIONES

Ninguna

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

El ácido libre de travoprost, un análogo de la prostaglandina es un agonista selectivo del receptor prostanoide de la PF que se cree que reduce la presión intraocular al aumentar el flujo de salida uveoescleral. El mecanismo de acción exacto se desconoce en este momento.

Farmacocinética

El travoprost se absorbe a través de la córnea y se hidroliza al ácido libre activo. Los datos de cuatro estudios farmacocinéticos de dosis múltiples (que suman un total de 107 sujetos) han demostrado que las concentraciones plasmáticas del ácido libre están por debajo de 0, 01 ng / ml (el límite de cuantificación del ensayo) en dos tercios de los sujetos. En aquellos individuos con concentraciones plasmáticas cuantificables (N = 38), la Cmax plasmática promedio fue de 0.018 ± 0.007 ng / ml (rango de 0.01 a 0.052 ng / mL) y se alcanzó en 30 minutos. A partir de estos estudios, se estima que travoprost tiene una vida media plasmática de 45 minutos. No hubo diferencias en las concentraciones plasmáticas entre los días 1 y 7, lo que indica que el estado estacionario se alcanzó temprano y que no hubo acumulación significativa.

Travoprost, un profármaco de éster isopropílico, es hidrolizado por esterasas en la córnea a su ácido libre biológicamente activo. Sistémicamente, el ácido libre de travoprost se metaboliza a metabolitos inactivos a través de la beta-oxidación de la cadena a (ácido carboxílico) para dar los análogos 1, 2-dinor y 1, 2, 3, 4-tetranor, a través de la oxidación del resto 15-hidroxilo, así como a través de la reducción del doble enlace 13, 14.

La eliminación del ácido libre de travoprost del plasma fue rápida y los niveles estuvieron generalmente por debajo del límite de cuantificación dentro de una hora después de la dosificación. La semivida de eliminación terminal del ácido libre de travoprost se estimó a partir de catorce sujetos y varió de 17 minutos a 86 minutos con una vida media de 45 minutos. Menos del 2% de la dosis ocular tópica de travoprost se excretó en la orina en 4 horas como el ácido libre de travoprost.

Estudios clínicos

En estudios clínicos, pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y presión basal de 25-27 mm Hg que fueron tratados con TRAVATAN® (solución oftálmica de travoprost) 0.004% o TRAVATAN Z® (solución oftálmica de travoprost) 0.004% dosificados una vez al día por la noche demostraron reducciones de 7-8 mm Hg en la presión intraocular. En los análisis de subgrupos de estos estudios, la reducción media de la PIO en pacientes negros fue hasta 1, 8 mm Hg mayor que en pacientes no negros. No se sabe en este momento si esta diferencia se atribuye a la raza o a irides fuertemente pigmentados.

En un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado, los pacientes con una presión intraocular media inicial de 24-26 mm Hg en TIMOPTIC * 0.5% BID que fueron tratados con TRAVATAN® (solución oftálmica de travoprost) 0.004% dosificaron QD de forma complementaria a TIMOPTIC * 0.5% BID demostró reducciones de 6-7 mm Hg en la presión intraocular.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Potencial de Pigmentación

Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de una mayor pigmentación marrón del iris, que puede ser permanente. Los pacientes también deben ser informados sobre la posibilidad de oscurecimiento de la piel de los párpados, que puede ser reversible después de la interrupción de TRAVATAN Z® (solución oftálmica de travoprost) 0.004%.

Posibilidad de cambios de pestañas

También se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de cambios en las pestañas y vello del ojo tratado durante el tratamiento con TRAVATAN Z®. Estos cambios pueden dar como resultado una disparidad entre los ojos en longitud, grosor, pigmentación, cantidad de pestañas o vellus, y / o dirección del crecimiento de las pestañas. Los cambios de pestañas generalmente son reversibles al suspender el tratamiento.

Manejo del contenedor

Se debe instruir a los pacientes para que eviten que la punta del envase dispensador entre en contacto con el ojo, las estructuras circundantes, los dedos o cualquier otra superficie para evitar la contaminación de la solución por bacterias comunes que causan infecciones oculares. El uso de soluciones contaminadas puede causar daños graves al ojo y la consiguiente pérdida de la visión.

Cuándo buscar asesoramiento médico

También se debe advertir a los pacientes que si desarrollan una afección ocular intercurrente (por ejemplo, trauma o infección), se someten a cirugía ocular o desarrollan cualquier reacción ocular, en particular conjuntivitis y párpados, deben buscar inmediatamente el consejo de su médico sobre el uso continuado de TRAVATAN Z®.

Usar con lentes de contacto

Las lentes de contacto deben retirarse antes de la instilación de TRAVATAN Z® y pueden reinsertarse 15 minutos después de su administración.

Uso con otras drogas oftálmicas

Si se usa más de un medicamento oftálmico tópico, los medicamentos deben administrarse durante al menos cinco (5) minutos entre aplicaciones.

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