Valium

Anonim

VALIUM®
(diazepam) Tabletas

DESCRIPCIÓN

Valium (diazepam) es un derivado de la benzodiazepina. El nombre químico del diazepam es 7-cloro-1, 3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ona. Es un compuesto cristalino incoloro a amarillo claro, insoluble en agua. La fórmula empírica es C16H13ClN2O y el peso molecular es 284.75. La fórmula estructural es la siguiente:

Valium está disponible para administración oral en tabletas que contienen 2 mg, 5 mg o 10 mg de diazepam. Además del ingrediente activo diazepam, cada tableta contiene los siguientes ingredientes inactivos: lactosa anhidra, almidón de maíz, almidón pregelatinizado y estearato de calcio con los siguientes colorantes: los comprimidos de 5 mg contienen FD & C Yellow No. 6 y D & C Yellow No. 10; Las tabletas de 10 mg contienen FD & C Blue No. 1. Las tabletas de Valium de 2 mg no contienen colorante.

INDICACIONES

Valium está indicado para el tratamiento de los trastornos de ansiedad o para el alivio a corto plazo de los síntomas de la ansiedad. La ansiedad o tensión asociada con el estrés de la vida cotidiana generalmente no requiere tratamiento con un ansiolítico. En la abstinencia alcohólica aguda, Valium puede ser útil en el alivio sintomático de la agitación aguda, temblor, tremens inminente o agudo deldelirium y alucinosis.

Valium es un complemento útil para el alivio del espasmo del músculo esquelético debido a espasmos reflejos a la patología local (como inflamación de los músculos o articulaciones, o secundaria a trauma), espasticidad causada por trastornos de la neurona motora superior (como parálisis cerebral y paraplejía) atetosis y síndrome del hombre rígido.

El Valium oral se puede usar de forma conjunta en los trastornos convulsivos, aunque no ha demostrado ser útil como única terapia.

La efectividad de Valium en el uso a largo plazo, es decir, más de 4 meses, no ha sido evaluada por estudios clínicos sistemáticos. El médico debe volver a evaluar periódicamente la utilidad del medicamento para el paciente individual.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis debe ser individualizada para un efecto beneficioso máximo. Si bien las dosificaciones diarias habituales que figuran a continuación satisfarán las necesidades de la mayoría de los pacientes, habrá algunos que tal vez necesiten dosis más altas. En tales casos, la dosis debe aumentarse con cautela para evitar efectos adversos.

ADULTOS:DOSIS DIARIA HABITUAL:
Manejo de los trastornos de ansiedad y alivio de los síntomas de ansiedad.Según la gravedad de los síntomas, de 2 mg a 10 mg, de 2 a 4 veces al día
Alivio sintomático en la abstinencia aguda de alcohol.10 mg, 3 o 4 veces durante las primeras 24 horas, reduciendo a 5 mg, 3 o 4 veces al día según sea necesario
Adjuntamente para aliviar el espasmo muscular esquelético.2 mg a 10 mg, 3 o 4 veces al día
Adjuntamente en trastornos convulsivos.2 mg a 10 mg, 2 a 4 veces al día
Pacientes geriátricos, o en presencia de enfermedad debilitante.2 mg a 2.5 mg, 1 o 2 veces al día inicialmente; aumentar gradualmente según sea necesario y tolerado
PACIENTES PEDIÁTRICOS:
Debido a las variadas respuestas a los medicamentos que actúan sobre el SNC, inicie la terapia con la dosis más baja y aumente según sea necesario. No debe usarse en pacientes pediátricos menores de 6 meses.1 mg a 2.5 mg, 3 o 4 veces al día inicialmente; aumentar gradualmente según sea necesario y tolerado

CÓMO SUMINISTRADO

Para la administración oral, Valium se suministra como comprimidos redondos de cara plana con perforación en forma de V y bordes biselados. Valium está disponible de la siguiente manera: 2 mg, blanco - botellas de 100 ( NDC 0140-0004-01); 5 mg, amarillo - botellas de 100 ( NDC 0140-0005-01) y 500 ( NDC 0140-0005-14); 10 mg, azul - botellas de 100 ( NDC 0140-0006-01) y 500 ( NDC 0140-0006-14).

Grabado en tabletas:

2 mg - 2 VALIUM® (frente) ROCHE (dos veces en el lado marcado)

5 mg - 5 VALIUM® (frente) ROCHE (dos veces en el lado marcado)

10 mg - 10 VALIUM® (frente) ROCHE (dos veces en el lado marcado)

Almacenamiento

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Almacenar a temperatura ambiente de 59 ° a 86 ° F (15 ° a 30 ° C). Dispense en recipientes herméticos y resistentes a la luz como se define en USP / NF.

EFECTOS SECUNDARIOS

Los efectos secundarios más comúnmente reportados fueron somnolencia, fatiga, debilidad muscular y ataxia. Los siguientes también han sido informados:

Sistema Nervioso Central: confusión, depresión, disartria, dolor de cabeza, dificultad para hablar, temblor, vértigo

Sistema gastrointestinal: estreñimiento, náuseas, trastornos gastrointestinales

Sentidos especiales: visión borrosa, diplopía, mareos

Sistema cardiovascular: hipotensión

Reacciones psiquiátricas y paradójicas: estimulación, inquietud, estados agudos hiperexcitables, ansiedad, agitación, agresividad, irritabilidad, rabia, alucinaciones, psicosis, delirios, aumento de la espasticidad muscular, insomnio, alteraciones del sueño y pesadillas. Se han informado comportamientos inapropiados y otros efectos adversos del comportamiento cuando se usan las benzodiazepinas. Si esto ocurre, el uso del medicamento debe suspenderse. Son más propensos a ocurrir en niños y ancianos.

Sistema urogenital: incontinencia, cambios inlibido, retención urinaria

Piel y apéndices: reacciones cutáneas

Laboratorios: transaminasas elevadas y fosfatasa alcalina

Otro: cambios en la salivación, incluyendo boca seca, hipersalivación

La amnesia anógrada puede ocurrir usando dosis terapéuticas, aumentando el riesgo a dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con un comportamiento inapropiado.

Se han observado cambios menores en los patrones de EEG, generalmente actividad rápida de bajo voltaje, en pacientes durante y después del tratamiento con Valium y no tienen importancia conocida.

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Debido a informes aislados de neutropenia e ictericia, se recomiendan recuentos sanguíneos periódicos y pruebas de función hepática durante la terapia a largo plazo.

Experiencia posterior a la comercialización

Lesiones, envenenamiento y complicaciones del procedimiento: se han notificado casos de caídas y fracturas en usuarios de benzodiazepinas. El riesgo aumenta en los que toman sedantes concomitantes (incluido el alcohol) y en los ancianos.

Abuso y dependencia de drogas

El diazepam está sujeto al control de la Lista IV bajo la Ley de Sustancias Controladas de 1970. Se informó el abuso y la dependencia de las benzodiazepinas. Las personas propensas a la adicción (como drogadictos o alcohólicos) deben estar bajo vigilancia cuidadosa cuando reciben diazepam u otros agentes psicotrópicos debido a la predisposición de dichos pacientes a la habituación y la dependencia. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física de las benzodiazepinas, la finalización del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia. El riesgo es más pronunciado en pacientes con terapia a largo plazo.

Los síntomas de abstinencia, de carácter similar a los observados con barbitúricos y alcohol, se han producido después de la interrupción brusca del diazepam. Estos síntomas de abstinencia pueden consistir en temblor, calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves, pueden aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o ataques epilépticos. Los síntomas de abstinencia más graves generalmente se han limitado a aquellos pacientes que recibieron dosis excesivas durante un período prolongado de tiempo. En general, se han notificado síntomas de abstinencia más leves (p. Ej., Disforia e insomnio) tras la interrupción brusca de las benzodiazepinas administradas de forma continua a niveles terapéuticos durante varios meses. En consecuencia, después de una terapia prolongada, generalmente se debe evitar la interrupción abrupta y se debe seguir un programa gradual de reducción gradual de la dosis.

El uso crónico (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de la dependencia física: la interrupción de la terapia puede dar como resultado fenómenos de abstinencia o rebote.

Ansiedad de rebote: un síndrome transitorio por el cual los síntomas que llevaron al tratamiento con Valium se repiten en una forma mejorada. Esto puede ocurrir al suspender el tratamiento. Puede ir acompañado de otras reacciones que incluyen cambios de humor, ansiedad e inquietud. Dado que el riesgo de fenómenos de abstinencia y fenómenos de rebote es mayor después de la interrupción abrupta del tratamiento, se recomienda que la dosis disminuya gradualmente.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Agentes de actuación central

Si Valium se va a combinar con otros agentes de acción central, se debe considerar cuidadosamente la farmacología de los agentes empleados particularmente con compuestos que pueden potenciarse o potenciarse por la acción de Valium, como fenotiazinas, antipsicóticos, ansiolíticos / sedantes, hipnóticos., anticonvulsivos, analgésicos narcóticos, anestésicos, antihistamínicos sedantes, narcóticos, barbitúricos, inhibidores de la MAO y otros depresores.

Alcohol

No se recomienda el uso concomitante con alcohol debido a la mejora del efecto sedante.

Antiácidos

Las concentraciones máximas de diazepam son 30% más bajas cuando se administran antiácidos simultáneamente. Sin embargo, no hay ningún efecto sobre el grado de absorción. Las concentraciones máximas más bajas aparecen debido a una velocidad de absorción más lenta, con el tiempo requerido para alcanzar concentraciones máximas en promedio de 20 a 25 minutos más en presencia de antiácidos. Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa.

Compuestos que inhiben ciertas enzimas hepáticas

Existe una interacción potencialmente relevante entre diazepam y compuestos que inhiben ciertas enzimas hepáticas (particularmente citocromo P450 3A y 2C19). Los datos indican que estos compuestos influyen en la farmacocinética del diazepam y pueden conducir a una sedación prolongada y aumentada. En la actualidad, se sabe que esta reacción ocurre con cimetidina, ketoconazol, fluvoxamina, fluoxetina y omeprazol.

Fenitoína

También se han recibido informes de que la eliminación metabólica de la fenitoína disminuye por el diazepam.

ADVERTENCIAS

Valium no se recomienda en el tratamiento de pacientes psicóticos y no se debe emplear en lugar del tratamiento apropiado.

Dado que Valium tiene un efecto depresor sobre el sistema nervioso central, se debe aconsejar a los pacientes que no ingerirán simultáneamente alcohol y otros fármacos depresores del SNC durante el tratamiento con Valium.

Al igual que con otros agentes que tienen actividad anticonvulsiva, cuando se usa Valium como un complemento en el tratamiento de trastornos convulsivos, la posibilidad de un aumento en la frecuencia y / o severidad de las crisis graves puede requerir un aumento en la dosificación de la medicación anticonvulsivante estándar. El retiro abrupto de Valium en tales casos también puede estar asociado con un aumento temporal en la frecuencia y / o severidad de las convulsiones.

El embarazo

Se ha sugerido un mayor riesgo de malformaciones congénitas y otras anomalías del desarrollo asociadas con el uso de fármacos benzodiazepínicos durante el embarazo. También puede haber riesgos no teratogénicos asociados con el uso de benzodiazepinas durante el embarazo. Se han notificado casos de flacidez neonatal, dificultades respiratorias y de alimentación e hipotermia en niños nacidos de madres que han estado recibiendo benzodiacepinas al final del embarazo. Además, los niños nacidos de madres que reciben benzodiazepinas con regularidad al final del embarazo pueden correr algún riesgo de experimentar síntomas de abstinencia durante el período postnatal.

Se ha demostrado que el diazepam es teratogénico en ratones y hámsteres cuando se administra por vía oral a dosis diarias de 100 mg / kg o más (aproximadamente ocho veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD = 1 mg / kg / día) o mayor en mg / m² base). El paladar hendido y la encefalopatía son las malformaciones más comunes y notificadas sistemáticamente producidas en estas especies por la administración de altas dosis de diazepam tóxicas para la madre durante la organogénesis. Los estudios con roedores han indicado que la exposición prenatal a dosis de diazepam similares a las utilizadas clínicamente puede producir cambios a largo plazo en la respuesta inmune celular, la neuroquímica cerebral y el comportamiento.

En general, el uso de diazepam en mujeres en edad fértil, y más específicamente durante un embarazo conocido, debe considerarse solo cuando la situación clínica justifique el riesgo para el feto. Debe considerarse la posibilidad de que una mujer en edad fértil pueda estar embarazada en el momento de la institución de la terapia. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar al paciente sobre el peligro potencial para el feto. También se debe informar a las pacientes que si quedan embarazadas durante el tratamiento o si pretenden quedar embarazadas, deben comunicarse con su médico sobre la conveniencia de suspender el uso del medicamento.

Trabajo y entrega

Se debe tener especial cuidado cuando se usa Valium durante el trabajo de parto y el parto, ya que dosis únicas altas pueden producir irregularidades en la frecuencia cardíaca e hipotonía fetal, succión deficiente, hipotermia y depresión respiratoria moderada en los neonatos. Con los bebés recién nacidos, debe recordarse que el sistema enzimático involucrado en la descomposición del medicamento aún no está completamente desarrollado (especialmente en los bebés prematuros).

Madres lactantes

Diazepam pasa a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia en pacientes que reciben Valium.

PRECAUCIONES

General

Si el Valium se combina con otros agentes psicotrópicos o medicamentos anticonvulsivos, se debe considerar cuidadosamente la farmacología de los agentes que se utilizarán, particularmente con compuestos conocidos que pueden potenciar la acción del diazepam, como fenotiazinas, narcóticos, barbitúricos, inhibidores de la MAO. y otros antidepresivos (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS ).

Las precauciones usuales están indicadas para pacientes con depresión grave o aquellos en los que hay evidencia de depresión latente o ansiedad asociada con la depresión, particularmente el reconocimiento de que pueden existir tendencias suicidas y pueden ser necesarias medidas de protección.

Se conocen reacciones psiquiátricas y paradójicas cuando se usan benzodiazepinas (ver REACCIONES ADVERSAS ). Si esto ocurre, el uso del medicamento debe suspenderse. Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.

Se recomienda una dosis más baja para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica, debido al riesgo de depresión respiratoria.

Las benzodiazepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas (consulte Abuso y dependencia de drogas ).

En pacientes debilitados, se recomienda que la dosificación se limite a la cantidad efectiva más pequeña para evitar el desarrollo de ataxia o sedación (de 2 mg a 2.5 mg una o dos veces al día, inicialmente, para aumentar gradualmente según sea necesario y tolerado).

Se puede desarrollar cierta pérdida de respuesta a los efectos de las benzodiazepinas después del uso repetido de Valium durante un tiempo prolongado.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En estudios en los que a ratones y ratas se les administró diazepam en la dieta a una dosis de 75 mg / kg / día (aproximadamente 6 y 12 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD = 1 mg / kg / día) en mg / m² base) durante 80 y 104 semanas, respectivamente, se observó una mayor incidencia de tumores hepáticos en varones de ambas especies. Los datos actualmente disponibles son inadecuados para determinar el potencial mutagénico del diazepam. Los estudios de reproducción en ratas mostraron una disminución en el número de embarazos y en el número de crías supervivientes después de la administración de una dosis oral de 100 mg / kg / día (aproximadamente 16 veces la MRHD en mg / m²) antes y durante el apareamiento y durante la gestación y la lactancia. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la viabilidad de la descendencia a una dosis de 80 mg / kg / día (aproximadamente 13 veces la MRHD en base a mg / m²).

El embarazo

Categoría D (ver ADVERTENCIAS : Embarazo ).

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 meses.

Uso geriátrico

En pacientes de edad avanzada, se recomienda que la dosificación se limite a la cantidad efectiva más pequeña para evitar el desarrollo de ataxia o sedación excesiva (2 mg a 2, 5 mg una o dos veces al día, inicialmente se aumentará gradualmente según sea necesario y tolerado).

Se ha observado una gran acumulación de diazepam y su principal metabolito, el desmetildiazepam, después de la administración crónica de diazepam en sujetos varones sanos de edad avanzada. Se sabe que los metabolitos de este fármaco se excretan sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal.

Insuficiencia Hepática

Se han notificado disminuciones en el aclaramiento y la unión a proteínas, y aumentos en el volumen de distribución y la vida media en pacientes con cirrosis. En tales pacientes, se ha informado un aumento de 2 a 5 veces en la vida media. También se informó la eliminación retardada del metabolito activo desmetildiazepam. Las benzodiazepinas están comúnmente implicadas en la encefalopatía hepática. También se han informado aumentos en la vida media en la fibrosis hepática y en la hepatitis aguda y crónica (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA : Farmacocinética en poblaciones especiales : Insuficiencia hepática ).

SOBREDOSIS

La sobredosis de benzodiazepinas generalmente se manifiesta por una depresión del sistema nervioso central que va desde somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargo. En los casos más graves, los síntomas pueden incluir ataxia, reflejos disminuidos, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, coma (raramente) y muerte (muy raramente). La sobredosis de benzodiazepinas en combinación con otros depresores del sistema nervioso central (incluido el alcohol) puede ser mortal y debe controlarse de cerca.

Manejo de sobredosis

Después de una sobredosis con benzodiazepinas orales, se deben emplear medidas generales de apoyo que incluyan la monitorización de la respiración, el pulso y la presión arterial. El vómito debe ser inducido (dentro de 1 hora) si el paciente está consciente. El lavado gástrico debe realizarse con la vía aérea protegida si el paciente está inconsciente. Se deben administrar fluidos intravenosos. Si no hay ventaja en vaciar el estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Se debe prestar especial atención a la función respiratoria y cardíaca en cuidados intensivos. Se deben emplear medidas generales de apoyo, junto con líquidos intravenosos, y mantener una vía respiratoria adecuada. En caso de desarrollar hipotensión, el tratamiento puede incluir terapia con líquidos por vía intravenosa, reposicionamiento, uso juicioso de vasopresores apropiados para la situación clínica, si está indicado, y otras contramedidas apropiadas. La diálisis tiene un valor limitado.

Al igual que con el tratamiento de la sobredosis intencional con cualquier medicamento, se debe considerar la posibilidad de que se hayan ingerido múltiples agentes.

Flumazenil, un antagonista de receptores de benzodiazepinas específico, está indicado para la reversión total o parcial de los efectos sedantes de las benzodiazepinas y se puede usar en situaciones donde se sabe o se sospecha una sobredosis con una benzodiazepina. Antes de la administración de flumazenil, se deben implementar las medidas necesarias para asegurar las vías respiratorias, la ventilación y el acceso intravenoso. Flumazenil está indicado como un complemento y no como un sustituto del tratamiento adecuado de la sobredosis de benzodiazepinas. Los pacientes tratados con flumazenil deben ser monitoreados para la resección, la depresión respiratoria y otros efectos benzodiazepínicos residuales durante un período apropiado después del tratamiento. El prescriptor debe tener en cuenta el riesgo de convulsiones asociado con el tratamiento con flumazenil, particularmente en los usuarios de benzodiazepinas a largo plazo y en las sobredosis de antidepresivos cíclicos. Se debe tener precaución en el uso de flumazenil en pacientes epilépticos tratados con benzodiazepinas. Se debe consultar el prospecto completo del paquete de flumazenil, que incluye CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES, antes de su uso.

Los síntomas de abstinencia del tipo barbitúrico se han producido después de la interrupción de las benzodiazepinas (ver Drogas Abuso y Dependencia ).

CONTRAINDICACIONES

Valium está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al diazepam y, debido a la falta de experiencia clínica suficiente, en pacientes pediátricos menores de 6 meses de edad. Valium también está contraindicado en pacientes con miastenia gravis, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia hepática grave y síndrome de apnea del sueño. Se puede usar en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que están recibiendo la terapia apropiada, pero está contraindicado en el glaucoma agudo de ángulo estrecho.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

El diazepam es una benzodiazepina que ejerce efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares, anticonvulsivos y amnésicos. Se cree que la mayoría de estos efectos son el resultado de una acción de acción del ácido gamma aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, se absorbe el 90% del diazepam y el tiempo promedio para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 1 a 1.5 horas con un rango de 0.25 a 2.5 horas. La absorción se retrasa y disminuye cuando se administra con una comida rica en grasas. En presencia de alimentos, los tiempos de demora medios son de aproximadamente 45 minutos en comparación con los 15 minutos de ayuno. También hay un aumento en el tiempo promedio para alcanzar concentraciones máximas de aproximadamente 2, 5 horas en presencia de alimentos en comparación con 1, 25 horas en ayunas. Esto da como resultado una disminución promedio en la Cmax del 20%, además de una disminución del 27% en el AUC (rango del 15% al ​​50%) cuando se administra con alimentos.

Distribución

El diazepam y sus metabolitos están altamente unidos a las proteínas plasmáticas (diazepam 98%). El diazepam y sus metabolitos cruzan las barreras hematoencefálica y placentaria y también se encuentran en la leche materna en concentraciones de aproximadamente una décima parte de las del plasma materno (días 3 a 9 posparto). En hombres sanos jóvenes, el volumen de distribución en estado estacionario es de 0.8 a 1.0 L / kg. La disminución en el perfil de concentración plasmática-tiempo después de la administración oral es bifásica. La fase de distribución inicial tiene una vida media de aproximadamente 1 hora, aunque puede extenderse hasta> 3 horas.

Metabolismo

Diazepam es N-desmetilado por CYP3A4 y 2C19 al metabolito activo N-desmetildiazepam, y se hidroxila por CYP3A4 al metabolito activo temazepam. El N-desmetildiazepam y el temazepam se metabolizan a oxazepam. Temazepam y oxazepam se eliminan en gran medida por glucuronidación.

Eliminación

La fase de distribución inicial es seguida por una fase de eliminación terminal prolongada (vida media de hasta 48 horas). La semivida de eliminación terminal del metabolito activo N-desmetildiazepam es de hasta 100 horas. El diazepam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, predominantemente como sus conjugados glucurónidos. La eliminación de diazepam es de 20 a 30 ml / min en adultos jóvenes. El diazepam se acumula con la dosificación múltiple y hay alguna evidencia de que la vida media de eliminación terminal se prolonga levemente.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Niños

En niños de 3 a 8 años de edad, se ha informado que la vida media del diazepam es de 18 horas.

Recién nacidos

En los recién nacidos a término, se informaron vidas medias de eliminación de alrededor de 30 horas, con un promedio de vida media más larga de 54 horas reportado en bebés prematuros de 28 a 34 semanas de edad gestacional y de 8 a 81 días postparto. Tanto en los recién nacidos prematuros como a término, el metabolito activo desmethyldiazepam muestra evidencia de acumulación continua en comparación con los niños. Las vidas medias más largas en los bebés pueden deberse a una maduración incompleta de las vías metabólicas.

Geriátrico

La vida media de eliminación aumenta aproximadamente 1 hora por cada año de edad, comenzando con una vida media de 20 horas a los 20 años de edad. Esto parece deberse a un aumento en el volumen de distribución con la edad y una disminución en el aclaramiento. En consecuencia, los ancianos pueden tener concentraciones máximas más bajas, y en dosis múltiples mayores concentraciones mínimas. También llevará más tiempo alcanzar el estado estacionario. Se ha publicado información conflictiva sobre los cambios de la unión a proteínas plasmáticas en los ancianos. Los cambios informados en el medicamento libre pueden deberse a disminuciones significativas en las proteínas del plasma debido a causas distintas al simple envejecimiento.

Insuficiencia Hepática

En la cirrosis leve y moderada, la vida media promedio aumenta. El aumento promedio ha sido reportado variadamente de 2 veces a 5 veces, con vidas medias individuales de más de 500 horas reportadas. También hay un aumento en el volumen de distribución, y la eliminación promedio disminuye casi a la mitad. La semivida media también se prolonga con fibrosis hepática a 90 horas (rango 66 - 104 horas), con hepatitis crónica activa a 60 horas (rango 26 - 76 horas) y con hepatitis viral aguda a 74 horas (rango 49 - 129) . En la hepatitis crónica activa, el aclaramiento se reduce casi a la mitad.

INFORMACIÓN DEL PACIENTE

Para asegurar el uso seguro y efectivo de las benzodiazepinas, se debe informar a los pacientes que, dado que las benzodiazepinas pueden producir dependencia psicológica y física, es aconsejable que consulten con su médico antes de aumentar la dosis o suspender abruptamente este medicamento. El riesgo de dependencia aumenta con la duración del tratamiento; también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

Se debe advertir a los pacientes contra la ingestión simultánea de alcohol y otros fármacos depresores del sistema nervioso central durante el tratamiento con Valium. Como es el caso de la mayoría de las drogas CNSacting, se debe advertir a los pacientes que reciben Valium que no participen en ocupaciones peligrosas que requieren una alerta mental completa, como operar maquinaria o conducir un vehículo de motor.

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