Zostavax

Anonim

ZOSTAVAX®
(Zoster Vaccine Live)

DESCRIPCIÓN

ZOSTAVAX es una preparación liofilizada de la cepa Oka / Merck del virus varicela-zoster vivo atenuado (VZV). ZOSTAVAX, cuando se reconstituye según las indicaciones, es una suspensión estéril para administración subcutánea. Cada dosis de 0, 65 ml contiene un mínimo de 19, 400 PFU (unidades formadoras de placa) de la cepa Oka / Merck de VZV cuando se reconstituye y se almacena a temperatura ambiente durante hasta 30 minutos.

Cada dosis contiene 31, 16 mg de sacarosa, 15, 58 mg de gelatina porcina hidrolizada, 3, 99 mg de cloruro sódico, 0, 62 mg de L-glutamato monosódico, 0, 57 mg de fosfato dibásico sódico, 0, 10 mg de potasio fosfato monobásico, 0, 10 mg de cloruro potásico; componentes residuales de células MRC-5 que incluyen ADN y proteína; y rastrear las cantidades de suero bovino de neomicina y bovina. El producto no contiene conservantes.

INDICACIONES

ZOSTAVAX® es una vacuna de virus vivo atenuado indicada para la prevención del herpes zoster (culebrilla) en personas de 50 años de edad en adelante.

Limitaciones de uso de ZOSTAVAX

  • ZOSTAVAX no está indicado para el tratamiento de la neuralgia zoster o postherpética (PHN).
  • ZOSTAVAX no está indicado para la prevención de la infección primaria por varicela (varicela).

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Administración subcutánea solamente. No se inyecte por vía intravascular o intramuscular.

Dosis y horario recomendados

Administre ZOSTAVAX como una sola dosis de 0, 65 ml por vía subcutánea en la región deltoidea de la parte superior del brazo.

Preparación para la administración

Use solo jeringas estériles libres de conservantes, antisépticos y detergentes para cada inyección y / o reconstitución de ZOSTAVAX. Los conservantes, antisépticos y detergentes pueden inactivar el virus de la vacuna.

ZOSTAVAX se almacena congelado y debe reconstituirse inmediatamente después de sacarlo del congelador.

Cuando se reconstituye, ZOSTAVAX es un líquido semi-turbio a translúcido, de color blanquecino a amarillo pálido.

Reconstitución

  • Use solo el diluyente suministrado.
  • Retire todo el contenido del diluyente en una jeringa.
  • Para evitar la formación excesiva de espuma, inyecte lentamente todo el diluyente en la jeringa en el vial de la vacuna liofilizada y agite suavemente para mezclar bien.
  • Retire todo el contenido de la vacuna reconstituida en una jeringa e inyecte el volumen total por vía subcutánea.
  • ADMINISTRAR INMEDIATAMENTE DESPUÉS DE LA RECONSTITUCIÓN para minimizar la pérdida de potencia. Deseche la vacuna reconstituida si no la usa en 30 minutos. No congele la vacuna reconstituida.

CÓMO SUMINISTRADO

Formas de dosificación y fortalezas

ZOSTAVAX es una preparación liofilizada de virus atenuados vivos de varicela-zoster (Oka / Merck) que se reconstituirá con diluyente estéril para proporcionar una suspensión de dosis única con un mínimo de 19, 400 PFU (unidades formadoras de placa) cuando se almacena a temperatura ambiente durante hasta 30 minutos .

Almacenamiento y manipulación

No. 4963-00 - ZOSTAVAX se suministra de la siguiente manera: (1) un paquete de 1 vial de dosis única de vacuna liofilizada, NDC 0006-4963-00 (paquete A); y (2) un paquete separado de 10 viales de diluyente (paquete B).

No. 4963-41 - ZOSTAVAX se suministra de la siguiente manera: (1) un paquete de 10 viales de dosis única de vacuna liofilizada, NDC 0006-4963-41 (paquete A); y (2) un paquete separado de 10 viales de diluyente (paquete B).

Almacenamiento

Para mantener la potencia, ZOSTAVAX debe almacenarse congelado entre -58 ° F y + 5 ° F (-50 ° C y -15 ° C). El uso de hielo seco puede someter a ZOSTAVAX a temperaturas más bajas que -58 ° F (-50 ° C).

Antes de la reconstitución, ZOSTAVAX DEBE ALMACENAR CONGELADO a una temperatura entre -58 ° F y + 5 ° F (-50 ° C y -15 ° C) hasta que se reconstituya para inyección. Cualquier congelador, incluso sin escarcha, que tenga una puerta del congelador sellada por separado y que mantenga confiablemente una temperatura entre -58 ° F y + 5 ° F (-50 ° C y -15 ° C) es aceptable para almacenar ZOSTAVAX.

ZOSTAVAX puede almacenarse y / o transportarse a una temperatura de refrigerador entre 36 ° F y 46 ° F (2 ° C a 8 ° C) durante hasta 72 horas continuas antes de la reconstitución. Las vacunas almacenadas entre 36 ° F y 46 ° F (2 ° C a 8 ° C) que no se usen dentro de las 72 horas posteriores a la eliminación del almacenamiento a + 5 ° F (-15 ° C) deben descartarse. ZOSTAVAX debe reconstituirse inmediatamente después de sacarlo del congelador. El diluyente debe almacenarse por separado a temperatura ambiente (68 ° F a 77 ° F, 20 ° C a 25 ° C), o en el refrigerador (36 ° F a 46 ° F, 2 ° C a 8 ° C).

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Para obtener más información del producto, llame al 1-800-MERCK-90.

Antes de la reconstitución, proteger de la luz.

NO CONGELE LA VACUNA RECONSTITUIDA.

Dist. por: Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Revisado: feb 2014

EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones adversas más frecuentes, informadas en ≥ 1% de los sujetos vacunados con ZOSTAVAX, fueron dolor de cabeza y reacciones en el sitio de inyección.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de una vacuna no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otra vacuna y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Ensayo de eficacia y seguridad de ZOSTAVAX (ZEST) en sujetos de 50 a 59 años de edad

En el estudio ZEST, los sujetos recibieron una dosis única de ZOSTAVAX (N = 11, 184) o placebo (N = 11, 212). La distribución racial entre ambos grupos de vacunación fue similar: blanco (94.4%); Negro (4.2%); Hispano (3.3%) y Otro (1.4%) en ambos grupos de vacunación. La distribución de género fue del 38% de hombres y el 62% de mujeres en ambos grupos de vacunación. La distribución por edades de los sujetos incluidos, de 50 a 59 años, fue similar en ambos grupos de vacunación. Todos los sujetos recibieron una tarjeta de informe de vacunación (VRC) para registrar los eventos adversos que ocurrieron entre los días 1 a 42 después de la vacunación.

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En el estudio ZEST, se produjeron eventos adversos graves a una tasa similar en sujetos vacunados con ZOSTAVAX (0, 6%) o placebo (0, 5%) de los días 1 a 42 después de la vacunación.

En el estudio ZEST, todos los sujetos fueron monitoreados por reacciones adversas. Se informó una reacción anafiláctica para un sujeto vacunado con ZOSTAVAX.

Experiencias adversas y experiencias más comunes en el estudio ZEST

La incidencia global de reacciones adversas al sitio de inyección relacionadas con la vacuna dentro de los 5 días posteriores a la vacunación fue mayor para los sujetos vacunados con ZOSTAVAX en comparación con los sujetos que recibieron placebo (63.6% para ZOSTAVAX y 14.0% para placebo). Las reacciones adversas en el sitio de inyección que ocurren con una incidencia ≥ 1% dentro de los 5 días posteriores a la vacunación se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1: Reacciones adversas en el sitio de inyección informadas en ≥ 1% de los adultos que recibieron ZOSTAVAX o placebo dentro de los 5 días posteriores a la vacunación en el ensayo de eficacia y seguridad de ZOSTAVAX

Reacción adversa en el sitio de inyecciónZOSTAVAX
(N = 11094)%
Placebo
(N = 11116)%
Solicitado *
Dolor53.99.0
Eritema48.14.3
Hinchazón40.42.8
No solicitado
Prurito11.30.7
Calor3.70.2
Hematoma1.61.6
Endurecimiento1.10.0
* Solicitado en el Boletín de Vacunación

Las reacciones adversas sistémicas y las experiencias informadas durante los días 1-42 con una incidencia de ≥ 1% en cualquiera de los grupos de vacunación fueron cefalea (ZOSTAVAX 9.4%, placebo 8.2%) y dolor en la extremidad (ZOSTAVAX 1.3%, placebo 0.8%), respectivamente.

La incidencia global de experiencias adversas sistémicas informadas durante los días 1-42 fue mayor para ZOSTAVAX (35, 4%) que para el placebo (33, 5%).

Estudio de prevención del herpes zóster (SPS) en sujetos de 60 años o más

En el SPS, el ensayo clínico más grande de ZOSTAVAX, los sujetos recibieron una dosis única de ZOSTAVAX (n = 19, 270) o placebo (n = 19, 276). La distribución racial entre ambos grupos de vacunación fue similar: blanco (95%); Negro (2.0%); Hispano (1.0%) y Otro (1.0%) en ambos grupos de vacunación. La distribución por sexo fue del 59% de hombres y el 41% de mujeres en ambos grupos de vacunación. La distribución por edad de los sujetos incluidos, 59-99 años, fue similar en ambos grupos de vacunación.

El Subestudio de Seguimiento de Eventos Adversos del SPS, diseñado para proporcionar datos detallados sobre el perfil de seguridad de la vacuna zóster (n = 3.345 recibió ZOSTAVAX yn = 3.271 recibió placebo) usó tarjetas de informe de vacunación (VRC) para registrar eventos adversos que ocurrieron desde el Día 0 a 42 postvacunación (97% de los sujetos completaron VRC en ambos grupos de vacunación). Además, se realizó una vigilancia mensual para la hospitalización hasta el final del estudio, de 2 a 5 años después de la vacunación.

El resto de los sujetos del SPS (n = 15.925 recibió ZOSTAVAX yn = 16.005 recibió placebo) fueron seguidos activamente por los resultados de seguridad hasta el día 42 después de la vacunación y pasivamente seguidos por la seguridad después del día 42.

Eventos adversos graves que ocurren 0-42 días después de la vacunación

En la población general del estudio de SPS, se produjeron eventos adversos graves a una tasa similar (1, 4%) en sujetos vacunados con ZOSTAVAX o placebo.

En el Subestudio de seguimiento de EA, la tasa de EAG aumentó en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX en comparación con el grupo de sujetos que recibieron placebo (Tabla 2).

Tabla 2: Número de sujetos con ≥ 1 eventos adversos graves, el estudio de prevención del herpes zóster

CohorteZOSTAVAX
n / N%
Placebo
n / N%
Riesgo relativo (IC del 95%)
Cohorte de estudio general255/18671254/187171.01
(60 años de edad y más)1.4%1.4%(0.85, 1.20)
60-69 años de edad113/10100101/100951.12
1.1%1.0%(0.86, 1.46)
70-79 años de edad115/7351132/73330.87
1.6%1.8%(0, 68, 1, 11)
≥ 80 años27/122021/12891.36
2.2%1.6%(0, 78, 2, 37)
AE Cohorte de Subestudio de Monitoreo64/332641/32491.53
(60 años de edad y más)1.9%1.3%(1.04, 2.25)
60-69 años de edad22/172618/17091.21
1.3%1.1%(0.66, 2.23)
70-79 años de edad31/138319/13671.61
2.2%1.4%(0.92, 2.82)
≥ 80 años11/2174/1732.19
5.1%2.3%(0, 75, 6, 45)
N = número de sujetos en la cohorte con seguimiento de seguridad
n = número de sujetos que informaron un SAE 0-42 días después de la vacunación

Entre los eventos adversos graves informados en el SPS (Días 0 a 42 después de la vacunación), los eventos cardiovasculares graves ocurrieron con mayor frecuencia en sujetos que recibieron ZOSTAVAX (20 (0, 6%)) que en los sujetos que recibieron placebo (12 (0, 4%)) en el AE Subestudio de monitoreo. Las frecuencias de los eventos cardiovasculares graves fueron similares en los sujetos que recibieron ZOSTAVAX (81 (0, 4%)) y en los sujetos que recibieron placebo (72 (0, 4%)) en toda la cohorte del estudio (Días 0 a 42 postvacunación).

Eventos adversos graves que ocurren durante todo el curso del estudio

Las tasas de hospitalización fueron similares entre los sujetos que recibieron ZOSTAVAX y los sujetos que recibieron placebo en el Subestudio de seguimiento de EA, durante todo el estudio.

Se informó que cincuenta y un individuos (1.5%) que recibieron ZOSTAVAX tenían insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o edema pulmonar en comparación con 39 individuos (1.2%) que recibieron placebo en el Subestudio de seguimiento de AE; Se informó que 58 individuos (0.3%) que recibieron ZOSTAVAX tenían insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o edema pulmonar en comparación con 45 (0.2%) individuos que recibieron placebo en el estudio general.

En el SPS, todos los sujetos fueron monitoreados para SAE relacionados con la vacuna. Se notificaron experiencias adversas graves relacionadas con la vacuna determinadas por el investigador para 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX (asmaexacerbación y polimialgia reumática) y 3 sujetos que recibieron placebo (síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática).

Muertes

La incidencia de muerte fue similar en los grupos que recibieron ZOSTAVAX o placebo durante los días 0-42 después del período de vacunación; 14 muertes ocurrieron en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX y 16 muertes ocurrieron en el grupo de sujetos que recibieron placebo. La causa de muerte informada más común fue la enfermedad cardiovascular (10 en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX, 8 en el grupo de sujetos que recibieron placebo). La incidencia global de muerte que ocurrió en cualquier momento durante el estudio fue similar entre los grupos de vacunación: 793 muertes (4.1%) ocurrieron en sujetos que recibieron ZOSTAVAX y 795 muertes (4.1%) en sujetos que recibieron placebo.

Experiencias y Experiencias Adversas más Comunes en el Estudio AE Subestudio del SPS

Las reacciones adversas en el lugar de inyección informadas con una incidencia ≥ 1% se muestran en la Tabla 3. La mayoría de estas reacciones adversas se informaron como de intensidad leve. La incidencia global de reacciones adversas al sitio de inyección relacionadas con la vacuna fue significativamente mayor para los sujetos vacunados con ZOSTAVAX versus los sujetos que recibieron placebo (48% para ZOSTAVAX y 17% para el placebo) .6

Tabla 3: Reacciones adversas en el sitio de inyección * en ≥ 1% de los adultos que recibieron ZOSTAVAX o placebo dentro de los 5 días posteriores a la vacunación del subestudio de seguimiento de EA del estudio de prevención del herpes zóster

Reacción adversaZOSTAVAX
(N = 3345)%
Placebo
(N = 3271)%
Solicitado †
Eritema35.66.9
Dolor / sensibilidad34.38.3
Hinchazón26.14.5
No solicitado
Hematoma1.61.4
Prurito6.91.0
Calor1.60.3
* Los pacientes instruidos para informar experiencias adversas en un Boletín de evaluación de vacunación
† solicitada en el Boletín de Vacunación

La cefalea fue la única reacción adversa sistémica informada en la ficha de informe de la vacuna entre los días 0-42 por ≥ 1% de los sujetos en el subestudio de seguimiento de EA en cualquiera de los grupos de vacunación (ZOSTAVAX 1.4%, placebo 0.8%).

El número de sujetos con temperatura elevada (≥ 38, 3 ° C (≥ 101, 0 ° F)) dentro de los 42 días postvacunación fue similar en los grupos de vacunación de ZOSTAVAX y placebo (27 (0, 8%) frente a 27 (0, 9%), respectivamente).

Las siguientes experiencias adversas en el Subestudio de seguimiento de EA del SPS (Días 0 a 42 después de la vacunación) se informaron con una incidencia ≥ 1% y mayor en sujetos que recibieron ZOSTAVAX que en sujetos que recibieron placebo, respectivamente: infección respiratoria (65 (1, 9%) ) vs. 55 (1.7%)), fiebre (59 (1.8%) vs. 53 (1.6%)), síndrome gripal (57 (1.7%) vs. 52 (1.6%)), diarrea (51 (1.5%) vs. 41 (1.3%)), rinitis (46 (1.4%) vs. 36 (1.1%)), trastorno de la piel (35 (1.1%) vs. 31 (1.0%)), trastorno respiratorio (35 (1.1%) frente a 27 (0, 8%)), astenia (32 (1, 0%) frente a 14 (0, 4%)).

VZV Erupciones después de la vacunación

Dentro del período de informe de posvacunación de 42 días en el ZEST, 34 sujetos informaron sarpullidos zoster de tipo no inyectable (19 para ZOSTAVAX y 15 para placebo). De 24 muestras que fueron adecuadas para la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se detectó VZV de tipo salvaje en 10 (3 para ZOSTAVAX, 7 para placebo) de estas muestras. La cepa Oka / Merck de VZV no se detectó a partir de ninguna de estas muestras. De las erupciones tipo varicela informadas (n = 124, 69 para ZOSTAVAX y 55 para el placebo), 23 tenían muestras que estaban disponibles y eran adecuadas para las pruebas de PCR. Se detectó VZV en una de estas muestras en el grupo ZOSTAVAX; sin embargo, no se pudo determinar la cepa del virus (tipo salvaje o cepa Oka / Merck).

Dentro del período de informe de posvacunación de 42 días en el SPS, 53 sujetos informaron sarpullidos zoster de tipo no inyectable (17 para ZOSTAVAX y 36 para placebo). De 41 muestras que fueron adecuadas para la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se detectó VZV de tipo salvaje en 25 (5 para ZOSTAVAX, 20 para placebo) de estas muestras. La cepa Oka / Merck de VZV no se detectó a partir de ninguna de estas muestras.

De las erupciones de tipo varicela informadas (n = 59), 10 tenían muestras disponibles y adecuadas para la prueba de PCR. VZV no se detectó en ninguno de estos especímenes.

En ensayos clínicos en apoyo de la autorización inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX, las tasas informadas de erupciones cutáneas tipo zoster y de varicela en sitio no inyectable dentro de los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas tanto en la vacuna zóster como en los receptores de placebo. De 17 erupciones similares a varicela y erupciones cutáneas no relacionadas con zoster, 10 muestras estaban disponibles y eran adecuadas para la prueba de PCR, y 2 sujetos tenían varicela (días 8 y 17) que confirmaron ser cepa Oka / Merck.

Experiencia posterior a la comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la comercialización de ZOSTAVAX. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar con fiabilidad su frecuencia o establecer una relación causal con la vacuna.

Trastornos gastrointestinales: náuseas

Infecciones e infestaciones: herpes zoster (cepa vacunal)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: erupción en el lugar de la inyección; pirexia; urticaria en el sitio de inyección; linfadenopatía transitoria del sitio de inyección

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones anafilácticas

Informar Eventos Adversos

El Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Ha establecido un Sistema de notificación de eventos adversos de vacunas (VAERS) para aceptar todos los informes de sospecha de eventos adversos después de la administración de cualquier vacuna. Para obtener información o una copia del formulario de informe de vacunas, llame al número gratuito de VAERS al 1-800-822-7967 o envíe un informe en línea a www.vaers.hhs.gov. 2

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Administración concomitante con otras vacunas

En un estudio clínico aleatorizado, se observó una respuesta inmune reducida a ZOSTAVAX medida por gpELISA en individuos que recibieron administración simultánea de PNEUMOVAX® 23 y ZOSTAVAX en comparación con individuos que recibieron estas vacunas con 4 semanas de diferencia. Considere la administración de las dos vacunas separadas por al menos 4 semanas (ver Estudios clínicos ).

Para la administración concomitante de ZOSTAVAX con la vacuna antigripal inactivada trivalente (ver Estudios clínicos ).

Medicamentos antivirales

No se ha evaluado la administración concomitante de ZOSTAVAX y medicamentos antivirales que se sabe que son efectivos contra el VZV.

REFERENCIAS

2. Atkinson WL, Pickering LK, Schwartz B, Weniger BG, Iskander JK, Watson JC. Recomendaciones generales sobre inmunización: Recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) y la Academia Estadounidense de Médicos de Familia (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR02): 1-36.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES .

PRECAUCIONES

Reacciones hipersensibles

Se han producido reacciones adversas graves, incluida anafilaxia, con ZOSTAVAX. Las disposiciones adecuadas para el tratamiento, incluida la inyección de epinefrina (1: 1, 000), deben estar disponibles para su uso inmediato si se produce una reacción anafiláctica / anafilactoide.

Transmisión del virus de la vacuna

La transmisión del virus de la vacuna puede ocurrir entre los vacunados y los contactos susceptibles. 5.3 Enfermedad concurrente El aplazamiento se debe considerar en enfermedades agudas (por ejemplo, en presencia de fiebre) o en pacientes con tuberculosis activa no tratada. 5.4 Limitaciones de la eficacia de la vacunación La vacunación con ZOSTAVAX no da como resultado la protección de todos los receptores de la vacuna. La duración de la protección más allá de 4 años después de la vacunación con ZOSTAVAX es desconocida. La necesidad de revacunación no ha sido definida.

Información de asesoramiento al paciente

Recomiende al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA ( INFORMACIÓN DEL PACIENTE ).

  • Pregunta al paciente sobre las reacciones a las vacunas previas.
  • Proporcione una copia de la información del paciente (PPI) que se encuentra al final de este inserto y analice cualquier pregunta o inquietud.
  • Informar al paciente sobre los beneficios y riesgos de ZOSTAVAX, incluido el riesgo potencial de transmitir el virus de la vacuna a individuos susceptibles, como personas inmunodeprimidas o inmunodeficientes o mujeres embarazadas que no han tenido varicela.
  • Indique al paciente que informe cualquier reacción adversa o cualquier síntoma de preocupación a su profesional de la salud.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

ZOSTAVAX no ha sido evaluado por su potencial carcinogénico o mutagénico ni por su potencial para alterar la fertilidad.

Uso en poblaciones específicas

El embarazo

Categoría de embarazo

Contraindicación (ver CONTRAINDICACIONES ).

ZOSTAVAX no debe administrarse a mujeres embarazadas ya que la varicela de tipo salvaje a veces puede causar infección congénita por varicela. El embarazo debe evitarse durante los tres meses posteriores a la vacunación con ZOSTAVAX (ver CONTRAINDICACIONES e INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE ).

Registro de Embarazo

De 1995 a 2013, Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co., Inc., mantuvo un Registro de Embarazo para monitorear los resultados del feto luego de la administración inadvertida de VARIVAX® durante el embarazo o dentro de los tres meses previos a la concepción. En 2006, se agregaron al Registro los informes de exposición a otras dos vacunas que contenían varicela (Oka / Merck), ProQuad® (Sarampión, paperas, rubéola y virus varicela en vivo) y ZOSTAVAX. El registro de embarazo ha sido descontinuado. A partir de marzo de 2011, 811 mujeres con información sobre el resultado del embarazo disponible para el análisis se inscribieron prospectivamente después de la vacunación con VARIVAX, dentro de los tres meses anteriores a la concepción o en cualquier momento durante el embarazo. De estas mujeres, 170 eran seronegativas en el momento de la exposición y 627 mujeres tenían un estado serológico desconocido. Las mujeres restantes eran seropositivas. Se informaron nueve exposiciones a ProQuad o ZOSTAVAX que cumplieron con los criterios para su inclusión en el Registro.

Ninguna de las 820 mujeres que recibieron una vacuna que contenía varicela dio a luz a bebés con anomalías consistentes con el síndrome de varicela congénita.

Todas las exposiciones a VARIVAX, ProQuad o ZOSTAVAX durante el embarazo o dentro de los tres meses previos a la concepción deben ser reportadas como sospecha de reacciones adversas contactando a Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co., Inc., al 1-877- 888-4231 o VAERS al 1-800-822-7967 o www.vaers.hhs.gov.

Madres lactantes

ZOSTAVAX no está indicado en mujeres que están amamantando. No se sabe si VZV se secreta en la leche humana. Por lo tanto, debido a que algunos virus se secretan en la leche humana, se debe tener precaución si ZOSTAVAX se administra a una mujer lactante.8

Uso pediátrico

ZOSTAVAX no está indicado para la prevención de la infección primaria por varicela (varicela) y no debe utilizarse en niños y adolescentes.

Uso geriátrico

La mediana de edad de los sujetos incluidos en el estudio clínico más grande (N = 38, 546) de ZOSTAVAX fue de 69 años (rango 59-99 años). De los 19, 270 sujetos que recibieron ZOSTAVAX, 10, 378 tenían entre 60 y 69 años, 7, 629 tenían 70-79 años y 1, 263 tenían 80 años o más.

SOBREDOSIS

No se proporcionó información

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad

No administre ZOSTAVAX a personas con antecedentes de reacción anafiláctica / anafilactoide a gelatina, neomicina o cualquier otro componente de la vacuna. La alergia a la neomicina manifestada como dermatitis de contacto no es una contraindicación para recibir esta vacuna. 1

Inmunosupresión

ZOSTAVAX es una vacuna viva atenuada contra la varicela-zoster y su administración puede dar como resultado una enfermedad diseminada en individuos inmunodeprimidos o inmunodeficientes. No administre ZOSTAVAX a personas inmunodeprimidas o inmunodeficientes, incluidas aquellas con antecedentes de estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida, leucemia, linfoma u otros neoplasias malignas que afecten a la médula ósea o al sistema linfático, el SIDA u otras manifestaciones clínicas de infección por virus de la inmunodeficiencia humana y las inmunodepresoras terapia.

El embarazo

No administre ZOSTAVAX a mujeres embarazadas. No se sabe si ZOSTAVAX puede causar daño fetal cuando se lo administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad de reproducción. Sin embargo, se sabe que la infección del virus de la varicela-zoster (VZV) que se produce de manera natural causa a veces daño en el feto. Por lo tanto, ZOSTAVAX no se debe administrar a mujeres embarazadas, y se debe evitar el embarazo durante los 3 meses posteriores a la administración de ZOSTAVAX.

REFERENCIAS

1. Reitschel RL, Bernier R. Sensibilidad a la neomicina y la vacuna MMR. JAMA 1981; 245 (6): 571.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

El riesgo de desarrollar zoster parece estar relacionado con una disminución de la inmunidad específica del VZV. Se demostró que ZOSTAVAX aumenta la inmunidad específica de VZV, que se cree que es el mecanismo por el cual protege contra el zóster y sus complicaciones. (Ver Estudios Clínicos )

El herpes zoster (HZ), comúnmente conocido como culebrilla o herpes zoster, es una manifestación de la reactivación del virus varicela zoster (VZV), que, como infección primaria, produce varicela (varicela). Después de la infección inicial, el virus permanece latente en la raíz dorsal o ganglios sensoriales craneales hasta que se reactiva, produciendo zóster. Zoster se caracteriza por una erupción cutánea vesicular, dolorosa y unilateral con una distribución dermatomal.

El dolor asociado con zóster puede ocurrir durante el pródromo, la fase eruptiva aguda y la fase postherpética de la infección. El dolor que ocurre en la fase postherpética de la infección se conoce comúnmente como neuralgia postherpética (NPH).

Las complicaciones graves, como la NPH, la cicatrización, la sobreinfección bacteriana, la alodinia, las parálisis neuronal motora y craneal, la neumonía, la encefalitis, la discapacidad visual, la pérdida de la audición y la muerte pueden ocurrir como resultado del zóster.

Estudios clínicos

En dos grandes ensayos clínicos (ZEST y SPS), ZOSTAVAX redujo significativamente el riesgo de desarrollar zóster en comparación con el placebo (ver Tabla 4 y Tabla 5).

Ensayo de eficacia y seguridad de ZOSTAVAX (ZEST) en sujetos de 50 a 59 años de edad

La eficacia de ZOSTAVAX se evaluó en el Ensayo de Eficacia y Seguridad de ZOSTAVAX (ZEST), un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo en el que 22, 439 sujetos de 50 a 59 años de edad se asignaron al azar para recibir una dosis única de ZOSTAVAX (n = 11, 211 ) o placebo (n = 11, 228). Los sujetos fueron seguidos para el desarrollo de zoster durante una mediana de 1.3 años (rango de 0 a 2 años). Los casos confirmados de zóster se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (86%) o, en ausencia de detección de virus, por un comité de evaluación clínica (14%). El análisis de eficacia primario incluyó a todos los sujetos aleatorizados en el estudio (análisis por intención de tratar (ITT)).

En comparación con el placebo, ZOSTAVAX redujo significativamente el riesgo de desarrollar zoster en un 69, 8% (IC del 95% (54, 1, 80, 6%)) en sujetos de 50 a 59 años de edad (Tabla 4).

Tabla 4: Eficacia de ZOSTAVAX en la incidencia de HZ comparada con Placebo en el ensayo de eficacia y seguridad de ZOSTAVAX *

Grupo de edad (años) ZOSTAVAX Placebo Eficacia de la vacuna (IC del 95%)
# asignaturasCasos # HZTasa de incidencia de HZ por 1000 personas-años.# asignaturasCasos # HZTasa de incidencia de HZ por 1000 personas-años.
50-5911211301.99411228996.59669.8% (54.1%, 80.6%)
* El análisis se realizó en la población de intención de tratar (ITT) que incluyó a todos los sujetos aleatorizados en el estudio ZEST.

Las respuestas inmunes a la vacunación se evaluaron en una subcohort al azar del 10% (n = 1, 136 para ZOSTAVAX yn = 1, 133 para el placebo) de los sujetos incluidos en el estudio ZEST. Los niveles de anticuerpos VZV (títulos medios geométricos, GMT), medidos por el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas glicoproteicas (gpELISA) 6 semanas después de la vacunación, se incrementaron 2, 3 veces (IC 95% (2, 2, 2, 4)) en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX en comparación con los sujetos que recibieron placebo; el nivel específico de anticuerpos que se correlaciona con la protección contra zóster no ha sido establecido.

Estudio de prevención del herpes zóster (SPS) en sujetos de 60 años de edad y mayores

La eficacia de ZOSTAVAX se evaluó en el estudio Shingles Prevention Study (SPS), un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo en el que se asignaron al azar 38, 546 sujetos de 60 años o más para recibir una dosis única de ZOSTAVAX (n = 19, 270) o placebo (n = 19, 276). Los sujetos fueron seguidos para el desarrollo de zoster durante una mediana de 3.1 años (rango 31 días a 4.90 años). El estudio excluyó a personas que estaban inmunocomprometidas o que usaban corticosteroides de forma regular, personas con antecedentes de HZ y personas con afecciones que pudieran interferir con las evaluaciones del estudio, incluidas personas con deterioro cognitivo, pérdida auditiva severa, aquellos que no eran ambulatorios., y aquellos cuya supervivencia no se consideró de al menos 5 años. La aleatorización se estratificó por edad, 60-69 y ≥ 70 años de edad. Los casos sospechosos de zóster se confirmaron mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (93%), cultivo viral (1%) o en ausencia de detección de virus, según lo determinado por un Comité de evaluación clínica (6%). Individuos en ambos grupos de vacunación que desarrollaron zóster recibieron famciclovir y, según sea necesario, analgésicos. El análisis de eficacia primario incluyó a todos los sujetos aleatorizados en el estudio que fueron seguidos durante al menos 30 días después de la vacunación y no desarrollaron un caso evaluable de HZ dentro de los primeros 30 días después de la vacunación (análisis de intención de tratar modificada (MITT)).

ZOSTAVAX redujo significativamente el riesgo de desarrollar zoster en comparación con el placebo (Tabla 5). En el SPS, la eficacia de la vacuna para la prevención de HZ fue más alta para los sujetos de 60-69 años de edad y disminuyó con el aumento de la edad.

Tabla 5: Eficacia de ZOSTAVAX en la incidencia de HZ comparada con Placebo en el estudio de prevención de herpes zóster *

Grupo de edad † (años) ZOSTAVAX Placebo Eficacia de la vacuna (IC del 95%)
# asignaturasCasos # HZTasa de incidencia de HZ por 1000 personas-años.# asignaturasCasos # HZTasa de incidencia de HZ por 1000 personas-años.
En general192543155.41924764211.151%
(44%, 58%)
60-69103701223.91035633410.864%
(56%, 71%)
70-7976211566.7755926111.441%
(28%, 52%)
> 801263379.913324712.218%
(-29%, 48%)
* El análisis se realizó en la población de intención de tratar modificada (MITT) que incluyó a todos los sujetos aleatorizados en el estudio que fueron seguidos durante al menos 30 días después de la vacunación y no desarrollaron un caso evaluable de HZ dentro de los primeros 30 días postvacunación.
† Los estratos de edad en la aleatorización fueron 60-69 y ≥ 70 años de edad.

Cuarenta y cinco sujetos fueron excluidos del análisis MITT (16 en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX y 29 en el grupo de sujetos que recibieron placebo), incluidos 24 sujetos con casos evaluables de HZ que ocurrieron en los primeros 30 días postvacunación (6 evaluables Casos de HZ en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX y 18 casos de HZ evaluables en el grupo de sujetos que recibieron placebo.

Los casos sospechados de HZ se siguieron prospectivamente para el desarrollo de complicaciones relacionadas con HZ. La Tabla 6 compara las tasas de NPH definidas como dolor asociado a HZ (calificado como 3 o mayor en una escala de 10 puntos por el sujeto del estudio y que ocurre o persiste al menos 90 días) después del inicio de la erupción en casos evaluables de HZ.

Tabla 6: Neuralgia postherpética (PHN) * en el estudio de prevención de herpes zoster †

Grupo de edad (años) * ZOSTAVAX Placebo Eficacia de la vacuna contra la NPH en sujetos que desarrollan HZ posvacunación (IC 95%)
# asignaturasCasos # HZ# Casos de PHNTasa de incidencia de PHN por 1, 000 personas-años.% De casos de HZ con PHN# asignaturasCasos # HZ# Casos de PHNTasa de incidencia de PHN por 1, 000 personas-años.% De casos de HZ con PHN
En general19254315270.58.6%19247642801.412.5%39% §
(7%, 59%)
60-691037012280.36.6%10356334230.76.9%5%
(-107%, 56%)
70-797621156120.57.7%7559261452.017.2%55%
(18%, 76%)
≥ 8012633771.918.9%133247123.125.5%26%
(-69%, 68%)
* La NPH se definió como dolor asociado a HZ calificado como ≥ 3 (en una escala de 0-10), persistiendo o apareciendo más de 90 días después del inicio de la erupción de HZ usando el Inventario de dolor breve de Zoster (ZBPI). 3
† La tabla se basa en la población de intención de tratar modificada (MITT) que incluyó a todos los sujetos aleatorizados en el estudio que fueron seguidos durante al menos 30 días después de la vacunación y no desarrollaron un caso evaluable de HZ dentro de los primeros 30 días postvacunación.
‡ Los estratos de edad en la aleatorización fueron 60-69 y ≥ 70 años de edad.
§ Estimación ajustada por edad basada en los estratos de edad (60-69 y ≥ 70 años de edad) en la asignación al azar.

La duración media del dolor clínicamente significativo (definido como ≥ 3 en una escala de 0-10 puntos) entre los casos de HZ en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX en comparación con el grupo de sujetos que recibieron placebo fue de 20 días frente a 22 días en base a los casos confirmados de HZ.

En general, el beneficio de ZOSTAVAX en la prevención de la NPH se puede atribuir principalmente al efecto de la vacuna en la prevención del herpes zóster. La vacunación con ZOSTAVAX en el SPS redujo la incidencia de NPH en individuos de 70 años de edad o mayores que desarrollaron zoster postvacunación. Otras complicaciones preespecificadas relacionadas con zoster se informaron con menos frecuencia en sujetos que recibieron ZOSTAVAX en comparación con los sujetos que recibieron placebo. Entre los casos de HZ, las complicaciones relacionadas con zoster se informaron a tasas similares en ambos grupos de vacunación (Tabla 7).

Tabla 7: Complicaciones específicas * de zoster entre los casos de HZ en el Estudio de Prevención de Herpes Zoster

Complicación ZOSTAVAX
(N = 19270)
Placebo
(N = 19276)
(n = 321)% Entre los casos de Zoster(n = 659)% Entre los casos de Zoster
Alodinia13542.131047.0
Superinfección bacteriana30.971.1
Diseminación51.6111.7
Problemas de vision20.691.4
Zoster oftálmico3510.96910.5
Parálisis del nervio periférico (motor)51.6121.8
Ptosis20.691.4
Cicatrización247.5578.6
Pérdida sensorial72.2121.8
N = número de sujetos asignados al azar
n = número de casos de zóster, incluidos los casos que ocurren dentro de los 30 días posteriores a la vacunación, con estos datos disponibles
* Complicaciones informadas con una frecuencia de ≥ 1% en al menos un grupo de vacunación entre sujetos con zoster

Las complicaciones viscerales informadas por menos del 1% de los sujetos con zóster incluyeron 3 casos de neumonitis y 1 caso de hepatitis en el grupo placebo, y 1 caso de meningoencefalitis en el grupo de la vacuna.

Las respuestas inmunes a la vacunación se evaluaron en un subconjunto de sujetos inscritos en el estudio de prevención de herpes zóster (n = 1.395). Los niveles de anticuerpos VZV (títulos medios geométricos, GMT), medidos por el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas glicoproteicas (gpELISA) 6 semanas después de la vacunación, aumentaron 1.7 veces (IC 95%: (1.6 a 1.8)) en el grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX comparado con sujetos que recibieron placebo; el nivel específico de anticuerpos que se correlaciona con la protección contra zóster no ha sido establecido.

Estudios de uso concomitante

En un subestudio controlado doble ciego, 374 adultos en los EE. UU., 60 años de edad y mayores (mediana de edad = 66 años), fueron aleatorizados para recibir simultáneamente vacuna antigripal inactivada trivalente (TIV) y ZOSTAVAX (N = 188), o TIV solo seguido 4 semanas más tarde por ZOSTAVAX solo (N = 186). Las respuestas de anticuerpos a ambas vacunas a las 4 semanas postvacunación fueron similares en ambos grupos.

En un ensayo clínico doble ciego, controlado, 473 adultos, 60 años de edad o más, fueron aleatorizados para recibir ZOSTAVAX y PNEUMOVAX 23 concomitante (N = 237), o PNEUMOVAX 23 solo seguido 4 semanas más tarde por ZOSTAVAX solo (N = 236 ) A las 4 semanas después de la vacunación, los niveles de anticuerpos VZV después del uso concomitante fueron significativamente menores que los niveles de anticuerpos VZV después de la administración no concomitante (GMT de 338 frente a 484 unidades gpELISA / ml, respectivamente, relación GMT = 0, 70 (IC 95%: (0, 61, 0, 80) )).

REFERENCIAS

3. Coplan PM, Schmader K, Nikas A, Chan ISF, Choo P, Levin MJ, et al. Desarrollo de una medida de la carga de dolor debida al herpes zoster y la neuralgia postherpética para los ensayos de prevención: adaptación del breve inventario de dolor. J Pain 2004; 5 (6): 344-56.

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